吡柔比星
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第92页（1605字）
1988年日本首次上市。
【别名】THP－阿霉素，吡喃阿霉素，THP-ADM，Therarubicin，THP。
【药理】为半合成蒽环类抗肿瘤抗生素，是多柔比星(ADM)氨基糖部分第4’位OH基上的一个异构体。能直接嵌入DNA双螺旋链间，抑制DNA聚合酶α和β，抑制DNA的复制和转录，使细胞中止在G2期。抑制DNA、RNA合成的浓度明显低于多柔比星。对耐ADM的肿瘤细胞也有效。
静脉给药后血细胞内的药物浓度高于血浆中的浓度，血浆T1／2α为0．78min，5min内药物在血浆中迅速被消除，在组织中，以脾、肺、肾的浓度高，在心脏的浓度较低；一次给药和多次给药，组织中浓度几乎相近。8h内器官组织中浓度大幅度下降。主要在肝脏内代谢，分解为具有生物活性的糖苷和没有活性的苷元，代谢产物经胆汁随粪便排泄。THP和ADM对心脏产生相似的作用，但在同样的剂量水平下，THP对心脏的作用较ADM明显轻。
【用途及用法】对恶性淋巴瘤、急性白血病有明显疗效，对乳腺癌、膀胱癌、肾盂及输尿管癌、卵巢癌、子宫颈癌有较好的疗效，对头颈部癌和胃癌也有一定的疗效。
一般用5%葡萄糖溶液或注射用水10ml溶解。根据疾病的不同，可选用以下不同的给药方法。
静脉注射：①每次25～40mg／m2，3～4周重复。；②每次15～20mg／m2，1次／周，连用2周，3周为1周期。③20mg／(m2·d)，连用2d，3～4周为1周期。④7～14mg／(m2·d)，连用3d，3～4周为1周期。⑤7mg／(m2·d)，连用5d后停用，至骨髓功能恢复后再反复使用。
动脉注射：头颈部癌、膀胱癌，7～14mg／(m2·d)，应用5次。
膀胱癌的膀胱腔灌注：用导尿管导尿后，将THP15～30mg配制成0．5～1mg／ml的溶液，3次／周，每次膀胱内保留药液1～2h。以此为1周期，反复2～3周期。
【不良反应】主要有骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性。心脏毒性表现为心电图异常、心动过速、心律不齐甚至心衰，尤其是用过其他蒽环类药物的患者，要十分注意心脏的毒性。其他不良反应有乏力、脱发、发热、肝、肾功能异常，偶见静脉炎、皮疹及出血。
【制剂】吡柔比星，注射剂，10mg，20mg，深圳万乐药业。
【临床评价】本品抗瘤活性与ADM相当或略高，对恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿生殖系肿瘤及头颈部癌有较好的疗效。局部动脉灌注及膀胱内给药较全身给药疗效高。剂量限制性毒性是骨髓抑制，可引起明显的白细胞下降，但心脏毒性、脱发、胃肠道反应等非血液学毒性较ADM明显轻。日本44个临床单位参加的协作组，采用THP治疗756例各种晚期实体瘤，在可评价疗效的499例中，有效率为15．4%。Hiroaki等报告，膀胱内灌注有效率高达48%～50%。
【注意事项】①心脏功能异常患者、孕妇禁用。②经常检查血液、肝、肾功能、心脏功能，密切观察患者症状。如有异常，作减量、停药处理。③本品难溶于生理盐水，不宜用生理盐水作为溶剂。④不能皮下及肌内注射，动、静脉给药勿漏出血管外，以免引起局部组织炎症或坏死。⑤溶解后宜尽快使用，低温保存不超过6h。