红细胞生成素
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第403页（1935字）
促血细胞生成药是一类能刺激骨髓造血功能的体液性造血因子。临床应用的多为基因重组产品，作用同天然造血因子。它们分别作用于骨髓造血干细胞，使造血干细胞分化、增殖，并促进成熟血细胞向外周血释放。分别用于贫血、白细胞缺乏、血小板缺乏等疾病或肿瘤化疗、放疗引起的造血功能抑制。这类制剂应用得当，疗效卓着。为保证发挥预期效应，骨髓内必须有能被激活的相应干细胞，并提供必需的造血原料。
1998年10月在瑞士首次上市。
【别名】促红细胞生成素，重组人红细胞生成素，利血宝，怡泼律，生血素，赛博尔，佳林毫，济脉欣，怡宝，依倍，依帊汀α，促红素α，益比奥，依普定，宁红欣，α-Epoietin，Eporex，Recombinant Human Erythropoietin，Epogen，Erypo，Epiao，rHuEPO，EPO。
【药理】红细胞生成素是一种刺激红细胞生成的糖蛋白。主要由肾脏产生并刺激骨髓中的红系干细胞表面受体，使其增生和成熟，并促使网织红细胞从骨髓中释出。内源性红细胞生成素的产生，受组织氧化水平的调节。一般缺氧或贫血，红细胞生成素的产生增多，进而刺激红细胞的生成，红细胞生成素水平可增加100～1000倍。相反，慢性肾功能衰竭病人红细胞生成素的产生受到抑制，构成这类病人贫血的原发因素。临床应用的红细胞生成素由重组DNA技术合成，其理化性质及生物活性与天然内源性者相似，不同点是基因位点7号染色体为糖蛋白。给药后10d内先是网织红细胞增加，2～6周血红蛋白、红细胞压积增加。
皮下注射给药，F为20%，Tmax为8～12h，有效浓度可维持12～16h。T1／2约为4～13h，在治疗剂量范围内，血浆红细胞生成素的可测水平至少可以维持24h。药物分布在骨髓的浓度最高，其次为血浆、胰和肾，90%药物大部分在肝代谢，从尿中排泄。对长期血液透析病人，单剂量静脉注射给药后，T1／2为8～12h，如重复给药，可缩短至6h。
【用途与用法】主要用于慢性肾功能衰竭和晚期肾病所致贫血。也可用于多发性骨髓瘤相关贫血及骨髓增生异常、类风湿性关节炎及严重的寄生虫病病人的慢性贫血。
iv或sc，剂量应个体化，肾衰病人初始500～100U／kg，3次／周，当红细胞压积达到30%～33%或升高大于4%应减少本品剂量，一般25U／kg，3次／周。
【不良反应】毒性较小，静脉给药约10%，患者可表现自限性流感样症状。未见严重过敏反应，仅有极少患者发生轻微皮疹或荨麻疹。治疗早期当红细胞压积上升过快时可有血压升高及癫痫发作。在一双盲、对照试验中，200名病人应用红细胞生成素，135名病人应用安慰剂对照，药物不良反应发生率为：高血压24%(比19%)、头痛16%(比12%)、关节痛11%(比6%)、呕吐8%(比5%)、胸痛7%(比9%)、注射部位皮肤反应7%(比12%)、乏力7%(比12%)、头晕7%(比13%)、凝血加快7%(比2%)。
【制剂】利血宝，注射剂，1500U，3000U，6000U，10支／盒，日本麒麟制药。宁红欣，注射剂，3000U，10支／盒，南京华新药业。依普定，注射剂，3000U，10支／盒，山东科兴制药。益比奥，注射剂，3000U，10000U，10支／盒，沈阳三生制药。
【临床评价】本品最佳适应症是肾功衰竭引起的贫血。因为这类贫血患者骨髓造血功能良好，贫血就是因为肾功衰竭，肾脏近曲小管管周细胞不能分泌红细胞生成素所致。其他原因引起贫血，包括肿瘤患者放疗、化疗引起血红蛋白下降，患者体内由肾脏分泌的红细胞生成素水平并不低，甚至很高，这时，药物反应敏感性下降，疗效受限。
【注意事项】不能控制的高血压病人、对本品过敏者、孕妇、铅中毒患者禁用。患有心肌梗死、肺栓塞、脑梗死及血栓者慎用。患有恶性肿瘤、癫痫症、肝功异常者慎用。
在血透期间，用本品治疗的病人可能需要增大肝素用量，防止人工肾凝血。定期监测红细胞压积和血红蛋白指标。对红细胞压积升高过快者应酌减剂量，以免血压升高。