紫杉醇

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第128页（1863字）

【别名】：泰素

【制剂规格】：

粉针剂：30mg。

【药理作用】：

本品为从短叶紫杉或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分，是一种广谱抗肿瘤药物。本品与长春碱的作用不同，并不导致微管去多聚化，而是与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中的双聚体装配成微管，抑制微管去多聚化而使之稳定，从而抑制细胞中诸如运动和分泌等依赖微管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂，使之停止于G₂晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其与干扰素γ合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤起增强作用。

本品静脉注射后，血浆中浓度呈双相清除，平均T_1／2α为16．2min、T_1／2β为6．4h。高峰容积(VdC)为8．6L／m²，稳定分布容积(Cdss)为67．1L，肾清除率(Clr)为29．3ml／(min·m²)，用药后48h尿紫杉醇含量为(5．9±8．8)%。本品蛋白结合率高，广泛分布于各组织，其中以肝、脾、肾、肺及大肠中较高，肌肉和脑中分布较少，胆汁中浓度较高。本品绝大部分在体内代谢，主要代谢产物为6α－羟基紫杉醇，其细胞毒性为本品的1／30，仅5%以原形排泄。<适应证>=现已作为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，对铂类等已有耐药性的顽固性卵巢癌亦有效。此外，也可用于治疗黑素瘤、结肠癌。本品对艾滋病引起的Kaposi(卡波西)肉瘤有效，包括进展性病变、晚期艾滋病或以前进行过系统治疗的病人。

【用法、用量】：

单药治疗：135～250mg／m²，静脉滴注3h，3～4周1次，2～3周期为1个疗程。综合各研究资料发现，本品175mg／m²以上有效率高，200mg／m²结果优于135mg／m²。

联合化疗：卵巢癌，本品135mg／m²静脉注射，顺铂80mg／m²静脉注射，3～4周1次，2～3周期为1个疗程。乳腺癌，本品135mg／m²静脉注射，多柔比星40mg／m²静脉注射，3～4周1次，2～3周期为1个疗程。肺癌，本品135mg／m²静脉注射，顺铂80mg／m²静脉注射或卡铂350mg／m²静脉注射，3～4周1次，2～3周期为1个疗程。食管癌，本品135mg／m²静脉注射(第1周)，顺铂80mg／m²静脉注射(第1周)；平阳霉素8mg肌内注射，2次／周(第1、2周)，以后3～4周1次，2～3周期为1个疗程。

【药物相互作用】：

与干扰素合用，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。不宜合用铂类药物，以免加重神经毒性。给药期间同服烟酰胺、维生素B₆、维生素B₁可预防神经毒性。

【不良反应】：

(1)血液系统：剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要表现为中性粒细胞减少(与本品血浆浓度≥0．05μmol／L有关)，而对血小板和红细胞毒性小，抑制程度与药物剂量相关。

(2)变态反应：可发生呼吸困难和低血压、血管神经性水肿、全身荨麻疹等严重变态反应。

(3)心血管系统：约30%病人有心电图异常。低血压和心动过缓发生率分别为25%和12%，绝大多数发生于药物滴注期间。

(4)神经系统：周围神经病变发生较多，最常见的为四肢末梢麻木。

(5)其他：关节痛、肌肉痛常于用药后2～3d出现，谷丙转氨酶升高占33%；脱发见于所有病人，常发生于治疗后第12～21天；胃肠道反应相对较轻。

【注意事项】：

孕妇、哺乳期妇女、对本品过敏者禁用。对于含有聚氧乙基代蓖麻油的产品(如环孢素浓缩注射液)有过敏史者不应使用。年老体弱，肝、肾功能异常者，糖尿病者慎用。治疗前应行肾上腺皮质类激素(地塞米松)、苯海拉明和H2受体拮抗剂(如西咪替丁或雷尼替丁)治疗。轻微的症状如潮红、皮肤反应、呼吸困难、低血压或心动过速，不需中断用药。尽管周围神经病变常可发生，但严重的症状不常见，若发生则需在以后的治疗中减少20%的用药剂量。滴注期间宜监测心电图、血压、呼吸等。用药期间禁酒。本品不可加在百特软袋中使用。