左乙拉西坦

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第187页（1263字）

2000年4月首次在美国上市。

【药理】结构与现有的抗癫痫药物不同，具有较强的抗癫痫作用，对局部和全身性大发作均有效。其作用机制还未完全明了。该药治疗指数大，有效量与中毒量相差远，长期用药无耐受性或停药综合征出现。口服易于吸收，F接近100%，T_max约为1h，口服，bid，达稳态浓度的时间约2d。Vd为0．5～0．7L／kg，易通过血脑屏障进入脑组织细胞外液和脑脊液，其药物浓度接近血药浓度，PPB＜10%，增加口服剂量则血药浓度呈比例增加。不经肝药酶系统代谢，服药24h约93%的药物被排泄，其中66%以原形从尿中排泄，27%以无活性的代谢产物被排泄。消除T_1／2为6～8h，年老者延长至10～11h，肾功能损害者也有所延长。

【用途及用法】轻度肾功能损害者〔肌酐清除率50～70ml／(1．73m²·min)〕，给药方案为500～1500mg，bid；中度肾功能损害者〔肌酐清除率30～49ml／(1．73m²·min)〕，给药方案为250～750mg，bid；重度肾功能损害者〔肌酐清除率小于30ml／(1．73m²·min)〕，给药方案为250～500mg，bid。儿童需适当减量。老年人可根据肌酐清除率来调整剂量。轻、中度肝损害患者无需调整剂量，但重度肝损害患者需监测其是否伴有肾功能损害来决定给药方案。

【不良反应】可能会出现嗜睡、头晕、无力、头痛、共济失调，尤其是在治疗的头一个月。罕见精神／情绪改变、异常无力、视力障碍。

【制剂】薄膜衣片，250mg(蓝色)，500mg(黄色)，750mg(橙色)，(比利时)UCB公司。

【临床评价】一项双盲多中心研究包括294例难治性部分性癫痫发作病人。在完成研究的285例病人中，发作次数减少50%以上的病人数，本品一日1000mg组和3000mg组分别为33%和39．8%，而安慰剂组仅为10．8%，发作次数增加25%以上的病人数，本品组仅为安慰剂组的50%。此外，在整个14周治疗期间无癫痫发作的病人，本品组达188例病人，而安慰剂组为0。

在美国和欧洲进行的3项Ⅲ期临床包括900多例病人，病人每周的发作次数，本品一日1000mg、2000mg和3000mg组明显少于安慰剂组。与安慰剂组相比，本品组病人有效者(即发作次数从基线减少50%以上)更多。

【注意事项】老年人应慎用。从事要求高度集中精力的活动，如驾驶或操作机器时应慎用。用药期间应限制饮用酒精类饮料。妊娠期间，仅在确实必要时才能使用本药。本药是否进入乳汁还不清楚，由于对婴儿有潜在的危险性，服用本药期间不宜哺乳。