卡培他滨

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第73页（1528字）

【别名】：希罗达

【制剂规格】：

包衣片：150mg，500mg。

【药理作用】：

本品是一种新型氟尿嘧啶氨基甲酸酯，其本身无细胞毒性，但可通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶，从而最大程度地降低了氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。本品对抗肿瘤选择性高，特异性强。

口服后，本品以完整的分子安全无害地通过肠黏膜而完全迅速地被人体吸收，进而在肝脏和肿瘤组织内通过羧酸酯酶完全转化为5′－脱氧－5－氟胞苷和5′－脱氧－5－氟尿苷，再在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为氟尿嘧啶。饭中服用本品会影响其吸收率，但对5′－脱氧－5－氟尿苷及其次级代谢产物氟尿嘧啶的曲线下面积(AUC)影响甚小。本品及上述2种代谢产物与蛋白(主要是清蛋白)的结合率分别为54%、10%、62%。使用推荐剂量时，上述3种结合物及氟尿嘧啶的平均AUC分别为7．40、5．21、21．7、1．63mg·h／ml。其中氟尿嘧啶的AUC比静脉注射(600mg／m²)后低10倍。前3种成分的T_max约为2h，然后以T_1／2为0．7～1．14h的指数逐渐降低。用药3h后，氟尿嘧啶的分解产物α－氟－β－丙氨酸达峰值，其T_1／2为3～4h。本品的代谢产物主要由肾脏排出，71%在尿中恢复原形，α－氟－β－丙氨酸为其主要代谢产物(52%)。<适应证>=适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。

【用法、用量】：

口服：推荐2．5g／(m²·d)，连用2周，休息1周。每日总剂量分早晚2次于饭后半小时用水吞服。如病情继续恶化或产生不能耐受的毒性时应停止治疗。

【药物相互作用】：

本品与大量药物如抗组胺药、非甾体抗炎药、吗啡、对乙酰氨基酚、阿司匹林、止吐药、H2受体拮抗剂等合用，未见有临床意义的不良反应。本品与血清蛋白结合率较低，通过置换能与蛋白紧密结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。体外试验中，未发现本品对人类肝微粒体P₄₅₀酶产生影响。

【不良反应】：

(1)消化系统：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等。

(2)皮肤：几乎有一半合用本品的病人发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感等，皮炎、脱发较常见，但严重者很少见。

(3)全身不良反应：常有疲乏但严重者极少见。

(4)神经系统：头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见，严重者少见。

(5)心血管系统：下肢水肿较轻且不常见。

(6)血液系统：少见中性粒细胞减少，极少见贫血，但都不严重。

(7)其他：常见厌食及脱水，但严重者极少见。

【注意事项】：

孕妇、哺乳期妇女、曾经出现本品严重不良反应或对氟尿嘧啶有过敏史者禁用。用药过量时可使用包括利尿剂的脱水治疗，必要时予透析治疗。本品所引起的毒性有时需要做对症处理或对剂量进行调整(停药或减量)。一旦减量，以后就不能再增加剂量。