氯沙坦
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第252页（2501字）
1994年于瑞典首次上市。
【别名】科素亚，洛沙坦，芦沙坦，罗沙坦，Cozaar，Cozzar。
【药理】氯沙坦是第一个获得批准用于临床的非肽类AT1受体拮抗剂，口服有效。经首过代谢形成的活性羧酸代谢物EXP3174，较母体具更高的药物活性。本品能特异性的拮抗血管紧张素Ⅱ AT1受体，阻断了循环和局部组织中血管紧张素Ⅱ(AG Ⅱ)所致的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加等效应，强力和持续性降低血压，使收缩压和舒张压下降。尚可减轻左心室肥厚，抑制心肌细胞增生，延迟或逆转心肌重构，改善左室功能。对血糖、血脂代谢无不利影响。
本品还具有改善肾血流动力学作用，减轻肾血管阻力，选择性扩张出球小动脉，降低肾小球内压力，降低蛋白尿，增加肾血流量和肾小球滤过率，保护肾脏而延缓慢性肾功能不全的过程，特别对糖尿病肾病的恶化有逆转作用。
口服吸收迅速，F为33%，Tmax为1h，在肝内通过细胞色素P450酶代谢，代谢物EXP3174的Tmax为3～4h，原药血浆T1／2为1．5～2．5h，其主要代谢产物T1／2为6～9h，PPB为90%～95%，本品大部分随胆汁排泄，部分随尿液排泄。
【用途及用法】用于原发性高血压和充血性心力衰竭。
【不良反应】本品不良反应少，耐受良好，常见不良反应有头痛、头晕、乏力、腹泻、腹痛、关节痛、背痛、恶心、咳嗽等。
国外研究表明，在1800例高血压患者中，po氯沙坦25～100mg／d，疗程6月者1220余例，疗程12月以上600例，不良反应发生率为2．3%，低于安慰剂组的3．7%。
【制剂】科素亚，片剂，50mg，每盒7片，杭州默沙东药厂。
【临床评价】治疗高血压：大量临床研究表明，氯沙坦50～100mg／d治疗轻、中度高血压有明显疗效。最大的降压效应一般在3～6周，但也有报道延长到12周。对严重高血压患者治疗12周后部分病人仍可保持疗效，但多数需合用利尿药或其他降压药物。降压疗效与ACEI相似，耐受性好，咳嗽、血管性水肿发生率比ACEI明显低，不良反应与安慰剂相似。Byyny等在一项随机双盲安慰剂对照平行试验中应用氯沙坦50～100mg，qd或50mg，bid的不同剂量治疗轻、中度血压病人112例，24h动态血压监测(ABPM)结果显示，二者均有持续24h的降压作用，其降压作用平稳，逐渐开始，不影响血压正常的昼夜变异，对心率也无明显影响。Goldberg等将氯沙坦与利尿剂、β－阻滞剂或钙拮抗剂联合应用时，降压作用出现相加现象。
氯沙坦高血压患者生存研究(LIIFE研究)入选了9193例有心电图示左心室肥厚的高血压患者(平均年龄67岁)，随机分组采用氯沙坦或阿替洛尔为主的联合治疗方案。经过4年降压治疗，氯沙坦组与阿替洛尔组血压分别下降4．03／2．21kPa(30．2／16．6mmHg)和3．88／2．24kPa(29．1／16．8mmHg)；氯沙坦组的主要复合终点事件(脑卒中、心肌梗死和心脑血管病死亡)显着低于阿替洛尔组(每1000病人年分别为23．8与27．9)，相对危险减少13%(P=0．021)，在糖尿病患者中氯沙坦的治疗益处更明显，相对危险减少24．5%(P=0．031)。在次要终点事件方面，氯沙坦组致死性和非致死性脑卒中减少25%(P=0．001)，新发生的糖尿病减少25%(P=0．001)，氯沙坦组比阿替洛尔组有更明显的左心室肥厚消退；因总的不良反应事件、与药物有关的不良反应事件或严重不良反应事件导致的治疗中止率，氯沙坦组都显着低于阿替洛尔组。
治疗充血性心力衰竭：Pitt等对722例65岁以上老年心衰病人(NYHAⅡ～Ⅳ级、射血分数≤40%)，应用氯沙坦每日50mg与卡托普利50mg日服3次连续治疗48周相比较，结果表明氯沙坦治疗后病死率明显下降(4．8%对8．7%)，危险减少46%(P=0．035)，因心衰再入院率相似(5．7%)，NYHA心功能级别的改善也相似，且氯沙坦不良反应轻微，耐受性好，停药者少，充分显示了氯沙坦在老年心衰中应用的良好前景。
对左室肥厚和血管重构的影响：李晓光等应用氯沙坦每日50mg治疗轻、中度老年高血压病人，2周后血压显着下降，6月后室间隔、后壁厚度、左室重量指数分别降低≥1．4%、9．4%和23．0%(P均＜0．01)，表明氯沙坦对降低LVH有显着作用。另有报道，氯沙坦每日50～100mg治疗老年高血压病人，3月后血压显着下降(P＜0．01)，LVH也有明显改善(P＜0．01)。
肾脏保护作用：用氯沙坦和氨氯地平治疗高血压伴肾脏损害的病人，发现4周后氯沙坦能减少蛋白尿，使总蛋白及白蛋白排泄减少25%，而氨氯地平无此作用。Fayyek等报道，氯沙坦能显着地减少糖尿病伴高血压患者的蛋白尿，并有促进尿酸、尿钠排泄的肾脏保护作用。另有报道10例高血压心脏移植有高尿酸血症的患者，作双盲交叉试验，用氯沙坦50mg／d或伊那普利20mg／d治疗，4周后氯沙坦组血尿酸水平明显下降(P＜0．05)，但伊那普利组无变化。
【注意事项】对本品过敏者禁用，孕妇禁用。对于血容量耗竭患者在开始应用本品之后可能出现低血压症状，应考虑减少剂量或在应用本品前改善症状。