麻黄　附子　细辛

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第3页（7219字）

【中医理论】

麻黄2两(6g)，去节，附子1枚(6g)，炮，去皮，细辛2两(6g)名“麻黄附子细辛汤”，见于《伤寒论》。用于助阳解表。麻黄味苦、辛，性温。具有发汗解表，宣肺平喘之功；细辛味辛性温具有祛风，散寒止痛，温肺化饮，宣通鼻窍之功，三药合用主治少阴病始得之，反发热，脉沉者。

【药理研究】

1．抗过敏作用

1．1 对组胺释放的影响

从三种溶媒(水、乙醇、丙酮)和甲醇混合(1∶1)提取的麻辛冲服剂，分别都表示有意主的抑制特异抗原或非特异抗原刺激嗜碱细胞分泌的组胺释放作用。并且其抑制率依剂量改变而改变。

1．2 对脂氧化酶活性的影响

麻辛冲服剂分别使〔1－¹⁴C〕花生四烯酸5－HETE的产生，有意义地减少，易制溶液中白血病细胞的胞液中脂氧化酶的活性^［1］。

2．抗氧化作用

氧基活性氧的产生测定：由人嗜中性细胞和黄花色精——黄花色精氧化酶产生的0₂、H₂0₂、OH^－、化合光的测定方法，首先在嗜中性细胞系统，使用1mg／ml酵母聚糖刺激各嗜中性细胞。在活性氧中，由于细胞色素C的还原，用荧光分光光度计所示东莨菪苷原的荧光吸收度来测定H₂0₂、OH^－是把加入KMB后所产生的2－羟基丙酸气体，用气相层析仪进行定量测定。化合光在严密的遮光下，用液体闪烁计数器进行测定。黄花色精氧化酶系的活性氧产生，不用嗜中性细胞和酵母聚糖，取50ml生食物中溶有13．5mg次黄嘌呤的液体0．1ml，跟2．3ml生食物中溶有50mmol／L乙二胺四醋酸的液体0．05ml，及0．72U黄花色精氧化酶进行混合，把这种混合液0．1ml再稀释溶解于2ml钾磷酸盐缓冲液中，使其产生活性氧。

对活性氧的影响：各种麻辛冲服剂，在维持量时分别使嗜中性细胞系统、黄花色精氧化酶系统产生的活性氧量效相依的有意义地降低。不仅在细胞(中性)系，即在细胞自由的药物也使活性氧降低。由于麻辛冲服剂不抑制吞噬细胞的代谢，能够显示有消除身体局部产生活性氧的消除剂作用^［1］。

3．抗炎作用

3．1 对腹腔渗出巨噬细胞在CalA(添加钙离子载体)23187刺激下细胞内Ca²⁺的影响：将各种浓度的CaIA21387添加于腹腔渗出巨噬细胞的细胞悬浮液(2×106个／m1)中，测定细胞内Ca²⁺浓度。4min后的细胞内Ca²⁺浓度，随CaIA21387浓度的增加而增加，显示对后者具有浓度依赖关系。即：分别将0．2，0．3，0．5和1．0μg／ml的CaIA21387添加于细胞悬浮液中，细胞内Ca²⁺浓度分别为7．9±5．8，46．2±11．2，64．3±21．2和143．2±15．3nmol／L(各组n=5)。因此，以后的实验都用1μg／ml的Cal21387。

3．2 对麻黄附子细辛汤对CaIA21387刺激下的腹腔渗出巨噬细胞细胞内Ca²⁺的影响：将各种浓度的麻黄附子细辛汤添加于腹腔渗出的巨噬细胞中，培养24h。培养后将各组细胞用PBS清洗，调整到2×⁶个／ml，添加1μg／ml的CaIA21387，检查细胞内Ca²⁺的变化。结果是麻黄附子细辛汤浓度依赖性地抑制了受CaIA21387刺激的腹腔渗出巨噬细胞细胞内Ca²⁺的浓度。特别是将100μg／fnl以上的麻黄附子细辛汤添加于腹腔渗出巨噬细胞的细胞悬浮液中时，与非添加组相比，表现为显着抑制(P＜0．01，各组n=5)。

3．3 对腹腔渗出巨噬细胞在PAF刺激下细胞内Ca²⁺的影响：将各种浓度的PAF添加于腹腔渗出巨噬细胞的细胞悬浮液(2×10⁶个／m1)中，测定细胞内的Ca²⁺浓度，显示细胞内Ca²⁺浓度随PAF浓度的增加而增加，即对后者具有浓度依赖关系(各组n=5)。因此，以后的实验都用1ng／ml的PAF。

3．4 麻黄附子细辛汤对在PAF刺激下的腹腔渗出巨噬细胞细胞内Ca²⁺的影响：将各种浓度的麻黄附子细辛汤添加于腹腔渗出巨噬细胞中，培养24h后，添加PAF使其最终浓度达到1ng／ml，检查细胞内Ca²⁺浓度的上升。特别是将麻黄附子细辛汤在腹腔渗出巨噬细胞悬浮液中添加至100μg／ml以上时，与非添加组相比，表现为显着抑制(P＜0．014，各组n=5)。另外，在腹腔渗出巨噬细胞悬浮液中添加500μg／ml麻黄附子细辛汤，24h后，对附着于培养皿的细胞用台盼蓝染色除外试验油其活力时，具有活力的细胞占95%以上^［2］。

4．抗变态反应作用

用正常Hartlay雄性豚鼠支气管肌及卵蛋白致敏的支气管肌，以Magnus法进行探讨。部分抗组胺，抗5－HT作用用Wistar雄性大鼠(体重约200g，每组7只)进行探讨。结果：三甲氧苯基丙烯本身呈10^－5M₁10^－4M的相当高的浓度，对支气管平滑肌有扩张作用，尤其对致敏支气管肌能抑制5－HT收缩，对NE的舒张作用呈协同作用，对大鼠抗组胺作用弱。细辛具抗变态反应作用，作者等曾阐明了作用成分三甲氧苯基丙烯。三甲氧苯基丙烯对卵白蛋白致敏豚鼠支气管肌的Schutze－Dale反应与对照品Tranilast大致具同等作用；另三甲氧苯基丙烯自身有扩张支气管肌、抗5－HT作用，对β作用呈协同作用，亦兼备抗组胺作用。从汉方方剂麻黄附子细辛汤、小青龙汤等的使用上考察，细辛的这些作用具有与小鼠的麻黄碱为代表性的支气管扩张作用呈协同作用的实效^［3］。

5．对心绞痛发作的影响

经冠状动脉造影，至少有左前降支狭窄(≥90%)，并且在一定的运动负荷下出现心绞痛的稳定型心绞痛患者5例，内服葛根汤(K)、麻黄附子细辛汤(M)的1次常用量后，进行踏旋器运动负荷试验，探讨K，M对心绞痛的影响。结果，服药约2h后，进行踏旋器运动负荷试验，至终点患者均有胸痛或ST段下降2mm。对照组、K组、M组的运动持续时间(s)分别为374±37，373±34，368±37；心率(max)分别为13l±15，129±18，138±14。可见投与K，M后，运动耐量未见明显变化，但投与M后，患者有心慌和心率加快的倾向^［5］。

6．药代动力学研究

选择未进早餐的健康成年男子16名，年龄为20～36岁，体重53～80kg，每人用水180ml送服麻黄附子细辛汤提取剂胶囊2粒，2粒中含有麻黄附子细辛提取剂400mg，其中麻黄碱(1－E)5．1mg，伪麻黄碱(d－PE)2．2mg。在给药前与给药后的0．5，1，1．5，2，3，5，8，12，24h，用加有肝素钠的注射器采血后，离心分离(3000rpm×5min，4℃)，分取血浆。另外，在给药前与给药后0～12h、12～24h分别收集尿液。血浆与尿液在－20℃保存。用气相色谱法／质谱分析测定。结果：1－E和d－PE都在3h为最高血浆浓度(cmax)，此后缓慢衰减。给药后8h再次出现峰值浓度，其后较迅速消失。1－E与d－PE的cmax(μg／ml)分别为19．5±0．7，9．4±0．3，其比值为2．1；药物浓度时间曲线下面积(0～24h，μg·h／m1)分别为191．7±8．8，82．1±3．6，两者之比为2．3，与本品中1－E与d－PE含量比2．3近似。1－E和d－PE在24h内尿排泄率分别为63．4%和72．4%，几乎相等，24h尿中排泄量之比也与本品中1－E与d－PE的体内动态几乎相同^［4］。

【临床应用】

1．治疗心律失常^［6］

用本方加川芎、桂枝、丹参治疗心律失常1例，后复方加黄芪，共56例，痊愈，随访半年，未见复发。

2．治疗窦房综合征

以本方加减治疗窦房综合征50例，每日1剂，1个月为1个疗程。显效14例，有效27例，无效9例，总有效率82%^［7］。

3．治疗心动过缓

以本方为主，随证加减治疗窦性心动过缓32例，每日1剂，10d为1疗程，一般治疗3个疗程。治愈14例，显效10例，有效6例，无效2例，总有效率93．8%^［8］。以本方为主治疗心动过缓60例，每日1剂，3周为1疗程。其中显效30例，有效22例，无效8例，总有效率86%^［9］。

4．治疗肺心病

以本方治疗肺心病心功能不全55例，痊愈10例，好转43例，无效2例，总有效率96．4%^［10］。

5．治疗心痹致厥脱证

因风湿性心脏病(活动期)、二尖瓣关闭不全、心衰Ⅱ入院治疗。入院后经用中、西药治疗，病情缓解，心衰纠正。3d前因感寒，心悸，四肢关节疼痛加重。今晨突然气喘，烦躁不安，急诊会诊。处方：制附子10g，麻黄10g，细辛5g，肉桂7．5g，五味子10g，急煎1剂。服药后心悸、喘促减轻，四肢转温，面色转润，心率90次／min，血压13．33／9．33kPa，继服1剂，症状基本控制［¹¹］。

6．治疗高血压、低血压

患者眩晕3年余，血压增高，就诊时血压24．2／14．9kPa。投予本方加白术、五味子，连服3剂，血压降至20．0／12．0kPa，又进3剂，巩固疗效［¹²］。本方加党参、桂枝、炙甘草治疗低血压症20例，血压均低于12／8kPa，每日1剂，10d为1疗程。显效5例，有效14例，无效1例，总有效率95．0%^［13］。

7．治疗感冒、发热

以本方加桂枝、干姜、甘草治疗两感证30例均愈^［14］，患者因受凉发热、无汗已3d，体温39℃以上，以本方加荆芥、防风、金银花等，服3剂而愈^［15］。应用本方的胶囊剂治疗因感冒出现鼻流清涕、咽痛、头痛、咳嗽、恶寒等感冒综合征，此方比一般感冒药疗效更好^{［16－20］}。

8．治疗气管炎、咳喘

以本方为主随证加减治疗小儿寒痰喘嗽70例，每日1剂，7d为1疗程，一般治疗7～15d，痊愈51例，显效13例，好转2例，总有效率97．2^［21］。以本方加杏仁、厚朴、桔梗、陈皮，一诊3剂，二诊4剂，治疗咳喘，收效甚捷^［11］。

9．治疗男科病

均予麻黄附子细辛汤治疗。处方：麻黄9g，细辛3g，附子9g，水煎服，每日1剂。结果服药4～6剂，痊愈者12例；另2例疼痛减轻，发作次数明显减少，以上方配以白芍药、乌药、甘草等治疗20余日痊愈^［22］。另外对阳痿、缩阳症、遗精等有效^［23］。

10．治疗头痛

以本方合四物汤治疗血管舒缩性头痛26例，服药3～7d后痊愈16例，有效4例，无效6例，总有效率76．9%^［24］。

11．其他

本方用于湿邪困阻肾阳，窒塞清窍，障碍水液气化而引起的暴盲、暴聋、暴哑、水肿等，确能收到良好效果^［25］。本方还用于带状疱疹后遗的神经痛，可以认为本方是最适用于这些症状的处方之一^［26］。

【参考文献】：

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4 松木容彦．麻黄附子细辛汤提取剂胶囊投与后麻黄碱的体内动态．国外医学·中医中药分册，1994；16(1)：30

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