ACEI及AT1阻断药

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第229页（664字）

1971年Ondetti等人工合成第一个应用于临床的ACEI(血管紧张素转化酶抑制剂)壬肽抗压素，能降低高血压病人的血压，但不能口服且作用短暂。1977年Ondetti设计出ACE(血管紧张素转化酶)活性部位模型，1981年第一个口服有效的ACEI——卡托普利用于临床，其基本药理作用为与ACE活性部位Zn²⁺结合，使酶失活，从而抑制AngⅠ(血管紧张素Ⅰ)转化为Ang Ⅱ，也抑制缓激肽降解。临床用于高血压病及充血性心力衰竭，不仅疗效卓着，长期应用对糖、脂代谢无不利影响，能阻止、逆转血管增厚及心肌重构，明显降低心血管病的病死率。目前，临床应用的ACEI近20种，根据与zn²⁺结合基团不同，可分为①含巯基(SH)或硫基(SR)ACEI如卡托普利；②含羧基(COO)ACEI如依那普利；③含磷酰基(POO)ACEI如福辛普利。后二类与ACE结合较牢，作用强而持久。

ATⅡ受体有AT₁、AT₂、AT₃、AT₄四种亚型，目前对AT₁、AT₂受体了解较多。AT₁受体主要分布于人体血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺皮质。AT₂受体主要分布于人胚胎组织中。AT₁受体阻断剂对AT₁受体亲和力比对AT₂受体大1000倍以上，AT₁受体阻断剂作用基本同ACEI，虽然不影响缓激肽降解，但能阻断ACE及非ACE途径产生的Ang Ⅱ作用，不易引起咳嗽及血管神经性水肿。目前已有联苯四唑、非联苯四唑、非杂环等三类，10余种制剂用于临床或正在研究。