喹硫平
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第160页（2315字）
2000年FDA批准上市。
【别名】奎硫平，奎的平，启维，思瑞康，Seroquel。
【药理】是一种新型的吩噻嗪类抗精神病药，可阻断脑内多种神经递质受体。其机制主要是通过阻断中枢多巴胺的D1、D2和5－HT2A等多种受体而起作用，与5－HT2受体的亲和力比D1和D2强，与5－HT受体和DA受体结合之比为2，在非典型抗精神病药物中是最高的，也是阻断DA受体最少的非典型抗精神病药。D2受体阻断与锥体外系(EPS)症状有关，临床前研究显示很少有EPS反应。与典型抗精神病药氟哌啶醇相比，运动系统障碍、高泌乳素血症的发生率显着降低，很少或不引起对氟哌啶醇敏感的猴发生肌张力障碍，表明迟发性运动障碍(TD)发生率低。该品还能阻断肾上腺素α1和组胺H1受体。
口服吸收迅速，不受胃中食物影响，Tmax为1～1．5h，治疗剂量范围血浆T1／2为6～8h，达稳态血药浓度时间为48h，Vd约为10L／kg，PPB为80%～83%。主要代谢途径是经CYP3A4同工酶代谢，通过肾脏排泄，约占给药剂量的73%，经粪便排泄占给药剂量的20%。单次服药后，低于给药剂量1%的药物以原形排泄。种族、性别及吸烟对本品的药代动力学均无影响。口服CL老年患者比年轻患者减少30%～35%，肝功能不全的患者减少25%～30%，故严重肝损害者需降低剂量，但肾损害的患者无需调整剂量。
【用途及用法】用于治疗精神分裂症，精神分裂样障碍。po，初始剂量为每次25mg，bid，d2～3剂量每次增加25～50mg，若能耐受，d4剂量增至300～400mg／d，分2次或3次给药。若需要进一步调整剂量，间隔时间不得少于2d，因为典型病例服该药达到稳定状态需1～2d，推荐的增减剂量为每次25～50mg，bid。300～500mg／d的剂量适合于大多数精神分裂症患者。老年患者，包括肝损害者应从小剂量25mg／d开始，增量宜慢，以25～50mg量增加直至有效剂量。
【不良反应】常见不良反应为头晕、嗜睡、激惹、失眠、口干、消化不良和便秘。服药早期有体位性低血压，与剂量无关，该不良反应有自限性，服药2周内可消失，老年或体弱患者在这段时间需要监护。剂量依赖性的不良反应为消化不良、腹痛及体重增加。临床试验中还观察到构词障碍、厌食、心悸、周围性水肿、多汗等。少数患者可能发生肌紧张、震颤和静坐不能等EPS症状。实验室检查发现，ALT增高及血清总胆固醇和三酰甘油增高。
【制剂】启维，片剂，25mg，100mg，28片／盒，30片／盒，湖南洞庭药业。
【临床评价】由湖南医科大学精神卫生研究所牵头，组织北京、上海、广州共6家医院和研究所对启维采用随机双盲对照试验，试验药启维组114例与对照药氯丙嗪组107例，二药剂量均为200～800mg／d，疗程8周。疗效指标包括阳性和阴性症状量表(PANSS)、简明精神病评定量表(BPRS)、临床总体印象量表(CGI)、不良反应量表(TESS)和Simpson Angus量表(SANS)。结果表明：①2组患者的主要疗效指标PANSS和BPRS评分均较基线显着减低(P＜0．01)。②PANSS减分率启维组和氯丙嗪组分别为(65．9±27．8)%和(66．5±26．8)%。③临床总有效率启维组为68．1%，氯丙嗪组为69．6%，2组之间疗效比较均无显着差异。④TESS结果证实，启维组的不良反应较氯丙嗪组少，活动减少、震颤、扭转痉挛、静坐不能、口干、视物模糊、便秘和头晕等不良反应发生率显着低于氯丙嗪组(P＜0．05)。⑤启维组引起ALT增高、心动过速、体重增加和心电图异常的发生率低于氯丙嗪组。⑥启维组的脱落率低于氯丙嗪组(分别为3．5%和9．3%)。
临床对比研究表明，启维治疗急性精神分裂症的有效率与其他非典型抗精神病药相似，对典型抗精神病药疗效不佳的难治患者，服用本品疗效优于氟哌啶醇。临床试验还发现，启维在所有治疗剂量下，即使是高剂量，其EPS发生率亦不高于安慰剂。启维无剂量相关的EPS是临床应用的主要优势，这有别于利培酮和奥氮平。国内外临床研究均证实，启维对精神分裂症的阳性和阴性症状均有良好疗效，对急、慢性精神分裂症有治疗和预防复发的作用，并能明显改善分裂症的认知功能。
【注意事项】哺乳期妇女和对本品过敏者禁用。暂不推荐给妊娠妇女及儿童。老年患者剂量宜小，增量宜慢。有心脑血管疾病、可能诱发低血压的情况、肾功能不全、甲状腺疾病、有癫痫发作史、抽搐阈值降低、阿尔茨海默病、阻塞性肺病及吞咽困难的患者慎用。建议在治疗初期和长期服药时，采用适当的方法如裂隙灯或其他敏感方法监测白内障的发生，每半年检查一次。
本品能加强酒精对认知和运动的损害作用，有诱发直立性低血压的潜在危险，有可能阻断左旋多巴和多巴胺受体激动剂的效能。口服CL受CYP3A4诱导剂苯妥英钠的诱导，与苯妥英钠或其他诱导剂如卡马西平和苯巴比妥合用时，需要调整本品的剂量。甲硫哒嗪降低该药的血浆浓度，与本品合用时须提高启维的剂量。