异环磷酰胺

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《儿科药物手册》第423页（951字）

【制剂规格】：

注射剂：200mg，500mg，1g，2g。

【药理作用】：

为环磷酰胺的同分异构体，也是一种潜伏活化型药物。在体内经肝脏活化才显出活性。在肝脏水解过程较环磷酰胺慢，毒性较环磷酰胺低，半数致死量是后者的2倍。本药是双功能烷化基因药物，主要作用于DNA鸟氨酸N₇位置。剂量为1～2g／m²时，多数患者能耐受，大剂量时患者呕吐严重，且有神经毒性。连续5d给药可使本药清除快，因而毒性降低但作用不减。

【药动学】：

口服吸收良好，生物利用度近100%，与血浆蛋白结合率结合不足20%，主要以代谢物形式由肾脏排泄，只有15%～30%以原形从尿中排出。T₁／₂为4～7h。

【适应症】：

用于对异环磷酰胺敏感而又不能手术的恶性肿瘤，包括肺癌、睾丸肿瘤、骨及软组织肉瘤、胰腺癌、头颈部癌、食管癌、肾上腺癌及恶性淋巴瘤。

【用法、用量】：

静注：每次4～10mg／kg，每周1～2次，或每次90～150mg／kg，每周1次。静滴：6～10g／m²，分5d，1个疗程为3～4周。

【不良反应】：

有恶心、呕吐、脱发、骨髓损害伴白细胞及血小板减少、免疫抑制、膀胱炎、垂体功能障碍。但如给予适当的预防措施及辅助治疗，这些症状是可控制和恢复的。偶尔出现肝、肾功能不全。小儿，特别是未能及时测定肾毒性者，可发展为Fanconi综合征。个别报道在高剂量时可有肺炎和心脏毒性。

【药物相互作用】：

与别嘌醇和抗凝药合用，可引起严重骨髓抑制和出血危险。

【注意事项】：

对异环磷酰胺高度过敏，严重骨髓抑制、肾功能不良及双侧输尿管阻塞者禁用。应早期服用止吐药、定期检查血象、监测肾功能、检测尿沉淀物，严重白细胞减少患者需接受输血或丙种球蛋白。使用美司钠、大量饮水以及碱化尿液，将显着降低膀胱炎的发生及其严重性，一旦出现膀胱炎或血尿，应立即停用本品。