生地　黄连

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第128页（3365字）

【中医理论】

黄连1斤(10g)(去毛)，生地10斤(10g)，名“黄连丸”见于《外台》卷十一引《肘后方》。生地甘、苦、寒能清热凉血，养阴生津；黄连苦，寒，能清热燥湿，泻火解毒，二药合用于消渴。上为末，绞生地黄取汁，渍黄连，日晒之燥，复纳之，令汁尽干，为末，炼蜜为丸，如梧桐子大，每服20丸，一日3次。亦可为散，每服方寸，以酒送下，每日3次。

【药理研究】

生地与黄连配伍降糖实验研究

1．对四氧嘧啶所致高血糖小鼠的影响

取体重22～24g雄性小鼠160只，取10只正常小鼠设为空白对照组，腹腔注射生理盐水0．1ml／10g，另外150只小鼠实验前禁食(不禁水)12h，每鼠腹腔注射200mg／kg新配制的四氧嘧啶生理盐水液(按0．1ml／10g给药)，然后给动物以正常饮食，2d后，小鼠禁食5h后，尾部取血，测血清血糖值。从150只注射四氧嘧啶小鼠中选血糖值在6．8～10mmol／L的小鼠40只，随机按血糖值将小鼠分成四组，分别灌服大剂量的生地、黄连液(20g／kg，按d_B=d_A×R_B／R_A×(W_A／W_B)^1／3公式折算，约为临床剂量的10倍)，小剂量的生地、黄连液(10g／kg，约为临床剂量的5倍)，玉泉丸混悬液(3g／kg)和同体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药30d，每10d称体重一次，根据体重调整用药量，分别于第10d、第20d、第30d测血糖值，测血糖当日禁食，于禁食后5h(灌胃后2h)取血测血糖值。测血糖采用葡萄糖氧化酶法，取试剂盒中浓缩型酶试剂1瓶10ml用蒸馏水稀释至100ml，取浓缩型酚试剂1瓶5ml用蒸馏水稀释至100ml，然后将两液混匀成酶酚混合试剂备用。设标准管(加入10μl葡萄糖标准液和1．5ml酶酚混合试剂)、测定管(加入10μl血清和1．5ml酶酚混合试剂)、空白管(加入10μl蒸馏水和1．5m1酶酚混合试剂)，将以上各管混匀，置37℃水浴保温15min，用分光光度计在波长505nm处比色，以空白管调零点，分别读出各管吸光度，并按下式计算血糖值。

最后一次取血为小鼠眼眶取血，取血后，将小鼠脱椎处死，立即取出胰腺组织固定于10%甲醛溶液中，72h后取样2mm厚度以备制作病理组织切片用。病理组织切片技术按常规脱水、透明、包埋、切片、染色等步骤进行，于光学显微镜下作组织形态学观察。对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响见表2－54－1。

表2－54－1 生地黄连液对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响()

与模型组比：*P＜0．05，* *P＜0．01

结果显示：给药前开始血糖，模型组与其他给药组间无显着性差异(P＞0．05)，而与空白对照组比较，模型组血糖明显升高(P＜0．01)；与模型组相比，第10d、第20d各给药组血糖明显降低(P＜0．01)；第30d，大剂量药物组、小剂量药物组、阳性对照组均可显着降低血糖(P＜0．05)；各给药组之间比较，大、小剂量药物组与阳性对照组之间则无显着性差异(P＞0．05)。对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血清胰岛素水平的影响见表2－54－2。

表2－54－2 生地、黄连液对四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血清胰岛素水平的影响

与模型组相比：*表示P＜0．01。

结果显示：模型组血清胰岛素水平与空白组比较显着降低(P＜0．01)。与模型组比较，合给药组血清胰岛素水平均有不同程度提高(P＜0．01)，提高百分率分别为大剂量药物为36．96%，小剂量药物组29．96%，阳性对照组20．70%，各给药组之间比较均无显着性差异(P＞0．05)。

2．对正常小鼠血糖的影响

取体重为20～22g的雄性小鼠40只，随机均匀分为4组(大、小剂量药物组，阳性对照组，空白对照组)，分别灌服大剂量的生地、黄连液(按20g／kg给药)，小剂量的生地、黄连液(按10g／kg给药)，玉泉丸混悬液(按3g／kg给药)和同体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药4周，每周称体重1次，根据体重调整用药量，分别于每周末，测禁食后5h(灌胃给药后2h)的血糖值。

表2－54－3 生地、黄连液对正常小鼠血糖的影响()

与空白对照组血糖值比较：*表示P＞0．05；与给药前血糖值比较：△表示P＞0．05；

与给药前血糖值比较：△△表示P＜0．05

结果显示：给药前各组血糖值之间无显着性差异(P＞0．05)；第1周、第2周、第3周、第4周各组与同期空白对照组相比，血糖值均无显着性差异(P＞0．05)；大剂量药物组第1周末的血糖值与给药前比较即有明显降低(P＜0．05)，而小剂量药物组、阳性对照组的血糖值与给药前比较始终无显着性差异(P＞0．05)；各给药组之间比较在第1周、第2周、第3周均无显着性差异(P＞0．05)，但第4周实验结束时，大剂量给药组与阳性对照组之间有显着性差异(P＜0．05)。

3．对灌服葡萄糖引起正常小鼠血糖升高的影响

取体重为20～22g的雄性小鼠120只，随机均匀分为12组，其中大、小剂量给药组、阳性对照组及空白对照组各3组(其中，大剂量给药组按20g／kg给药，小剂量按10g／kg给药，阳性对照组按3g／kg给药，空白对照组灌服同体积的生理盐水)，每天给药1次，连续给药7d，小鼠禁食3h后分别测血糖值，以此作为正常小鼠血糖值，然后分别给小鼠灌服相应药物，于灌胃2h后给各组小鼠灌服葡萄糖液(配成10%的葡萄糖液，按2．5g／kg灌服)，分别于给葡萄后0．5h、1h、2h各取1组大、小剂量药物组、阳性对照组、空白对照组小鼠，眼眶取血，测血清血糖值。对正常小鼠葡萄糖耐量的影响见表2－54－4。

表2－54－4 生地、黄连液对正常小鼠糖耐量的影响()

与给药前比较：*表示P＜0．05，与给药前比较：* *表示P＜0．01

结果显示：各组血糖正常值之间均无显着性差异(P＞0．05)；30min时大剂量药物组、小剂量药物组、阳性对照组、空白对照组血糖值与给葡萄糖前血糖值比较均明显升高(P＜0．01)，血糖升高率分别是32．8%、27．0%、32．0%38．4%，以空白对照组为最高；60min时大、小剂量药物组与给葡萄糖前相比无显着性变化(P＞0．05)，阳性对照组、空白对照组血糖值比给葡萄糖前显着升高(P＜0．05)，空白对照组P＜0．01)，血糖升高率分别为5．4%、5．9%、8．4%、26．9%；120min时，各组血糖与给葡萄糖前均无显着性差异(P＞0．05)，血糖升高率分别为2．2%、3．4%、3．4%2．2%；各给药组之间在30min、60min、120min时比较均无显着性差异(P＞0．05)。

【参考文献】：

1 张宾．河南中医学院2000届研究生毕业论文