五灵脂 蒲黄
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第317页（23392字）
【中医理论】
五灵脂酒研，淘去沙土，蒲黄炒香各等分，先为细末，每服2钱，用黄酒或醋冲服，又称失笑散。载于《太平惠民和剂局方》。用于瘀血停滞，心腹剧痛，或产后恶露不净，或月经不调，小腹疼痛等。五灵脂甘温，善入肝经血分，能通利血脉而散瘀血，长于止痛。蒲黄甘平，亦入肝经血分，与五灵脂相须为用，活血散结，祛瘀止痛，作用增强，为临床治疗血瘀气滞的常用方。
《重修政和经史证类备用本草》卷二十二引《近效方》用药各2钱，用酽醋熬成膏，水煎服，方名亦称失笑散，异名有断弦散(《苏沈良方》卷八)，失笑散(《华氏中藏经·附录》)、经验失笑散(《金匮要略》卷六)。又本方改为丸剂，《证治准绳·女科》卷五及《妇人良方》名“紫金丸”，《医学心悟》名“失笑丸”。《会约医镜》云：“此方用以止痛，蒲黄宜减半；若用以止血，则宜等分。蒲黄炒黑，或五灵脂减半亦可”。
【化学研究】
1．工艺研究
蒲黄(炒)250g，蒲黄250g(生)，五灵脂(醋炒)500g，以上三味，粉碎成粗粉，过筛，混匀，即得［1］。
2．炮制对化学成分的影响［2］
生蒲黄：取净蒲黄过20目筛。炒蒲黄：取净蒲黄，用文火炒至挂火色，有香气时，取出过20目筛。失率为6．6%。生五灵脂：取净五灵脂，用文火微炒，炒时喷醋至微干并呈黑褐色，稍有焦斑时取出放凉，粉碎过20目筛。取上各药按失笑散的古方和中国药典方进行配制。
盐酸-镁粉试验：取失笑散古方与药典方各0．4g于试管中，加95%乙醇10ml，水浴加热5min，滤过，浓缩，取滤液1ml加镁粉少量与浓盐酸3～5滴，在沸水浴中加热观察颜色变化：结果古方与中国药典方均呈樱红色。
TLC定性鉴别：样品液制备：取失笑散古方、中国药典方各0．4g，分别置于有盖锥形瓶中，加甲醇5ml，密塞，振摇10min，过滤，滤液备用。阳性对照液：取生蒲黄0．2g，步骤同上。芦丁对照液：(20mg／ml的甲醇液)操作方法：取上述各液适量，用毛细血管点于硅胶G－CMC－Na板上(1∶0．5%)，以醋酸乙酯—甲酸—水(8∶1∶1)展开，展距10cm，取出晾干，喷以AlCl3试液显色，挥干溶剂后，置紫外光灯(365nm)下观察。
总黄酮含量比较：按中国药典1990年版第315页方法进行，结果见表8－1－1。
表8－1－1 失笑散总黄酮含量测量结果
加样回收：平均值98．2%，RSD%=1．6%，n=5。
黄莹娟［3］进行了失笑滴丸研制，并通过正交试验进行工艺条件优选。选择药液温度、滴头口径、药物与基质的配比、滴速等4因素，每个因素备取3个水平，按L9(34)安排实用，用3个指标评定工艺的优劣。结果：用药液温度为95℃。滴头口径内径为3．3mm，外径为5．2mm，药物与基质的配比为3．5∶6．5，以40滴／min的滴速滴入甲基硅油中的工艺条件最佳。
【药理研究】
1．镇静、催眠、抗惊厥作用
1．1 对戊巴比妥钠阈下剂量睡眠率的影响
小鼠89只，分3组。分别灌胃失笑散30、60g／kg或蒸馏水。1h后腹腔注射戊巴比妥钠25mg／kg，以翻正反射消失1min以上为入睡指标，观察15min内入睡动物数。结果对照组35只入睡2只；失笑散30g／kg组26只入睡8只(P＜0．05)，60g／kg组23只入睡11只(P＜0．01)。失笑散能明显提高小鼠的入睡率［4］。
1．2 对戊巴比妥钠睡眠时间的影响
小鼠51只，分3组。分别灌胃失笑散25、50g／kg或蒸馏水。1h后腹腔注射戊巴比钠40mg／kg，以每只小鼠翻正反射消失和恢复时间间隔为睡眠时间。结果对照组16只睡眠时间(x±s)为115．62±16．34min，失笑散25g／kg组17只睡眠时间为152．88±14．42min，50g／kg组18只睡眠时间为165．56±14．18min(P＜0．05)。失笑散50g／kg能明显延长小鼠的睡眠时间［4］。
1．3 对小鼠自发活动的影响
小鼠40只，分3组，分别灌胃失笑散50、100g／kg或蒸馏水。1h后，将小鼠置于小鼠活动仪内，以30min内小鼠行走总路程作为自发活动的指标。结果对照组(n=15)为5282．34±706．24(cm／30min，x±s，下同)，失笑散50g／kg组(n=12)1848．70±307．75(P＜0．01)，100g／kg组(n=12)为1935．12±434．92(P(n=15)(P＜0．01)。失笑散非常显着的减少小鼠的自发活动［4］。
本方可减少小鼠的自发活动，有明显的镇静作用［5］。腹腔注射给与本方，可使小鼠自发活动的次数明显减少，给药前平均每分钟活动次数为41．22±1．95次，给药后为8．36±1．15次，表明本方有明显的镇痛作用［6］。
1．4 对戊四氮所致惊厥的影响
小鼠38只，分3组。分别灌胃失笑散100g／kg、苯巴比妥钠50mg／kg或蒸馏水，1h后，腹腔注射戊四氮100mg／kg，观察动物发生惊厥和死亡时间。结果对照组、失笑散组和苯巴比妥钠发生惊厥时间(s)分别为53．1±4．2、67．4±7．1和389．4±80．5(P＜0．01)，动物死亡时间(秒)分别为1101．0±243．8、1352．2±333．1和2700．0±0(P＜0．01)。表明失笑散对戊四氮所致惊厥无明显对抗作用，而苯巴比妥钠则明显延长惊厥发生时间和死亡时间［4］。
2．镇痛作用
2．1 对醋酸所致扭体反应的影响
按常法测定小鼠因腹腔注射醋酸所致15min内扭体次数。结果对照组，为30．9±3．4次，失笑散80g／kg组(n=9)为16．6±3．3次(P＜0．05)，100g／kg组(n=10)为5．9±2．0次(P＜0．01)，消炎痛0．01g／kg组(n=9)为15．2±3．5次(P＜0．01)。失笑散能显着减少小鼠醋酸所致扭体次数［4］。
李氏［5］观察了失笑散及其不同提取部位对醋酸扭体反应的影响。方法：取体重18～22g的小鼠100只，雌雄兼用，随机分成10组。各给药组及阿司匹林组一次性灌胃给药，空白对照组给水，1h后腹腔注射0．6%的醋酸溶液，观察20min内小鼠的扭体次数，结果见表8－1－2。
表8－1－2 失笑散及其不同提取部位对醋酸所致小鼠扭体次数的影响(
)
注：与空白对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01
从表8－1－2可见石油醚组、醋酸乙酯提取物有较强的镇痛作用。水煎物的作用稍弱，甲醇提取物无镇痛效应。
2．2 对甲醛所致小鼠足痛的影响
小鼠40只，分为4组，每组10只，分别灌胃失笑散34、49、70和100g／kg。50min后每只小鼠从前足背部注入5%甲醛溶液0．075ml，记录注射甲醛后15min内，每间隔5min的痛反应最高分数，求出有镇痛作用的鼠数，按概率单位法计算DE50及DE95。结果DE50及95%可信限为67．5±13．3g／kg，DE50及95%可信限为135．6±55．9g／kg．表明失笑散对甲醛所致小鼠足痛有一定镇痛作用［4］。
3．对心血管系统的影响
3．1 对急性心肌缺血的影响
从大鼠股静脉注射垂体后叶素0．75μ／kg，以30s内T波显着增高，ST段抬高1mm以上，或2min内T波低平于原高度50%以上为心肌缺血指标，观察本方的作用。先从股静脉给与本方2g／kg，1min后再注入垂体后叶素。结果心肌缺血阴性率给药组为13／19，对照组为2／19。表明本方对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血有明显的对抗作用［6］。
3．2 对心率、血压的影响
本方能使在体蛙心心肌收缩振幅显着降低，心率减慢，这一抑制作用可被异丙肾上腺素所翻转，剂量较大时可引起心律失常。给家兔耳脉注射本方4g／kg，注射后10～30min时，血压下降数值与给药前后相比有显着的差异，表明本方有降压作用，但其降压效果不如溴化六甲双铵作用强和持久［6］。
3．3 对实验性动脉硬化的作用
用高胆固醇饮食造成小鼠实验性动脉粥样硬化。给模型小鼠喂以本方，每日0．5g／只，连续10周，然后给小鼠一定的刺激(以500r／min离心15min或放入冰水中30min)，死亡后电镜下观察本方对应激心肌的作用。结果表明：本方能明显减轻心肌微血管的挛缩和线粒体等组织的破坏。对照组毛细血管管腔有异常收缩者占69．57%，给药组仅占6．99%［7］。
4．对血瘀大鼠血液流变性的影响
取300～350g大鼠110只，雌雄兼用，随机分为11组。空白对照组：每天灌胃给水20ml／kg共7d，第7d禁食，次日取血检测；模型组；连续灌胃给水7d，第7d皮下注射肾上腺素(Adr)0．8ml／kg2次，间隔4h，2次之间将大鼠浸入冰水5min。处置后停食，次日取血检测。阳性对照组：复方丹参片以水化开，每日灌胃给药0．73g／kg，共7d，同模型组方法造模，第8d取血检测；各给药组：高剂量组15g／kg，低剂量组5g／kg，灌胃给药7d，同模型组方法造模，第8d取血检测。结果见表8－1－3［5］。
表8－1－3 失笑散及其不同提取部位对大鼠血液流变性的影响(n=10，
)
注：与模型组比较：△P＜0．05，△△P＜0．01；与空白对照组比较：*P＜0．05
张氏在实验性动脉粥样硬化小鼠的毛细血管腔中血小板检出率对照组为5．51%，给药组为3．26%，给药组明显为少，从血小板状态看，对照组大多数聚集成堆，而给药组则少数聚集，多数已分散，表明本方有降低血小板聚集的作用［7］。
另报道本方对大鼠血小板聚集有明显抑制作用，给药4h后，对血小板功能有非常显着的影响，5min血小板聚集抑制率为28．8%，与阿司匹林比较，二者对血小板聚集功能的影响无显着差异［8］。
5．抗凝血作用
取小鼠100只，随机分组，连续2d灌胃给药(空白对照组给水)，第2d晚上禁食，12h后灌胃给药，给药后1h以毛细管从眼静脉丛取血，测定凝时间，结果见表8－1－4［5］。
表8－1－4 失笑散及其不同提取部位对小鼠凝血时间的作用(s；n=10，
)
注：与空白对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01
6．对大鼠颈动脉血栓形成的影响［5］
取大鼠60只，随机分成6组，各组连续给药(空白对照组给水)2d后，第2d晚上禁食，12h后第3次灌胃给药，给药后1h，以25%乌拉坦麻醉，剥离颈动脉，直流电刺激近心端7min，测定血栓形成时间，结果见表8－1－5。
表8－1－5 失笑散及其不同提取部位对大鼠颈动脉血栓形成时间的影响(s；n=10，
)
注：与空白对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01
7．抗低压缺氧作用
本方及其加味静脉或腹腔给药，均能明显提高小鼠在低压缺氧条件下的存活率。给药组存活12／15，对照组为3／15，表明本方能提高机体对减压缺氧的耐受力［6］。
8．对离体平滑肌的作用
8．1 对十二指肠自发活动的影响
豚鼠4只，按常规制备离体十二指肠标本，悬于25ml台氏液的浴槽中。恒温36℃，通氧，2g负荷，用二道记录仪描记肠管运动曲线。稳定30min后，加入失笑散0．25ml(浴浓度0．2g／ml)，立即引起十二指肠收缩，持续2～4min，以后收缩幅度逐渐减少，频率略减少，5～10后呈明显松弛状态，换液后恢复正常收缩。可见失笑散对十二指肠具有先兴奋后抑制的作用［4］。
8．2 对氯化钡所致回肠痉挛的影响
大鼠6只，如前法制备和处理回肠标本。于浴槽内加入氯化钡(浴浓度3×10－4g／ml)，在作用高峰时加入失笑散(浴浓度0．04g／ml)，肠痉挛明显缓解［4］。
8．3 对离体子宫的影响
豚鼠8只，大鼠6只，雌，未孕。灌胃已烯雌粉1mg／kg，24h后处死。取一侧子宫悬于25ml洛氏液的浴槽中。36℃恒温，通氧，1g负荷，稳定1h后，加入失笑散(浴浓度0．01～0．2g／ml)，可见了豚鼠或大鼠子宫的自发活动受到明显的抑制。用催产素(浴浓度0．06μ／ml)引起豚鼠子宫痉挛，失笑散(浴浓度0．02g／ml)有明显对抗作用，使子宫张力明显降低，振幅明显减少，最后节律消失，处于完全松弛状态［4］。
9．抑菌试验［2］
样品制备：称取失笑散古方与中国药典方各100g，加蒸馏水600ml浸泡1h，煮沸30min，用布氏漏斗抽滤，药渣再加水400ml，煮沸15min，抽滤，合并滤液，浓缩至100ml，得100%药液，装入有盖锥瓶中，水浴灭菌1h，冷后放入冰箱中冷藏备用。
实验方法：平板打孔法，取5个菌锥形瓶，分别倒入已溶化的琼脂约20ml，冷至50℃时，分别加入Ⅰ～Ⅳ号菌液约1ml，充分混匀倒入无菌平皿中，待琼脂凝固后，用打孔器等距离打孔5个，孔径5mm，并吸出孔内琼脂培养基，然后于孔内加入样品液至满，将平皿置37℃培养，18～24h后取出，测定抑菌环大小，结果见表8－1－6。
表8－1－6 失笑散抑菌结果
注：Ⅰ．金黄色葡萄球菌；Ⅱ．大肠杆菌；Ⅲ．伤寒杆菌；Ⅳ．奈氏卡他菌
结果可见除对绿脓杆菌中国药典方比古方稍高些，对其他菌种无明显抑制作用。
10．失笑滴丸与失笑散两剂型的药效作用对比［9］。
10．1 热板法
取体重18～22g的雌性小鼠，选用痛阈少于30sec者，按表8－1－7随机分成6组。分别测定各鼠的痛阈值。然后1次性灌服给药，分别于给药后的30、60、90、120min测定各鼠痛阈值，结果见表8－1－7。
表8－1－7 失笑滴丸和散对小鼠痛阈的影响(
，n=12)
注：各给药组与生理盐水组比：*P＜0．05，* *P＜0．01；相同剂量滴丸与散剂组比：△P＜0．05。
10．2 扭体法
取体重18～22g的小鼠60只，雌雄兼用，按表8－1－7随机分成6组。各组均灌服，qd×3d，末次给药1h后腹腔注射1%醋酸溶液0．1ml／10g，观察20min内小鼠发生的扭体次数，结果见表8－1－8。
表8－1－8 对小鼠扭体次数的影响(n=10，
)
镇痛实验证明，失笑滴丸，失笑散均有一定的镇痛作用。镇痛的起效时间丸剂快于散剂。
10．3 对血液流变学的影响
取体重200～240g大鼠雌雄兼用，随机分成4组。正常对照组；模型组，给大鼠皮下注射0．1%肾上腺注射液0．2ml／只，共2次，间隔6h，其间进行1次冰水浸泡5min，处置后次日形成“血瘀”模型；模型+失笑组；模型+失笑散滴丸组。各给药组均以20g／kg，ig，qd×7d，对照组、模型组给等量生理盐水，于末次给药1h后，剪开颈动脉取血，检测全血粘度、血浆粘度、红细胞压积等血液流变学指标。结果见表8－1－9。
表8－1－9 失笑滴丸和散对血瘀大鼠血液流变学的影响(
)
注：模型组与正常对照组比：* *P＜0．01；各给药组与模型组比：△P＜0．05，△△P＜0．01
结果表明，模型组与正常对照组比，大鼠全血粘度、血浆比粘度、红细胞压积均明显增加(P＜0．01)，说明模型组大鼠确有“血瘀证”的存在。而失笑滴丸、失笑散与模型组比，散剂组红细胞压积的差异无显着意义，其余指标均有明显降低(P＜0．05或P＜0．01)。两种剂型比较，全血粘度的低切变速度滴丸剂显着低于散剂(P＜0．01)，其余3项指标的差异均无显着性意义(P＞0．05)。
10．4 对离体子宫平滑肌的影响
10．4．1 对小鼠离体子宫自发运动的影响：取体重25g以上的雌性小鼠40只，随机分成4组。腹腔注射己烯雌酚0．1ml／只，qid×3d。次日做离体子宫实验，观察给药前后子宫收缩的频率和幅度变化情况，结果见表8－1－10。
表8－1－10 失笑滴丸和散对小鼠离体子宫频率、幅度的影响(n=10，
)
与正常组(给药前)比较：*P＜0．05，* *P＜0．01
结果表明，失笑滴丸、失笑散均能明显增强离体子宫的收缩频率(P＜0．01)，散剂19．8mg／ml能明显增强收缩幅度(P＜0．05)，其余3组收缩幅度虽有所增强，但差异无显着意义(P＞0．05)。两种剂型相同剂量组比较，频率和幅度的差异均无着性意义(P＞0．05)。
10．4．2 对垂体后叶素所致大鼠离体子宫收缩频率和幅度的影响［5］
取体重230～270g的雌性大鼠16只，随机分成2组。实验前腹腔注射己烯雌酚0．2ml／只，qd×2d，次日做离体子宫实验。待活动曲线稳定后，加入0．05u垂体后叶素，当子宫收缩达到最大程度时，分别加入失笑滴丸和失笑散液，记录给药后子宫缩的频率和幅度变化情况，结果见表8－1－11。
表8－1－11 失笑滴丸和散剂对垂体后叶素所致大鼠离体子宫频率、幅度变化值的影响(n=10，
)
结果表明，对垂体后叶素所致的子宫明显的节律性收缩，失笑滴丸和失笑散均能明显增加收缩频率(P＜0．01)，而收缩幅度明显降低(P＜0．01)。
11．理气止痛金铃子散与活血止痛失笑散的镇痛作用比较［10］
冯氏等观察了金铃子散和失笑散的镇痛作用，结果发现金铃子散对冰醋酸以及甲醛-足跖炎性疼痛反应F、S相均有显着抑制作用，但对热刺激疼痛反应的抑制作用没有统计学差异。失笑散对冰醋酸、热板甲醛-足跖炎性疼痛的F相反应有显着抑制效果。但对甲醛-足跖炎性疼痛的S相反应则无显着抑制效果。
【毒理研究】
急性毒性［4］
小鼠于1日内3次灌胃失笑散(最大浓度最大体积)，总剂量达240．0g／kg，停药观察1周，未见动物死亡和不良反应。小鼠每日2次灌胃失笑散，每次60g／kg，连续7日，停药观察1周，亦未见动物死亡和异常反应。
【临床应用】
1．治疗妇科出血
1．1 治疗崩漏
任氏［1］用失笑散、三七粉合当归补血汤治疗崩漏证60例，基本方：当归、黄芪各30～50g，出血量多红色者，当归量酌减；五灵脂、蒲黄各20g，出血量多者均炒用，量少者均生用；三七粉6～8g(分2次冲服)。血热者加黄芩，肝肾不足者加续断。结果48例显效，9例有效，3例无效。
以失笑散的衍变方如清经失笑散、黄芪失笑散治疗崩漏确有佳效［12～14］。如常氏用本方治疗崩漏113例，其中治愈93例，好转15例，无效5例，治愈率82%，好转率13．3%，总有效率为95．6%［15］。本方加味也可用于更年期崩漏［16］。
1．2 治疗流产、引产后出血
汪氏［1］用失笑散合生化汤防治药后子宫出血过多，对140例经临床和实验室检查确诊的早孕者，年龄在17～45岁之间，平均年龄25岁，停经≤49d，随机分为治疗组80例，对照组60例。两组在年龄、停经时间、孕产史等方面基本相似。两组均服用米非司酮和米索前列醇，服用方法：第1d上午6时空腹服米非司酮50mg，晚上8时再服米非司酮25mg，第2d同样剂量和方法，总量150mg，第3d空腹服米索前列醇600μg，2h后来院观察排出物及出血量，治疗组在服米索前列醇24h后加服中药每日1剂，连服5d，对照组不加其他药物。药流后7d、15d、30d复查。中药组成：蒲黄(包煎)15g，五灵脂(包煎)15g，当归10g，川芎10g，桃仁10g，益母草20g，炮姜5g，甘草5g。以患者妊娠前月经量相比较。治疗组80例中，少于月经量36例(15%)，和月经量基本相等39例(48．75%)，多于月经量5例(6．25%)；对照组60例，少于月经量20例(33%)，和月经量基本相等24例(40%)，多于月经量16例(27%)。出血持续时间：治疗组30例中，7d以内经净50例(62．5%)，8～15d经净28例(35%)，16～30d经净22例(2．5%)。对照组60例中，7d以内经净18例(30%)，8～15d经净21例(35%)，16～30d经净17例(31．7%)，30d以上2例(3．3%)。
对56例中期妊娠者，从行引产术时服用失笑散丸剂，连服5d，并与用1%利凡诺羊膜腔注射引产的26例比较。结果失笑散组引产时间缩短11．3%，出血量减少40%，不顺利减少32．5%，胎盘胎膜排出比对照组也好，不完整减少12%。药物引产仅1d即有60%病例自行排出胎盘胎膜，并能促使胎膜残物自行排出。对早期不宜行吸宫术者20例用失笑散加味内服，连用3～5d，出现阴道流血，将生蒲黄改炒蒲黄，续服3d停药，能中止早期妊娠，免除子宫内膜受损和并发症［18］。对人流术后阴道出血100例，用本方合佛手散治疗，每日1剂，结果有效率为94%［19］”以本方合桂枝茯苓丸治疗人工流产后恶露不尽42例中，年龄最小者21岁，最大者35岁，平均年龄28多。其中刮宫后就诊者24例，中期妊娠引产术后就诊者18例。治疗用“桂枝茯苓丸”(桂枝、茯苓、丹皮、桃仁、白芍)合“失笑散”(五灵脂、蒲黄)，取其活血化瘀，散结止痛之意。血虚者加当归，阿胶；脾虚者加党参，白术；肾阴虚者加枣皮、女贞子。结果42例中除1例无效外，其余41例服本方1～2剂愈。治愈率达97．6%［19］。
刘氏［20］用佛手散合失笑散加味治疗人流术后阴道出血100例，疗效显着。100例中，阴道出血7至10d56例，21至30d16例，30d以上2例，伴有疼痛者41例；年龄最大者42岁，最小者18岁；人流加取环者34例，婚前受孕手术者10例，生育1胎后人流1次32例，2次以上58例。治疗方法为当归15g，川芎、炒蒲黄、五灵脂、丹参、益母草、黄柏、蛇舌草各10g。每日1剂煎服。结果：服药后出血停止时间最短者1d，最长者6d，其中94例治愈(阴道出血停止)，6例无效(阴道出血不止，经手术而愈)，有效率94%。用加味失笑散治疗药物流产生不全流产24例。年龄最小者20岁，最大35岁，平均27．6岁；停经天数最短35d，最长50d，平均44．1d；就诊时阴道流血时间最短5d，最长37d，平均14．9d。药流第4d时见孕囊排出的7例，未见到孕囊排出的17例。诊断标准为药流后阴道流血量时多时少，或妇科检查见宫口有组织嵌顿，或B型超声波检查示内有残留组织。24例中经“B超”诊断证实的18例；见到宫口组织嵌顿的6例。
采用加味失笑散：失笑散(包)、炒川芎、丹皮、制大黄各15g，炒当归、炒莲房各15g，制没药、桃仁各6g，马齿苋、益母草各24g。每日1剂，水煎分2次服。为预防感染，同时服用环丙沙星片，每次0．5g，每日2次，连服5～7d。本组病例经上述治疗后，17例痊愈(阴道流血停止，妇科检查无异常发现，“B超”复查子宫回声均匀，宫腔线清晰)，其中服药5剂以内者4例，6～10剂者9例，11～15剂者3例，16～20剂者1例，平均服药7．9剂；16～20剂者1例，平均服药7．9剂；4例有效(阴道流血量少，妇科检查无异常，“B超”检查宫内无明显残留物，但尚有部分宫腔线分离)；3例无效(阴道流血量仍时多时少，或妇科检查见宫口组织嵌顿，或“B超”检查见宫内有残留组织，经清宫手术处理者［21］。
另有多篇本方治疗流产、引产后出血的报道［21～24］。
1．3 治疗宫内节育器致子宫异常出血
郭氏［25］采用加味失笑散治疗宫内节育器致子宫异常出血患者88例，获得了较好的临床效果，176例门诊患者，既往均无血液系统疾患，月经周期、经量、经期正常。主诉置宫内节育器后月经量增多(月经周期基本正常，而经量较以前增多，或经量超过100ml，连续出现2个月经周期以上者)，月经期延长(指月经周期及经量基本正常，行经时间超过7d以上但少于2周，连续出现2个月经周期以上者)，经间期出血(指在两次月经之间，即排卵之时，有周期性出血者)等症状，妇科检查无盆腔异常。均经B超检查示宫内节育器位置正常，化验全血系列无异常。均系已婚已产者，上环时间均为月经干净后3～7d(其中22例为哺乳期上环)。随机分成治疗组、对照组。治疗组88例，年龄23～42岁，平均33．4岁；上环时间最长11年，最短3个月，平均3．8年；其中T型环68例，金属单环17例，其他环3例；发病时间最长9个月，最短3个月，平均3．9个月。两组之间宫内节育器的类型、上环时间长短、患者年龄、病程时间经统计学处理无显着差异，具有可比性。治疗组：采用失笑散加味，药用：炒蒲黄、炒五灵脂各9～12g，丹皮、地骨皮、生地、女贞子、旱莲草、银花、连翘各9g。每日1剂，水煎服。于月经来潮前5d开始服用，2周为1疗程，连用3个月经周期。停药后观察3个月经周期。对照组：口服止血芳酸片0．1g，3次／d；利君沙片0．25g，4次／d；甲硝唑片0．2g，3次／d。于月经来潮后开始服用至10日后停药，连用3个月经周期，停药后观察3个月经周期。经量＜8ml，经期＜7d，经间期无出血为痊愈；原有经量减少，仍经量＞80ml，经期较治疗前缩短，但仍＞7d为显效；经治疗后量、经期、经间期出血无改善为无效。治疗结果：治疗组88例中治愈52例(占59．1%)，显效23例(占26．1%)，无效13例(占14．8%)，总有效率为85．2%；对照组88例中治愈25例(占29．5%)，显效48例(占54．5%)，无效14例(占16．0%)，总有效率为84．0%。两组总有效率比较，X2=0．01，P＞0．05，两组之间无显着差异。两组治愈率比较，X2=4．21，P＜0．05，有显着差异。陈建宗等［26］以本方加味治疗宫内节育器后月经过多也见良效。
1．4 子宫内膜异位等多种妇科出血证
妇科出血证是指不正常的子宫和阴道出血，如月经过多，或经期延长，或崩漏不止等。周氏［27］以加减失笑四物汤治疗本证59例。年龄在20岁以下者2例，21～30岁15例，31～40者16例，41岁以上者26例。其中人流、吸宫术后出血12例，放环后远期出血(一年以上才出现异常出血且检查环位正常者)8例，产生或中期妊娠引产术后出血8例，子宫肌瘤，子宫内膜异位症8例，更年期功血13例，其他子宫出血(月经不调，子宫内膜炎，服避孕药出血)10例。方剂组成：当归9～12g，川芎、生蒲黄(包煎)各6～9g，炒五灵脂、桃仁各10g，赤芍、生地、丹参、续断各12g。水煎服，一日一剂，分两次服。小腹胀痛，血粘稠者选加香附，泽兰、玄胡、郁金理气活血；量多体虚者选加黄芪、党参或太子参、阿胶、熟地益气补血；恶寒肢冷者，去生地、赤芍。人流术后，中期妊娠引产术后、产生出血乾，选加益母草、泽兰叶，贯仲等促进子宫收缩，排除宫内残物；合并感染者选加丹皮、茜草、炒大黄，红藤、败酱草这类清热解毒，凉血祛瘀；子宫内膜定位，经行痛剧选加血竭、花蕊、三七粉化瘀止血；出血多者可用愈能于止之法，以生、炒蒲黄合用，花蕊石、川牛膝并用，平时可佐以温肾之品；子宫肌瘤可选用三棱、莪术、刘寄奴化淤消症，疗效标准：用3～4剂血上者为显效：5～7剂血止者为有效；7剂以上或改用其它方法止血者为无效。结果：显效43例，有效7例，无效9例，总有效率为84．7%。
以失笑散加味治156例子宫内膜异位症，结果有效率为82．25%［28］。另有报道本方加味治疗此病30例，结果痊愈12例，显效16例，无效2例［29］。
失笑散加味治疗宫外孕急性出血型22例，亚急性出血型134例，陈旧性宫外孕8例，伴血压下降或休克者，辅以输液或输血，结果痊愈131例，无效33例［30］。
2．治疗痛经
程氏［31］运用桃红四物汤合失笑散治疗瘀滞性痛经60例，其中原发性42例，继发性18例；年龄16～20岁36例；21～30岁18例；31～60岁6例；下腹部疼痛伴排出膜状物者60例；排出血块者54例；舌紫暗或瘀点，脉弦涩者52例，伴面色苍白，恶心呕吐，大汗淋漓者32例。行气活血，温经止痛，方拟：五脂灵10g，桃仁12g(打)，蒲黄10g(包煎)，红花10g，地黄10g，白芍15g，川芎10g，当归10g。气滞加柴胡10g，香附10g，青皮10g；寒凝血滞者加小茴10g，肉桂6g，吴茱萸6g；痛剧加川牛膝10g，玄胡索10g。服法：自月经第5d开始连服20d，日1剂，水煎分2次服。本组病例均20d为1个疗程。临床治愈(疼痛消失，无膜状物排出)28例；好转(疼痛缓解，伴解症状消失，膜状物呈不完整或碎片状排出)24例；无效(经1～2个疗程治疗后，临床症状等无改变)8例。近期有效率86．7%，大多数服药1个疗程见效。上方未发现毒副作用［4］。
李氏［32］用四逆散合失笑散为主治疗原发性痛经80例，年龄最小的13岁，最大的40岁；20岁以下者20例，21～30岁者35例，31～40岁者25例；未婚56例，已婚24例。腹痛时间发于经前者10例，经期者32例，经后者3例，经前至经期者31例，经前至经后者4例。病程1～年35例，6～10年28例，11～15年10例，16年以上7例。根据行经腹痛的程度和临床表现，将痛经分为轻、中、重三度。轻度：经行小腹疼痛明显，伴有腰痛明显，但能坚持工作，无全身症准状，有时需服止痛药。中度：经行小腹疼痛难忍，伴有部酸痛，恶心呕吐，四肢不温，用止痛措施疼痛暂缓。重度：经行小腹疼痛难忍，坐卧不安，严重影响工作、学习及日常生活者。伴有腰部酸痛，面色
白，冷汗淋漓，四肢厥冷，呕吐腹泻，用止痛措施无明显缓解。本组病例均为中、重度痛经。皆排除器质性疾病。月经周期基本正常，都用中药治疗，不加任何镇痛西药。治疗方药：四逆散合失笑散为基本方：柴胡10g，白芍10g，枳实10g，炙甘草10g，蒲黄10g，五灵脂10g。随症加减：若腹痛甚者加元胡、郁金；呕吐不止加姜半夏、生姜；乳胀胁痛加香附、青皮；腰痛重者加川续断、桑寄生；腹泻者加白术、仙灵脾；血块多者加三棱、莪术；肢冷汗出者加桂枝。服药方法：上药水煎，1日1剂，早晚服下，经前3d内服用，每服6剂为1疗程。连服3个月经周期。疗效标准：痊愈：经行腹痛及伴随症状消失，停药3个月后，无复发者。显效：服药后腹痛明显减轻，停药后3个月有反复，但疼痛较前有减轻者；有效：经行腹痛减轻，不影响学习工作者；无效：经服药3个疗程，腹痛无减轻者，或停药后发作如前者。治疗结果：治愈65例，显效7例，好转4例，无效2例，总有效率97．5%。获效者的78%中，其中服药1个疗程获效者30例，2个疗程获效者38例，3个疗程获效者10例。
印氏［33］用加味失笑散以活血化瘀法治疗痛经108例，其中11～18岁患者77例，占66．7%，19～26岁患者20例，占18．5%。27～34岁患者10例。占9．3%，35～42岁患者5例。占4．6%。42岁以上或1例，占0．9%，痛经年龄与发病成反比例。108例中未婚者76人，占70．3%。已婚者32例，占29．6%。病程：最短者6个月，最长者21例，平均5．3年。痛经发生期间：痛经发生于经期前者为31例，占28．7%，发生在经期者71例，占70．4%。发生经期后者为1例，占0．9%。痛经与初经的关系：本组有月经初潮记载的102例中，痛经开始于初经时36例，占35．3%；痛经的部位和伴随证状：痛经发生在下腹部、腰腹部、腰骶部，通常痛疼以下腹部为了，并伴有恶心、呕吐、心烦、乳胀痛、喜按或拒按、四肢厥冷，甚至昏厥等证状。痛经以下腹部最多，共92例占85．2%。
表8－1－12 108例痛经发生的部位
表8－1－13 108例痛经发生的部位
表8－1－14 108例痛经病人疗效
治疗方法：以活血化淤为主：基本方：当归15g，赤芍15g，川芎10g，泽兰10g，红花12g，丹参12g，灵脂15g，蒲黄10g，元胡12g，牛膝10g，随症加减：兼见热象者：酌加黄芩、败酱草、公英。兼见寒象者：酌加附子、艾叶、干姜、小茴香。兼见气虚者：酌加黄芪、党参。兼见气滞者：酌加柴胡、香附、川楝子、乌药。腰痛者：加川断、寄生、杜仲。恶心者：加白术、云苓、半夏、陈皮。头痛者：加白芷、藁本、白芍。手足发胀者：加扁蓄、瞿麦、木瓜、猪苓。大便干：加生地、黑芝麻、大黄。尿黄：加车前子、生苡米。经前2～3d开始服中药，一疗例为5～7付连服3～6个周期后痛经消失或明显减轻。108例痛经病人，采用活血化瘀法治疗后，显效72例，有效34，无效2例。
中药活血化瘀治疗痛经总有效率为98．1%。止痛，一般只需服2个疗程即可痊愈，对月经不调量少痛经尤为适宜。随访治疗痛经的病人(均在停药后一年后复查)痊愈36例(72%)。显效12例(24%)，复发2例(4%)。
由表8－1－15可见，中药活血化瘀汤治疗痛经其远期疗效有效率为90%以上，比用西药安痛定及去痛片有明显的近期及远期疗效，故应用中药活血化瘀治疗痛经能达到治疗的目的。
表8－1－15 活血化瘀汤与阿托品和去痛片疗效对照
另报道用失笑散治疗单发性痛经68例，结果：痊愈25例，显效20例，有效18例，无效5例；西药对照组60例，结果痊愈4例，显效15例，有效21例，无效20例［34］。
3．治疗冠心病
失笑散加味治疗冠心病患者，生蒲黄、五灵脂(醋制)按1∶1作成散剂，每日20g，分3次服，14d为1疗程。第1疗程完后，停药3～5d，继续服用第2疗程，用药后次日疼痛明显好转，次数减少，持续时间由8～10min缩短为1～2min，第5日精神改善，缺氧消失，15日后疼痛完全消失［35］。另有本方治疗心绞痛收到满意疗效的报道［3637］。失笑散合冰片治疗心肌缺血病人，数分钟后疼痛立好减轻，0．5h后胸前区痛完全消失，且并无以往含服硝酸甘油之后头痛的副作用［38］。
4．治疗高脂血症
苏氏［39］用失笑散加味，方药：蒲黄，五灵脂，生黄芪，茯苓，泽泻，水煎服，治疗高脂血症，以口服液股蓝总苷片为对照组。治疗后，胆固醇、三酰甘油、低高密度蛋白各项指标相比较，失笑散加味均优于对照组(P＜0．01)。
5．治疗胃炎、腹痛
陈氏［40］用加味失笑散，方药五灵脂16g，香附16g，田七粉18g为1个疗程(7d量)，共研细末，成人每次服3g，1d3次，治疗胃溃汤，十二指肠溃疡并出血，肠道疾病，阑尾炎，肠梗阻，胰腺炎等引起的腹痛，每获良获。
盛氏［41］用失笑散治疗慢性胃炎，服用7剂，胃痛明显减轻，服药2个疗程，胃镜等检查基本正常。
另有以本方加味治疗虚性胃病［42］，瘀血性胃病［43］和萎缩性胃炎［44］、慢性糜烂性胃炎［45］的报道，均有一定效果。张氏以本方治疗便血、反胃和呕吐、腹痛等胃肠疾病，均取得满意效果［46～48］。
6．治疗病毒性肝炎
用本方合茵陈蒿汤治疗肝炎200例，其中年龄3～6岁，7～18岁22例，19～45岁116例，46岁以上27例。其中急性肝炎139例，慢性肝炎61例。基本方·五灵脂10～15g，炒黄蒲10～15g，茵陈30～60g，山栀10g，大黄10～30g。加味应用。结果：急性病毒性肝炎139例，治愈112，占80．6%，好转27例，占19．4%，慢性肝炎6例，治愈28例，占45．9%，好转23例，占37．2%无效10例，占16．4%。此方加味治疗后，对肝、脾回缩、肝功能的恢复及临床症状消除均收到满意疗效［49］。
7．治疗肾绞痛尿路结石
巫氏［50］：用失笑散合四逆散治疗肾绞痛48例，其中男23例，女26例，年龄最小8岁，最大85岁；病程最短者2d，最长者6d；其中26例曾用药镇痛剂止痛无效．9例产用针刺穴位止痛能暂时缓解，但拔针后又疼痛。实验室检查尿正常规有红细胞、白细胞、脓球及少量蛋白者12例。B超检查或腹平片报告有结石者41例。处方：生蒲黄15g，生五灵脂15g，柴胡10g，枳实12g，白芍15g，炙甘草6g。若尿频、尿急、尿涩、尿色黄赤明显者，加木通10g，滑石30g，白茅根30g；大便秘结者，加大黄10g(后下)、芒硝10g(冲服)；年老体弱者加黄芪15g，党参12g。服法：每日1剂～1剂半，水煎，分2次～3次口服。服至痛止后即可改为中医辨证进行调理治疗。临床症状消失为痊愈34例：临床症状基本消失，偶尔时有患侧部隐痛为显效8例；症状减轻，停药后有复发者为好转4例；服药3d症状无明显改善者为无效2例。
李氏［51］将失笑八正散用于治疗诊断明确的尿路结石33例，取得较为理想的效果，全部患者均为门诊治疗，其中男19例，女14例；20～40岁18例，41岁以上15例，连续发作多次腰腹部绞痛者20例，仅有1次发作或因其他疾病作检查时发现尿路结石者13例；肾结石6例，输尿管结石22例，膀胱结石15例，其中有2例做过体外震波碎石未完全排出。全部例均以失笑八正散加减治疗，基本方药如下：生蒲黄20～30g，五灵脂10～15g，当归10g，海金砂30g，匾蓄、瞿麦各10～15g，滑石30g，草前子10g，木通10g，甘草10g。患者面色紫暗，舌边尖有瘀斑点者，加桃仁、红花各10～15g，生蒲黄可用至50g；气虚乏力，加黄芪50～60g；湿热明显，小便灼热涩痛加栀子10g、连翘20g。上方每日1剂，煎取药汁1000ml，分早晚两次顿服，并嘱多饮水。本组病例经治疗后，其中21例在短期内诸症消失，排出结石，最大0．5cm×0．9cm。另有5例服药30余剂，方排出结石，无效7例，1剂为肾盂内树枝样结石，4例结石做手术取石，2例为结石直径在1cm以上［51］。
8．其他
治疗非化脓性肋软骨炎(瘀血阻滞型)12例，经本方外治，1～2日疼痛消失者10例，1周内肿胀、压痛全部消失。治疗中未见不良反应，随访未见复发［52］。
马氏用失笑散加味治倒经1例，证属血瘀血热，失笑散加味，五灵脂15g，炒蒲黄12g，生地20g，丹参12g，川牛膝15g，经前6d开始服用，药进6剂，结果鼻衄未作，诸证皆无［53］。
本方还可用治子宫内膜增生、不孕症［54］、闭经、子宫肌瘤、乳腺增生［55］、胃及十二指肠溃疡、幽门梗阻［56］、消化道出血［57］、癌症疼痛［58］、麻痹性肠梗阻［59］、青春子宫出血［60］及其他妇科杂症［61～65］。
【参考文献】：
1 中华人民共和国卫生部药典委员会．中华人民共和国药典(一部)，北京：人民卫生出版社，1990：424
2 陈国佩，江海燕，李花春．古方失笑散与中国药典方失笑散炮制的比较．广西中医药，1996；19(2)：47
3 黄莹娟．正交试验法优选失笑滴丸的滴制工艺．中国药学杂志，1999；32(5)：303
4 张白嘉；刘常正，黄良月．失笑散镇静、镇痛及解痉作用的研究．中药药理与临床，1997；7(特刊)：2
5 李强军，孙建宁，夏晓晖，等．失笑散及其不同提取部位的药效学研究．北京中医药大学学报，1999；22(3)：48
6 山西医学院心血管研究组．失笑散的实验研究．新医药学杂志，1976；(5)：41
7 张相尧．失笑散对实验性动脉样硬化应激心肌电镜观察．中西医结合杂志，1984；4(9)：552
8 谢鸣．中医方剂现代研究．北京：学苑出版社，1997：186
9 伍小燕．失笑滴丸与失笑散的药理作用比较．中成药，1996；18(10)：33
10 冯前进，王世民，冯玛莉，等．理气止痛与活血止疼治则镇痛作用的比较药理学研究(Ⅰ)：失笑散与金铃子散镇痛作用的研究．中国实验方剂杂志，1999；5(3)：12～14
11 任志东．当归补血汤合失笑散三七粉治疗崩漏证60例．浙江中医杂志，1997；32(1)：8
12 张敏．清经失笑散治疗崩漏72例．内蒙古中医药，1995；14(4)：6
13 阳胜初．清经失笑散治疗崩漏20例．湖南中医杂志，1999；14(1)：35
14 彭喜珍．黄芪失笑散治疗崩漏50例。湖南中医杂志，1989；(4)：42
15 常筋雪．清经失笑散治疗崩漏113例小结．山东中医杂志，1983；(3)：19
16 施艳秋，茆玉顺．加味失笑散在更年期崩漏中的应用．陕西中医，1994；15(5)：230
17 汪绿英，雷海玉．失笑散合生化汤防治药后子宫出血过多．浙江中医学院学报，1998；22(5)：23
18 潘静仁．失笑散在计划生育工作中的应用．浙江中医学院学报，1985；9(2)：20
19 程琼璧．桂枝茯苓丸合失笑散治疗人工流产后恶露不尽42例．湖北中医杂志，1986；(2)：42
20 刘建英．佛手散合失笑散治疗人流术后阴道出血100例．四川中医，1995；14(4)：6
21 傅萍．加味失笑散治疗不全流产24例．浙江中医杂志，1995；30(5)：205
22 朱永昌．理气散瘀汤合失笑散治疗不完全流产．上海中医药杂志，1993；(6)：20
23 张力利．产后生化汤加失笑散治疗药物流产阴道出血．江西医学院学报，1997；37(1)：108
24 徐红英．益母生化汤合失笑散治疗胎盘残留临床观察．浙江中西医结合杂志，1999；9(4)：282
25 郭雪桃．加味失笑散治疗宫内节育器致子宫异常出血88例．山西中医，1999；15(4)：18～19
26 陈建宗，陈海省．失笑散加味治疗放置宫内节育器后月经过多60例．国医论坛，1998；13(1)：30
27 周培俊．加减失笑四物汤治疗妇科出血证59例．湖北中医杂志，1990；(4)：17
28 邵化权．活血祛瘀法治疗子宫内膜异位症156例临床分析及实验探讨．上海中医药杂志，1980；(3)：4
29 林君玉．失笑归蝎汤治疗子宫内膜异位30小结．江苏中医，1990；11(8)：14
30 黎培毅，等．中西医结合治疗宫外孕的探讨——附164例分析．实用妇产科杂志，1987；(2)：97
31 程开良．桃红四物汤合失笑散治疗瘀滞性痛经60例．江西中医药，1991；22(3)：47
32 李艳萍，国亚利．四逆散合失笑散治疗原发性痛经80例．河北中医，1991；13(3)：16
33 印玉琪．活血化淤治疗痛经108例观察．新疆中医药，1986；(1)：32
34 杜嫦燕．失笑散加味治疗单发性痛经68例临床观察．中国民族民间医药杂志，2000；(3)：135
35 秦玉梅．失笑散在心脑血管病的应用．中药通报，1986；11(5)：51
36 吴锦梅，郑有顺．失笑散药理及临床进展．陕西中医，1995；16(7)：324
37 姜春华．祖国医学对冠心病的认识与治疗．吉林中医药，1983；(1)：5
38 黄莹娟，伍小燕．失笑散的临床应用及实验研究新进展．中成药，1995；17(10)：40
39 苏文弟．失笑散加味治疗高脂血症疗效观察．天津中医学院学报，1996；(4)：20
40 陈英毅．加味失笑散治疗腹痛．江西中医药，1995；26(2)：63
41 盛为民．应用失笑散治疗慢性胃炎30例报告．中医药学服，1991；(3)：31
42 苗志学．乳没失笑汤治疗虚性胃痛612例．陕西中医，1999；20(4)：162
43 王在武．失笑散合四物汤加减治疗瘀血性胃脘痛．镇江医学院学报，1994；4(3)：242
44 积科，梁忍霞．理中失笑煎治疗萎缩性胃为158例．陕西中医，1995；16(1)：4
45 薛晓寒．金铃子散合失笑散与芍药甘草治疗慢性糜烂性胃炎41例．南京中医药大学学报，1997；13(6)：378
46 张晓明．失笑散在胃肠疾病中的运用的体会．北京中医，1998；17(4)：22
47 齐素琴．失笑散治疗血瘀性腹痛．中原医刊，1991；(6)：22
48 彭政权，关启文．失笑散治疗顽固性呕吐．四川中医，1991；(5)：26
49 赵
鑫．茵陈失笑散治疗病毒性肝炎200例．湖北中医杂志，1985；(5)：17
50 巫德文．失笑散合四逆散治疗肾绞痛48例疗效观察．江西中医药，1995；26(4)：9
51 李华忠．失笑八正散治疗尿路结石33例．山东中医杂志，1995；14(8)：346
52 张长顺．失笑散外治非化脓性肋软骨炎．江苏中医，1988；(6)：35
53 马力行．失笑散加味治倒经．山东中医杂志，1994；13(3)：138
54 黄春林．失笑散加味治疗子宫内膜增生不孕症．浙江中医杂志，1985；20(4)：160
55 刘玫，李复耀．失笑散的临床新用．甘肃中医，1992；5(4)：14
56 李俊彪．失笑散新解．新医学，1982；(7)：366
57 张明这．上消化道出血106例辨证论治体会．湖南中医学院学报，1986；(3)：33
58 郑华．失笑散治疗癌症痛症的的步体会．广东医学，1997；18(2)：122
59 高治云，张桂锦．失笑散合小承气汤加味治愈麻痹性梗阻1例．中医研究，1994；7(1)：44
60 许传丽．失笑散加味治疗青春期子宫出血．内蒙古中医学，1959；18(4)：19
61 冯光泽．生化汤合失笑散在妇科血瘀证中的运用．中国疗养医学，1999；8(1)：45
62 王世平，樊春福．失笑散加味治疗不规则阴道出血46例．武警医学，1995；6(6)：357
63 过友桂．失笑散在治疗妇科病中的运用．抚州医药，1981；(3、4)：45
64 邹思曼．失笑散妇科临床应用举隅．河南中医，1999；19(5)：44
65 李春华．参芪失笑散在妇科运用的体会．北京中医，1988；(1)：40