泰利霉素

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第38页（1577字）

2000年FDA批准上市。

【药理】泰利霉素是半合成大环内酯－林可酰胺－链阳霉素B(MLSB)家族中的第一个抗菌药物，属酮内酯类抗生素，具有广谱抗菌活性和较低的选择耐药性。作用机制与大环内酯类抗生素相似，主要是通过直接与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制蛋白质的合成。对野生型核糖体的结合力较红霉素和克拉霉素分别强约10倍和6倍，从而使其对大环内酯的所有耐药菌株有效。

口服后，70%在肝脏被CYP3A4代谢为泰利醇、泰利酸、N－去甲脱氧酰胺衍生物、N－氧吡啶衍生物。T_1／2为9．81h，肾清除率为12．5L／h。有多种途径排泄：13%以原形从尿中排泄，3%以原形从粪便排泄，代谢产物有37%从肝脏排泄。肝功能不全者，C_max降低约20%，T_1／2较正常人延长1．4倍，代谢率亦减少。在社区获得性肺炎(CAP)患者实测的药动学参数平均为C_max为2．89mg／L，C_min为0．19mg／L， AUC为13．9mg／(L·h)。

【用途与用法】主要用于呼吸道感染，包括在社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、咽炎和扁桃体炎。

po，800mg，qd，5～10d。

【不良反应】不良反应较少，且为轻、中度，发生率约4%，与对照药物相似。在2045例Ⅲ期临床试验者中，最常见的不良反应是腹泻11．3%、恶心8．1%、头晕3．6%、呕吐2．8%。与对照药物相比，克拉霉素为7．3%，阿莫西林／克拉维酸为18%。在腹泻反应中轻度占6%、中度占25%，因此停药者0．9%，与克拉霉素的0．8%相似，而低于阿莫西林／克拉维酸的2．4%。

【临床评价】对CAP1373例经7d或7～10d治疗，临床治愈率为93%～94%，与阿莫西林1000mg，tid，l0d的疗效相似，分别为95%和90%。细菌清除率金葡菌为95%，嗜血流感杆菌为90%，莫拉汉菌为87%，非典型／细胞内致病菌为94%～100%。对青霉素或红霉素耐药的肺炎链球菌感染具有较好的治疗效果，治愈率可达88%～92%，对老年人的CAP治愈率为90%，对非典型呼吸道致病菌的治愈率为93%～100%。

AECB患者，给本品800mg，qd，5d与头孢呋肟酯500mg，bid，10d疗效相似，临床治愈率分别为86%和83%，细菌清除率分别为76%和79%。本品800mg，qd，5d与阿莫西林／克拉维酸tid，10d的治愈率相似，分别为86%和82%，细菌清除率分别为69%和70%。

AMS患者，给本品800mg，qd，5d与10d疗效相似，临床治愈疗效相似，临床治愈率均为91%，细菌清除率分别为93%和90%。本品5d疗效与阿莫西林／克拉维酸tid，10d的疗效分别为73%和75%。

咽炎和扁桃体炎患者，本品对甲组β溶血性链球菌5d疗效与克拉霉素50mg，bid，10d疗效相似，临床治愈率分别为93%和91%，细菌清除率分别为91%和88%。

【注意事项】CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)可增加本品AUC酮康唑和伊曲康唑可分别增加2倍和1．5倍，其他大环内酯类抗生素、西沙必利、辛伐他汀、咪达唑仑等也有类似作用。