墨旱莲 女贞子
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第944页（27861字）
【中医理论】
女贞子蜜酒拌蒸，粗袋擦去皮，晒干为末，旱莲草捣汁熬膏，和前药为丸。女贞子冬至日收，旱莲草夏至日收。故又名二至丸，首载《医方集解》。用于肝肾阴虚等证。旱莲草甘酸寒汁墨，入肾补精，痛益下荣上，强阴而黑发，凉血止血。女贞子甘苦平，补肾滋阴，养肝明目，性质平和，为清补之品。两药配伍，顺应阴阳，相须为用，滋阴力强，能育阴平肝。与桑椹子同用效果更佳。
【药理研究】
1．样品制备
女贞子(蒸)500g，墨旱莲500g，以上二味，女贞子粉碎成细粉，过筛；墨旱莲加水煎煮二次，每次1h，合并煎液，滤过滤液浓缩至适量，加炼蜜60g及水适量，与上述粉末泛丸，干燥，即得［1］。
2．显微鉴别
取本品粉末置显微镜下观察，果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡棕色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列［1］。
3．薄层鉴别
取本品粉末0．5g，加乙醚回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇10ml使溶解，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(40∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点［1］。
4．含量测定
4．1 二至丸中齐墩果酸的定量分析
薄层扫描法：取本品研细，取约0．5g，精密称定，置索氏提取器中，加醋酸乙酯适量，加热回流提取6h，提取液回收醋酸乙酯至干，残渣加醋酸乙酯使溶解，转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品适量，精密称定，加无水乙醇制成每1m1含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，精密吸取供试品溶液2μl、对照品溶液1μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-丙酮-醋酸乙酯(5∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在110℃加热至斑点清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法进行扫描，波长：λs=530nm，λR=680nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。本品每1g含女贞子以齐墩果酸(C30H4803)计，不得少于8．0mg［1］。
王氏等［2］认为以乙醚提取，氯仿-甲醇(40∶1)为展开剂，反射法双波长扫描测定二至丸中齐墩果酸的含量，方法简便，灵敏，稳定。
蒋氏［3］用薄层扫描法测定二至丸中齐墩果酸的含量，扫描条件：双波长反射法锯齿扫描λs=530nm，λR=700nm，线性化因子Sx=3。样品点于硅胶G薄层板上，用石油醚—苯-醋酸乙酯—醋酸(10∶20∶7∶0．5)为展开剂，上行展开，显色剂为改良利伯曼试剂，样品回收实验，回收率为101．29%，CV=2．31%。
4．2 二至丸中磷脂成分的分析［4］
样品的提取：精密称取50℃干燥48h的女贞子及二至丸粉末(40目)5g，置层析柱中先以Forch试剂渗漉2h。关闭柱浸泡过夜，再缓慢恒速渗漉18h，得渗漉液共250ml(至磷脂反应阴性)。渗漉液低温(＜50℃)氮气减压回收溶剂。残渣以适量氯仿溶解并转移于有塞离心管中，加5倍量石油醚沉淀甾苷类化合物。离心后小心吸取上清液于蒸发皿中。残渣如法重复3次。合并上清液，置真空干燥器中挥干溶剂。残渣以氯仿溶解，转移并定容于10m1容量瓶中，置冰箱(－10℃以下)中保存。
总磷脂的含量测定：精密吸取上述提取液0．5ml于1．5cm×15cm硬质试管中，水浴上挥干溶剂，加消化液0．25ml。另取试管2只为标准管及空白管，分别加消化液0．25ml。在标准管中再加入磷标准液0．4ml。将各管放试管架上置1000W电炉上消化，观察测定管由棕黑色变无色透明为止。冷后小心将内容物以显色剂冲冼并转移置10m1容量瓶中，以显色剂定容，放60～70℃水浴中恒温10min。取出冷却至室温，以空白管调零，于700nm波长处比色测定样品中总磷脂，再根据公式换算成磷脂(以卵磷脂汁)含量。结果见表12－78－1。
表12－78－1 女贞子及二至丸总磷脂含量(n=3，%)
磷脂组分的薄层鉴别：吸取女贞子磷脂提取液适量，真空浓缩后点于3块10cm×20cm预制硅胶G板上(用前110℃活化2h)，同时点磷脂对照品。先用丙酮上行法展开17cm，取出在暗在处挥去溶剂后放干燥器中干燥12h，再以醋酸乙酯-异丙酯—水(10∶7∶3)与第1次同向展开15cm，取出挥干溶剂。第1块板以Vaskovsky试剂显色以鉴别磷脂；第2块板喷茚三酮显色液，并于110℃加热3min以检出PE；第3块板喷Dragendorff试剂以鉴别PC及溶血磷脂酰胆碱(LPC)。
从显色结果及参照标准磷酯看，女贞子含7种磷脂组分。在原点与PC之间的磷脂Dragendorff试剂显色，判断它可能为溶血磷脂酰胆碱IPC。为检查前述单向薄层分离出的各组分有无其他组分重叠，我们用酸性和碱性两种溶剂系统进行双向层析。可见没有新的组分出现，表明单向薄层分离出的各磷酯组分的是单一的。
磷脂组分的薄层-比色法测定：精密吸取女贞子磷脂提取液适量，经真空浓缩后用微量注射器成线状点于制备硅胶G板上。按前述方法同向两次展开，挥尽溶剂后置碘缸中显色2h。取出小心制取相应R1值处的色带硅胶于1cm×10cm层析柱中，别刮取薄板空白处硅胶适量作为空白对照。分别用Forcn试剂洗脱。洗脱液水浴挥干溶剂，按总磷脂含量测定项下操作，并分别计算各磷脂组分的含量及所占百分比，结果见表12－78－2。
表12－78－2 女贞子磷脂组成分布
4．3 二至丸中总多糖的分析及提取方法的影响［5］
提取方法：水提法：精密称取女贞子、墨旱莲各5g，加水50ml、40ml煎煮2次，每次1h。过滤，滤液调整体积至50ml，为a液。醇-水提取法：精密称取女贞子5g加乙醇25ml，回流提取1h。过滤，滤液回收乙醇得醇提液。于醇提后的女贞子中加入精密称取的墨旱莲5g，分别加水50ml，40ml，提取1h，0．5h。合并水提液及醇提液，调整体积至50ml，为b液。
样品液、对照品液的制备：齐墩果酸样品液：分别精密吸取a液、b液10ml，各加浓盐酸5ml，氯仿20ml，于85℃水浴中回流1h。分出氯仿层，酸水液以20ml氯仿萃取1次。合并，回收氯仿，定容至10ml，得aq液，bq液。总多糖样品液：精密吸取a液、b液100μl，各加无水乙醇2ml，震荡摇匀。离心分离沉淀，沉淀物用无水乙醇洗涤两次，每次1ml。离心分离。定量加5ml蒸馏水溶解沉淀，得ad液、bd液。齐墩果酸对照液：精密称取60℃干燥至恒重的齐墩果酸对照品10mg，置10ml量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀。葡萄糖对照液：精密称取80℃干燥至恒重的葡萄糖对照品50mg，置50ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀。精密吸取10ml置50ml量瓶中，加蒸馏水至刻度，摇匀。
含量测定：齐墩果酸含量测定：用微量注射器精密吸取aq液、bq液40μl，齐墩果酸对照液50μl，分别点样于同一硅胶G薄层板。以石油醚-氯仿-冰醋酸(10∶10∶1)展开，晾干，碘蒸气显色定位，挥尽碘蒸气。刮取齐墩果酸位置处硅胶置具塞试管，加5%香草醛－冰醋酸0．2ml，加高氯酸0．8ml，于70℃加热15min。冷却，加冰醋酸4．0ml，离心，取上清液。随行空白，用721分光光度计于545nm波长处测定。总多糖含量测定：精密吸取ad液、bd液、葡萄糖对照品液各1ml，分别置具塞试管，精密加蒸馏水1ml，0．6%苯酚液1ml，摇匀，再加浓硫酸5．0ml，迅速摇匀，放置5min。置沸水浴加热15min，取出，冷却至室温。另以2ml蒸馏水随行空白，用721分光光度计于400nm处测定。结果见表12－78－3。
表12－78－3 不同方法提取的二至液中总多糖及齐墩果酸的含量(n=3)
【药理研究】
1．免疫作用
1．1 对幼年小鼠免疫器官重量的影响［6］
昆明种小鼠，体重11±2g，随机分3组。分别灌服二至丸水煎剂(二至煎剂)10、20g／kg和等量自来水，每天1次，连续7d。末次给药后24h，处死动物，称体重、胸腺和脾脏重量，以每克体重胸腺、脾脏重量表示胸腺指数和脾指数。另取体重20±2g的昆明种小鼠，随机分4组。阳性对照组腹腔注射CY 25mg／kg×5d(下同)，二至煎剂(两个剂量+CY)给药方法同上，结果表明二至煎剂2个剂量均能增加幼鼠胸腺重量，但对脾脏重量无明显影响；CY明显减轻胸腺重量，而二至煎剂两个剂量均能对抗CY所致的胸腺缩小，20g／kg组还能对抗CY所致的脾重减轻，见表12－78－4。
表12－78－4 二至丸煎剂对小鼠免疫器官重量的影响(x±s)
注：与对照比较：*P＜0．05，* *P＜0．01；与CY组比较：▲P＜0．05，A▲P＜0．01
二至丸混悬液(240mg／kg×5d)能明显增加小鼠免疫器官重量，对抗免疫抑制剂强的松龙所致的胸腺、脾脏缩小［7］。
1．2对小鼠碳粒廓清速率的影响［6］
昆明种小鼠，随机分组，给药剂量、途径、次数同上。末次给药后24h，按墨汁法进行实验，计算廓清指数K［K=10g0D2－log0D15］／(15－2)及吞噬指数α(α=体重／肝脾重×
。结果：对照组(n=10)K×10－1为0．198±0．054(x±s)，二至煎剂10g／kg组(n=9)为0．276±0．073(P＜0．05)，20g／kg组(n=10)为0．34±0．076(P＜0．01)；对照α值为2．41±0．35，二至煎剂10g／kg组为2．65±0．25，20g／kg组为2．84±0．38(P＜0．05)，表明二至煎剂可明显提高廓清指数K值及吞噬指数α值。
1．3 对小鼠血清溶血素抗体的影响［6］
NIH小鼠32只，随机等分4组。二组分别灌服二至煎剂10、20g／kg／d×7，一组腹腔注射CY25mg／kg／d×5，另一组为对照组，灌服等体积自来水。给药第3d，ip20%(v／v)SRBC0．2ml，CY组于致敏当天给药。末次给药后24h，眼眶采血，分离血清，血清稀释度为1∶333．3(NS)。以稀释血清1ml加5%SRBC0．5ml及1∶10稀释的豚鼠血清1ml，37℃温育20min，然后冰浴终止反应，离心，取上清液1ml加都氏液3．0ml，混匀放置10min，540nm处测光密度，作为SRBC半数溶血吸收值。小鼠血清溶血素抗体含量以样品半数溶血值(H50)表示。HC50=样品的吸收值／SRBC半数溶血吸收值×稀释倍数。结果，对照组HC50为268．9±28．2(x±s，二至煎剂20g／kg组为296．3±13．3(P＜0．05)，10g／kg组为283．7±40．7，CY组为18．5±5．2(P＜0．01)。二至煎剂20g／kg组明显提高小鼠血清溶血素抗体含量。
1．4 对脾细胞分泌抗体功能的影响［6］
NIH小鼠，随机分3组，每组7只，同上法给药，连续7d。给药第3d腹腔注射5%SRBC0．2ml致敏。末次给药后24h，处死动物，取脾称重，用磷酸缓冲生理盐水(PBS)制成5×106／ml脾细胞悬液。另取试管，每管依次加入脾细胞悬液、0．2%SRBC和1∶50豚鼠血清各1ml，混匀。另设不加补体(豚鼠血清)的空白对照管，置37℃水浴温育1h，离心，取上清液在413nm处测吸收度A。结果，对照组为0．199±0．051，二至煎剂10g／kg组为0．225±0．014，20g／kg组为0．325±0．019(P＜0．01)。二至煎剂大剂量可增强脾细胞分泌抗体功能。
1．5 对DNCB所致小鼠接触性皮炎的影响［6］
昆明种小鼠，随机分3组，每组10只。颈背部皮下注射7%DNCB丙酮液20μl致敏，连续灌服给药8d，于第10d以7%DNCB丙酮液30μl涂于右耳攻击，左耳涂等量的丙酮作对照。16h后剪下两耳，用直径9mm打孔器取下耳片称重，以右耳片的增重表示接触性皮炎的程度。结果对照组、二至煎剂10、20g／kg组右耳片增重(mg)分别为15．1±2．2(
)，18．1±4．7和17．3±5．2。各级间无明显差异，提示二至煎剂DNCB所致接触性皮炎无明显影响。
1．6 对SRBC所致迟发型足垫肿胀的影响［6］
昆明种小鼠，随机分4组，每组9只。给药组灌服二至煎剂10、20g／kg，每天1次，连续7d。给药第3d，左后足垫皮下注射20%SRBC生理盐水悬液50μl致敏。阳性对照组(CY)于致敏当天给药，末次给药后，右后足垫皮下注射同样量SRBC攻击，左后足垫皮下注射等量生理盐水作对照。24h后测左、右足垫的厚度差。另取昆明种小鼠，分4组，每组9只，观察二至煎剂对抗CY所致的抑制小鼠足垫肿胀作用。结果二至煎剂20g／kg组显着增加小鼠足垫肿胀厚度差，同时两个剂量均能改善并恢复CY所致的抑制足垫肿胀，见表12－78－5。
表12－78－5 二至丸煎剂对SRBC所致迟发型足垫肿胀的影响
与对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01；与CY组比较：▲P＜0．05，▲▲P＜0．01
1．7 对外周血白细胞和T淋巴细胞百分率的影响［6］
昆明种小鼠，随机等分2组。给药组灌服二至煎剂20g／kg／d×7，对照组给自来水。末次给药后24h，眼眶采血，取20μl进行白细胞计数。同时取1滴血制片，自然干燥后，浸入孵育液中(新配制的六偶氮付品红孵育液，pH6．1～6．2)，37℃温育3h，取出后流水冲洗3min，自然干燥，然后用复合对比染液染色25min，流水冲洗3min，干燥，油镜检查，计算200个淋巴细胞中阳性细胞百分率。结果对照组、二至煎剂组的白细胞分别为4．08±0．8(×106)、4．86±0．72(×106)；阳性细胞百分率分别为31．2±7．8、42．7±4．5。二至煎剂20g／kg×7有显着提高外周血白细胞数(P＜0．05)和阳性细胞百分率(P＜0．01)。
实验表明，二至煎剂能够增加幼鼠胸腺重量，并能对抗CY所引起的胸腺缩小，还可明显提高碳粒廓清速率，表明该药能增强机体非特异性免疫功能；二至煎剂能显着提高小鼠血清溶血素含量，增强脾细胞分泌抗体功能，提示可促进机体体液免疫功能。此外，二至煎剂明显提高小鼠阳性T淋巴细胞百分率，增加小鼠由SRBC致敏引起足垫肿胀度，同时又能恢复CY所致的免疫抑制小鼠足垫肿胀，但对DNCB所致接触性皮炎无明显影响，可能与女贞子促进SRBC引起足垫肿胀，同时抑制DNCB所致的接触性皮炎有关。由于SRBC和DNCB的抗原性质不同，二至煎剂可能也有抗原特异性。
应用小鼠体内PHA诱导的淋巴细胞转化的测定方法，观察二至丸水煎剂对小鼠体内淋细胞转化的影响，结果二至丸水煎剂组小鼠体内淋巴细胞转化率与空白对照组相比，呈现出显着和非常显着的增强作用。15g／kg×7d剂量的二至丸水煎剂给正常小鼠灌胃，其迟发超敏反应(PHR)值与空白对照组相比，有显着提高；给处于免疫抑制状态小鼠灌胃二至丸水煎剂后，其PHR值得到回升［9］。另外，二至丸、女贞子、墨旱莲均有不同程度提高空斑形成细胞的溶血能力，作用随剂量的增加而加强，强的松龙可抑制这种作用。以上表明二至丸能从多方面促进机体的免疫功能。女贞子作用与二至丸较类似，但不尽相同。女贞子可促进SRB引起的足垫肿胀度，同时抑制DNCB所致的接触性皮炎，大剂量时抑制网状内皮系统的吞噬活性［9，10］。
从女贞子中提取的多糖由鼠李糖，阿拉伯糖、岩藻糖和葡萄糖组成了以β－苷链连接。初步药理实验表明小鼠注射女贞子多糖后可明显增加脾脏重量，增强小鼠脾淋巴对COnA刺激的增殖反应，增强小鼠迟发型变态反应功能，可明显对抗由环磷酰胺胺造成的荷瘤小鼠的淋巴抑制作用。低剂量的女贞子多糖(50mg／kg×7d)即可显示显着的免疫增强作用，高剂量(100mg／kg×7d)也有显着的免疫增强作用，但较低量组为低或类似［11］。
齐墩果酸对免疫系统的影响则不同。齐墩果酸可明显抑制小鼠非特异性免疫功能，对小鼠的体液免疫无明显影响。齐墩果酸可对抗可的松所致小鼠胸腺、脾脏萎缩，升高机体抗体IgG含量，对溶血素抗体无明显影响，减慢网状内皮系统对炭粒的廓清速率［12］。从实验及初步临床观察到齐墩果酸具有肯定的促进淋巴细胞增殖和巨噬细胞的吞噬功能，促进迟发超敏反应，并与白细胞介素－2(IL－2)具有协同作用。临床观察到服用齐墩果酸后，肿瘤患者的T淋巴细胞及巨噬细胞功能均有一定程度提高［13］。
有人认为女贞子中含有的齐墩果酸、乙酰齐墩果酸、熊果酸是促进免疫功能的有效成分［12］。从以上事实不难得出结论：二至丸之所以对免疫系统有多方面的作用，是方药组成所含成分的综合效果。其中女贞子多糖可能起到了重要的作用。
2．镇静作用
本药有明显的镇静作用，小鼠1次或多次口服给药，可使其自发活动次数显着减少，小剂量多次给药的镇静效果优于大剂量1次性给药。小鼠连续口服给药4d，可使脑内递质去甲肾上腺素和多巴胺含量明显升高，对照组二者含量分别为0．86±0．07μg／g和1．42±0．14μg／g，给药组分别为0．93±0．07μg／g和1．17±0．22μg／g。对5－HT和5－羟吲哚醋酸含量无明显影响。另外，本药对离体肠肌有一定的抑制作用，使收缩幅度明显变小［14］。
3．降血脂作用
二至丸煎液可明显降低正常家兔(5g／kg／×7d)及高脂血症家兔(30g／只×60d)的血清三酰甘油。在此实验条件下对正常及高脂血症家兔的血清总胆固醇无影响，对高脂血症家兔的主动脉总胆固醇无明显影响［15］。但可明显降低高脂血症家兔肝脏胆固醇含量。女贞子降血脂实验表明高血脂模型兔灌胃女贞子粗粉(20g／只×3d，60d)，血清胆固醇及三酰甘油明显下降，主动脉脂质面积斑块占动脉面积的百分比明显减少，病变动脉条数和冠状动脉栓塞程度均明显少于对照组。提示女贞子有降血脂作用，对实验性动脉斑块形成及对冠状动脉粥样硬化斑块的形成有消退作用［12］。
另据报道齐墩果酸(60mg／kg，30mg／kg／×8周)能明显降低高脂血症鹌鹑和血清总胆固醇和动脉壁总胆固醇含量。明显降低高脂血症鹌鹑的动脉粥样硬化发生率。并能升高高脂血症小鼠(5mg／kg×10d)前列环素／血栓素A2(PGI2／TxA2)比值，认为齐墩果酸是通过降低血清低密度脂蛋白浓度，升高高密度脂蛋白浓度，纠正脂蛋白紊乱而发挥作用［12］。
4．抗血栓形成
二至丸煎剂可抑制正常家兔体外血栓形成的长度，湿重和干重，说明其可防止血管内血栓形成。抗血栓形成可能与以下作用有关：二至丸煎剂能改善血液流变性，使正常家兔的血浆粘度降低，对高脂血症家兔恢复期有降低全血粘度和全血还原粘度作用，提高高脂血症兔的红细胞电泳率；二至丸煎剂能抑制正常家兔ADP诱导的血小板聚集，还能促进已聚集的血小板解聚；二至丸煎剂能提高正常家兔血清前列腺素(PGI2)的稳定代谢产物6－酮-前列腺素F1α(6－Keto－PGF1α)含量，但对促血栓素A2(TXA2)的稳定代谢产物促血栓素B2(TXB2)影响不大。这表示二至丸能使血清PGI2含量升高，与TXA2拮抗，防止血小板在血管壁上粘附聚集并扩张血管。二至丸降低血清过氧化脂质含量作用，可能保护PGI2合成酶而促进PGI2的合成和释放［16］。
5．降血糖作用
女贞子煎液(15g，30g／kg／×d)及齐墩果酸(50mg，100mg／kg／×7d)均可以降低正常小鼠的血糖。可明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高。对四氧嘧啶诱导的小鼠糖尿病有预防及治疗作用。可对抗外源性葡萄糖引起的小鼠血糖升高。链脲佐菌素糖尿病大鼠大剂量静注齐墩果酸(50mg／kg×4d)降血糖无明显意义，其降糖作用与剂量是否有密切关系，还有待研究［17～18］。
6．抗衰老作用
药物抑制、消除过氧化物的能力是抗衰老作用的指标之一。本方煎剂能明显降低正常及高脂血症家兔血清过氧化脂质的含量［12］。现认为过氧化脂质可损伤血管内皮细胞，抑制PGI2合成酶，引起一系列反应，是导致动脉粥样硬化的因素之一。小鼠口服女贞子醇提取液可明显抑制肝、脑中过氧化脂质的形成，提高高龄鼠肝脏中超氧化物歧化酶的活性。表明女贞子能清除氧自由基及提高机体对自由基的消除能力［19］。
7．保肝作用
通过测定小鼠血清中谷丙转氨酶，发现口服二至丸悬液(240mg／kg×5d)能明显对抗CCl4所致的小鼠肝脏急性中毒，血清中谷丙转氨酶明显下降。单味药女贞子煎液(240mg／kg×5d)、墨旱莲煎液(480mg／kg×5d)则作用不明显［7］。二至丸煎液能明显降低高脂血症家兔肝脏中胆固醇的含量，这一作用有利于防止脂肪肝的形成，保护肝脏。女贞子中的齐墩果酸已有肯定的护肝降酶，防止肝硬化作用。临床上齐墩果酸作用于治疗黄疸型肝炎、慢型肝炎疗效确切，用药安全。国外有人研究墨旱莲的石油醚、苯、丙酮、乙醇和50%乙醇提取物对CCl4毒性的肝脏保护作用，发现50%乙醇提取物作用最强［20］。墨旱莲乙醇提取物预处理可降低CCl4诱导的黄溴酞滞留时间增加和降低CCl4诱导的天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶和胆红素含量的增加，对蛋白质合成的影响不明显］21］。墨旱莲中提取到的蟛蜞菊内酯已证实有抗肝素活性及5－脂肪氧合酶的选择抑制作用。
8．耐缺氧
正常小鼠常压耐缺氧及抗异丙肾上腺素所致小鼠缺氧实验表明，二至丸煎剂能延长正常和缺氧小鼠的存活时间，提高正常和缺氧小鼠的耐缺氧能力［16］。
【毒理研究】
动物实验表明二至丸在实验用量下未发现任何毒副作用。急性毒性试验测得小鼠腹腔注射的LD50为13．84±1．05g／kg，小鼠灌胃量达80g／kg未见死亡和中毒症状［15］。
【临床应用】
1．治疗妇科疾病
1．1 治疗子宫出血
中医辨证：阴道流血过多的病人，多出现口干欲饮，心悸气短；身软乏力，甚者肢冷等症状，按中医辨证属气阴两虚。西医病种：所观察病种多属妇科病人，其病种有功能性子宫出血，子宫肌瘤(粘膜下肌瘤，壁间层肌瘤)而致的月经过多，原因不明的月经过多，原发性血小板减少症所引起的月经过多。治疗方法：用二至丸和举元煎加味煎汤，将红参、三七、鹿茸研细末用前以汤药送服。服药期间卧床休息，严禁同房；停用其他中西止血药，贫血严重和休克病人应配合输血输液吸氧等抢救措施。。
疗效标准：治愈：阴道流血完全停止；显效：阴道流血减少1／2以上；有效：阴道流血减少1／3以上；无效：阴道流血无明显减少。结果见表12－78－6。上述病例有器质性病变而致的阴道流血，也有因功能障碍而致的阴道流血。100例中有80例有不同程度的贫血，经化验室检查，血红蛋白9g10例，7～8g45例，5～6g24例，3～4g6例。观察病人年龄最小12岁，最大47岁，平均29岁。疗效最快者，服用2次则完全止血，慢者10多次流血始停，一般病人服药8次左右流血停止。其中1例为不完全流产而致阴道流血，另1例单服红参、三七、鹿茸粉，此两例无效［22］。
表12－78－6 二至丸合举元煎治疗阴道流血100例疗效观察
另有报道用二至丸治疗功能性子宫出血、月经失调：分期治疗青春期功能性子宫出血72例，出血期辨证属肾阴虚型用二至丸合两地汤加味：女贞子、旱莲草、生地炭、炒白芍、生地榆、地骨皮、益母草、阿胶。调经期辨证属肾阴虚型用二至丸合左归丸：女贞子、旱莲草、生熟地、山萸肉、怀山药、首乌、炙龟甲、菟丝子、枸杞子。促排卵期则用补肾填精佐温阳理气活血之品，多获良效［23］。分清热、止血、固本三阶段治疗功能性子宫出血68例，若清虚热用二至丸合两地汤。止血用清热凉血、益气化瘀之剂，必要时西药止血输液对症治疗。补肾温脾固本用二至丸加味：女贞子、旱莲草、熟地、枸杞子、菟丝子、党参，多数获效［24］。分型治疗青春期功能性子宫出血42例，其中阴虚血热型用二至丸合两地汤加味：女贞子、旱莲草、生地、地骨皮、丹皮、玄参、麦冬、仙鹤草、益母草，疗效较好［25］。青春期月经失调属肾阴虚型23例，用二至丸合两地汤及固经丸加减：女贞子、旱莲草、生地、地骨皮、玄参、白芍、丹皮、黄芩、龟甲、瓜萎。结果：近期治愈21例，显效2例［26］。子宫内膜腺瘤样增生，极大可能为腺癌前期疾病，多见高年妇女，临床表现为阴道不规则出血。经期着重治标，基本药物为：炙龟甲、生地、当归、白芍、茜草、乌贼骨、炒蒲黄、花蕊石、田三七；非经期着重治本，基本药物为：炙鳖甲、炙穿山甲、海藻、昆布、生龙骨、生牡蛎、夏枯草、土贝母、女贞子、旱莲草。并随证加减，疗效较满意［27］。
郭氏等用本方与西药结合治疗功能性子宫出血收到满意效果［28］。且对肝肾阴虚型月经病疗效好［29］。另有报道崔氏［30］用中药二至丸合归脾汤治疗患者48例，取得较为满意的疗效。84例患者随机分为治疗组48例，对照组36例。治疗组48例中，年龄11～15岁28例，16～20岁20例；其中月经先期23例，月经过多及经期延长25例；初潮半年内发病者16例，1年内发病者15例，1年半内发病者10例，1年半以上发病者7例。对照组36例中，年龄11～15岁21例，16～20岁15例；其中月经先期17例，月经过多及经期延长19例；初潮半年内发病者11例，1年内发病者9例，1年半内发病者9例，1年半以上发病者7例。全部病例均经妇科肛查及B超检查。诊断标准：月经失去其正常有规律的周期，代之以不同频率的经量过多，经期过长的子宫出血；内外生殖器无明显器质性病变；无全身出血性疾病及妊娠并发症。
治疗方法：治疗组采用二至丸合归脾汤加减，基本方：女贞子15g，旱莲草15g，党参15g，炙黄芪15g，炙远志6g。血多加仙鹤草30g，鹿含草30g；挟血热加牡丹皮10g，马齿苋30g，生地榆30g；便溏加白术10g，山药15g。5d为1疗程。对照组予静脉点滴先锋Ⅵ针4g加止血芳酸针0．4g、催产素针10u。5d为1疗程。
治疗标准：痊愈：经量、经期、周期恢复正常，能维持3个月经周期以上；好转：经量、经期、周期虽恢复正常，但不能维持3个月经周期，或经量减少，或经期缩短；无效：月经周期、经量等症状无变化。治疗结果：经2疗程治疗后，治疗组48例中治愈22例，好转16例，无效10例，总有效率79%；对照组36例中治愈11例，好转10例，无效15例，总有效率为58%。两组疗效统计学处理有明显差异(经x2检验，P＜0．05)。
1．2 治疗先兆流产
以补肾安胎饮治疗先兆流产96例，基本方：菟丝子、桑寄生、女贞子、旱莲草、苎麻根、川断、白术、黄芩。若气虚者加黄芪、党参；血虚者加阿胶、首乌；阴道出血者加仙鹤草、荆芥炭、血余炭；呕剧者加姜竹茹、姜半夏；腹痛者加苏梗、炒白芍、炙甘草。结果：有效89例，无效7例，有效率92．7%［31］。分型治疗先兆流产191例，其中阴虚血热型44例用女贞子、旱莲草、生地、桑寄生、苎麻根、川断、槐花、黄芩、白芍为基本方并随证加减，多数获效［32］。用固肾安胎汤加减治疗先兆流产40例，基本方：白芍、桑寄生、甘草、川断、生龙牡。若阴虚者加女贞子、旱莲草、沙参、麦冬；出血者加苎麻根、阿胶、仙鹤草；气虚者加党参、黄芪、怀山药；腰痛者加菟丝子、枸杞子、杜仲；恶心者加竹茹、苏梗；腹痛者倍白芍。结果：痊愈36例，随访15例均足月分娩［33］。
1．3 治疗闭经、不孕症、黄体功能不全、多囊卵巢综合征
刘氏分型治疗闭经200例，其中阴虚血亏、冲任失养型用四物汤、增液汤合二至丸加味，疗效满意［34］。二至丸加味有助于临床治愈的宫外孕患者继发性不孕症。药用女贞子、旱莲草、巴戟天、淫羊藿、胡桃肉、香附、泽兰、荔枝核。经治71例中31例恢复了生育功能，功能恢复率43．66%［35］。用四物汤加味治疗黄体功能不全40例，如属肾阴虚合二至丸加五味子、枸杞子、玄参、麦冬(肾阳虚合二仙汤加味)，部分配合克罗米酚及绒毛膜促性腺激素，总妊娠率65%［36］。用排卵汤可治疗黄体功能不全、闭经、月经稀发等病证，基本方：女贞子、旱莲草、柴胡、赤、白芍、泽兰、坤草、刘寄奴、鸡血藤、首乌、生蒲黄、川牛膝、川断、阿胶。加减法：促排卵加龟甲、鳖甲、熟附子、杜仲；闭经久加当归、川芎、桃仁、红花、三棱、莪术。每日1剂，连服3d，停药1周，每月9剂为1周期，治疗黄体功能不全31例，月经稀发29例，闭经31例，结果：显效分别为12、6、5例，有效分别为12、13、18例，无效分别为7、10、8例［37］。麒麟种玉汤配合其它中西药治疗子宫发育不良、闭经、不孕症等有良效。药物：女贞子、旱莲草、党参、白术、当归、川芎、白芍、熟地、仙茅、仙灵脾、鹿角霜、龟甲、菟丝子、枸杞子、覆盆子、肉苁蓉、杜仲、川断、香附、小茴香、肉桂。治疗方案：原发性不孕症：于月经第5d起服麒磷种玉汤，日1剂，共12～15剂。同时服用克罗米酚50mg，每晚1片，连服5d。闭经：先用黄体酮引起撤退性出血，见红即服少腹逐瘀汤1剂，4～5剂后接服麒麟种玉汤或四二五合方(四物、二仙、五子衍宗汤合成)12～15剂，月经周期第20d后服补中益气汤5～10剂。多囊卵巢综合征：选用少腹逐瘀汤、克罗米酚、麒麟种玉汤、补中益气汤按治疗方案1、2治疗。结果：原发性不孕28例，治愈25例(11例单用中药治疗)，好转3例；多囊卵巢综合征4例，全部好转；继发性闭经11例，治愈10例，好转1例；青春期闭经13例，全部治愈［38］。
1．4 治疗更年期综合征
用仙灵脾、紫河车为主药分型治疗更年期综合征56例，其中阴虚型加女贞子、旱莲草、麦冬、龟甲。若阴虚火旺再加黄柏、知母，全部获效［39］。用二至丸加味组成的健脾补肾汤治疗妇女结扎术后腰痛42例疗效满意。基本方：女贞子、旱莲草、黄芪、党参、菟丝子、续断、狗脊、白术。加减法：肾阳虚加补骨脂、巴戟天；脾胃虚寒加干姜、肉桂；肝郁加柴胡、白芍、郁金；湿热加黄柏、败酱草、冬葵子、苍术易白术；带下多加金樱子、芡实、椿根皮；气血虚用红参易党参。结果治愈26例，显效14例，无效2例。疗程2～8周［40］。
2．治疗血液病
2．1 治疗急、慢性再生障碍性贫血
综述59篇有关治疗再生障碍性贫血文献，认为临床分五型(心脾两虚、脾肾阳虚、肾阳虚、肝肾阴虚、肾阴虚)为宜。肝肾阴虚用二至丸加六味地黄汤、一贯煎；肾阴虚用大菟丝子饮化裁：女贞子、旱莲草、枸杞子、首乌、熟地、山萸肉、桑椹子、补骨脂、肉苁蓉［41］。分型治疗再生障碍性贫血74例，其中急性再生障碍性贫血38例，气阴两虚型药用女贞子、旱莲草、白参、阿胶、首乌、丹参、黄芪、生地、麦冬、白茅根、五味子、田三七、炙甘草、藕节。肝肾阴虚型药用女贞子、旱莲草、熟地、首乌、阿胶、黄芪、菟丝子、枸杞子、白芍、当归、补骨脂、炙甘草，脾肾阳虚用温肾健脾之品，配合抗炎、止血、输血、激素等西药对症治疗。结果：基本治愈11例，缓解27例，明显进步15例，无效21例。近期有效率为71．7%，有效的53例中，远期有效率为63．7%［42］。单用自拟生血丸2号治疗单纯红细胞再生障碍性贫血2例，药用生、熟地、山茱萸、山药、旱莲草、地骨皮各15g，丹皮、枸杞子、首乌、白芍、牛膝各12g，阿胶、当归、知母、补骨脂、丹参各9g，女贞子、黄芪各30g，红参、三七各6g，黄柏4g。共研细末，炼蜜为丸，每丸10g，每次1丸，日3次，分别住院2个月与4个月，痊愈出院。治疗半年后随访疗效巩固［43］。用大菟丝子饮治疗肝肾阴虚型单纯红细胞再生障碍性贫血1例，药用女贞子、旱莲草、菟丝子、肉苁蓉、补骨脂、枸杞子、桑椹子、山萸肉、首乌、熟地。每日1剂，配合输血输液，能量合剂、维生素等。住院88d完全缓解。继服六味地黄丸半年巩固，随访10年未见复发［44］。分型治疗慢性再生障碍性贫血35例，其中肝肾阴虚型8例用左归丸、大补阴丸合二至丸化裁：熟地、怀山药、丹皮、山萸肉、枸杞子、菟丝子、女贞子、旱莲草、知母、首乌、阿胶、龟甲胶，多数获效［45］。用补肾活血法治疗慢性再生障碍性贫血121例，基本方用六味地黄汤加鸡血藤、当归、赤芍、丹参。阴虚型加女贞子、旱莲草、玄参、麦冬、龟甲；阳虚型加仙灵脾、巴戟天、葫芦巴、鹿茸、锁阳、补骨脂、附子、肉桂；阴阳两虚型补阴药与补阳药俱用；血瘀型则重用活血药。结果基本治愈18例(14．8%)，缓解54例(44．6%)，明显进步30例(24．7%)，无效19例(15．7%)，总有效率84．1%。其中肾阴虚型30例中有效25例，肾阴阳两虚型36例中有效31例［46］。
中西医结合治疗慢性再生障碍性贫血37例，中药以二至丸合当归补血汤加味。肾阳虚型药用女贞子、旱莲草各30g，鸡血藤100g，生黄芪60g，红参3g，补骨脂、当归各12g，菟丝子18g，葫芦巴、紫河车各6g，制首乌24g，枸杞子9g。同时隔日肌注丙酸睾丸酮50mg或口服康力龙4mg／d，分2次服。肾阴虚型药用女贞子、旱莲草各100g，制首乌、生黄芪、鸡血藤各30g，补骨脂、当归各6g，阿胶、枸杞子各9g，生地60g，菟丝子12g，丹参24g。血红蛋白＜40g／L及严重出血者输血。治疗2～36个月，平均10．8个月。结果：痊愈10例，缓解13例，明显进步5例，无效9例，总有效率为75．7%。对基本痊愈和缓解的23例患者，随访0．5～4年均未复发［47］。
2．2 治疗急性白血病
分型治疗急性白血病30例，其中阴虚型(4例)用杞菊地黄汤、知柏地黄汤、二至丸、大补阴丸加减。化疗期照顾脾胃合楂曲平胃散、香砂六君汤，贫血严重，加当归补血汤及丹参、鸡血藤。配合西医化疗。部分获效［48］。
2．3 治疗白细胞减少症
用二至丸合六味地黄汤治疗白细胞减少症78例(其中41例服西药疗效不佳)，偏肾阴虚加龟甲、阿胶，肾阳虚加巴戟天、破故纸、仙灵脾。结果：显效47例，有效28例，无效3例，总有效率96．1%［49］。
2．4 治疗血小板减少性紫癜
用补肾活血法治疗老年原发性血小板减少性紫癜22例，基本方：女贞子、旱莲草、熟地、丹参、仙鹤草各20～30g，丹皮、茯苓各15～20g，菟丝子、山萸肉、补骨脂、白术、当归各10～15g，甘草6～10g。若肾阴虚者合杞菊地黄丸；肾阳虚者加金匮肾气丸；出血明显者合十灰丸或凉血止血药。结果：全部病例经过3～6个月治疗，获显效5例，良效9例，进步6例，无效2例。随访疗效稳定，无不良反应，相关免疫指标和骨髓象均有明显改善［50］。中药治疗慢性特发性血小板减少性紫癜32例，基本方：仙鹤草、紫珠草、荔枝草、当归、鸡血藤、丹参、桃仁、红花、大黄。若阴虚者合二至丸加生地、白芍、阿胶、黄柏(气虚者合四君子汤加黄芪；阳虚者加肉桂、菟丝子、补骨脂、鹿角胶……)。结果：显效13例，良效15例，进步2例，无效2例。显效率和提高血小板数均优于西药强的松对照组［51］。于氏［52］用黄芪去风汤合本方治疗原发性血小板减少性紫癜取得满意疗效。
3．治疗慢性乙肝
楼氏［53］根据中医辨证，认为慢性乙肝病人中有相当一部分人属于肝肾阴虚、湿热留滞，用二至丸加味治疗80例，取得较好的效果，病例共158例。其中男性96例，女性62例；年龄10～60岁，平均36岁。分组情况：根据临床用药不同，分为两组，其中二至丸加味组(简称治疗组)80例，不用二至丸组(简称对照组)78例，两组病例的性别、年龄、症状，肝功能及乙肝病毒指标相似，有可比性。其中治疗组HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性50例，HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性25例，HBsAg、HBcAb阳性5例，HBV－DNA阳性59例；对照组HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性48例，HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性21例，HBsAg、ABcAb阳性9例，HBV－DNA阳性53例。
诊断疗效标准均参照1990年10月上海召开的第4次全国肝炎防治会议制定的标准。治疗方法：治疗组以二至丸为主方：制女贞子12g，旱莲草30g。根据患者的症状适当加减，湿热重者加茵陈30g，垂盆草30g，土茯苓30g；热重者加板蓝根30g，蒲公英30g；纳少加炙鸡内金12g，炒谷芽15g，炒麦芽15g；便秘者加虎杖30g，制大黄(后下)10g。对照组用维生素C、复合维生素B片，疗程均为半年。经半年治疗，结果见下表。
表12－78－7 二至丸加味治疗肝肾阴虚型慢性乙肝两组治疗结果比较
与对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0，01
4．治疗肾脏疾病
4．1 治疗急、慢性肾炎
分型治疗小儿肾炎25例，其中气阴两虚型用二至丸加味：女贞子、旱莲草、黄芪、怀山药、茯苓、生地、益母草，疗效满意［54］。急性肾炎辨证属湿热蕴阻气阴两虚型，可用二至丸合知柏地黄汤加车前子、生甘草［55］。分型治疗隐匿性肾炎45例，其中阴虚火旺型用二至丸加味：女贞子、旱莲草、生地、枸杞子、生山药、泽泻、茯苓、丹皮、川牛膝、龟甲、阿胶，疗效尚好［56］。小儿隐匿性肾炎无自觉症状者，主张以扶正为主，益气养阴，药用二至丸加黄芪、太子参、生地［57］。辨证分型并采用相应对症西药治疗慢性肾炎70例，其中肝肾阴虚血瘀型16例，药用二至丸合杞菊地黄丸加味：女贞子、旱莲草、生黄芪、熟地、山萸肉、山药、丹皮、茯苓、泽泻、枸杞子、菊花、首乌、牛膝、当归、丹参、川芎。若阴虚甚者加龟甲、麦冬；肝阳亢盛者加胆草、夏枯草、黄芩；阴阳两虚者加仙茅、仙灵脾。结果：基本痊愈2例，基本缓解6例，部分缓解6例，无效2例［58］。
4．2 治疗肾病、肾病综合征
董氏治疗肾病，主张补其不足，制其偏亢，不可伐其有余。阴虚者用药忌辛燥苦寒，宜熟地、女贞子、旱莲草、龟甲、首乌、桑椹，阴虚火旺则佐知母、黄柏［59］。用二至丸合六味地黄丸加减治疗肾虚血热型紫癜性肾病11例，部分用免疫抑制剂治疗，疗效满意［60］。分型治疗肾病综合征100例，其中阴虚火旺型用二至丸合济生肾气丸加猪苓、生地、枸杞子。多数获痊愈或显效［61］。中西医结合治疗小儿肾病综合征100例，浮肿明显用五苓散(猪苓、茯苓、泽泻、桂枝、白术)加玉米须，浮肿消退后，肾阴虚用六味地黄丸或二至丸，肾阳虚用金匮肾气丸、脾虚用参苓白术散，西药用免疫抑制剂。结果：单纯肾病型85例，全面缓解率为97．5%；肾炎肾病型15例，全面缓解率为80%［62］。久病血尿(如IgA肾病)反复发作，治愈颇难。时振声教授自拟滋肾化瘀清利汤，临床运用，效果颇佳。药用女贞子、旱莲草各10g，生侧柏、马鞭草、白花蛇舌草、石韦、益母草、白茅根各30g。加减法：外感风热加银蒲玄麦甘桔汤；气虚加太子参；阴虚较重加生地、丹皮；瘀血较着加丹参、赤芍；下焦湿热加知母、黄柏、滑石、甘草［63］。
4．3治疗慢性肾功能衰竭
时氏按正虚邪实分型治疗本病，其中肝肾阴虚者治以滋养肝肾，方选六味地黄汤合二至丸［64］。治疗慢性肾功能衰竭20例，其中脾肾气阴两虚，湿浊阻络型17例，药用人参、黄芪、白术、山药、茯苓、生地、枸杞子、首乌、黑大豆、川断、桑寄生。若偏阴虚者合二至丸偏阳虚者加二仙汤，病重配西药，部分病例获一定疗效［65］。
4．4 治疗慢性肾盂肾炎
用三子四草汤(经验方)治疗慢肾盂肾炎湿热型兼肾阴不足者，有一定疗效。药用女贞子20g，五味子、车前子各12g，旱莲草、益母草各30g，白花蛇舌草、鱼腥草各15g［66］。
4．5 治疗泌尿系结石
用三金汤(金钱草150g，海金砂50g，鸡内金10g为主酌加清热化湿止血药)治疗泌尿系结石542例，反复发作或素体较虚者用二至丸加补骨脂、枸杞子、肉桂或配以八味地黄汤。配合运动或改良总攻疗效。结果383例排石，总有效率73%［67］。
5．治疗眼底病
用二至丸合知柏地黄汤治疗糖尿病视网膜病变，症见视网膜出血、渗出、水肿等，疗效颇佳［68］。辨证分型治疗视网膜静脉阻塞症79例，其中肾阴亏虚，虚火上炎型(25例27只眼)用二至知柏通脉汤，即二至丸合知柏地黄汤加桑椹子、丹参、生地，多数获效［69］。辨证辨病治疗视网膜静脉阻塞症41例，其中阴虚火旺型13例用二至丸合知柏地黄丸加减，病变早、中、晚期分别重用止血、化瘀、散结之品，疗效尚佳［70］。用二至丸合桃红四物汤加味治疗眼底出血11例，其中高血压、动脉硬化4例，视网膜静脉血栓3例，视网膜静脉周围炎3例，外伤1例。视力最高0．4，最低仅光感。基本方：女贞子、旱莲草、生地、当归、赤芍、川芎、桃仁、红花、丹皮、丹参、郁金、藉节。若视网膜水肿明显者加泽兰、车前子；眼胀甚者加元胡、青皮；玻璃体混浊者加昆布、海藻。水煎服，日1剂。连续治疗2～3个月。结果：治愈8例，有效1例，无效2例，治疗后视力提高为0．4～1．2［71］。用二至丸加减组方分期治疗糖尿病眼底出血疗效尚好。基本方：女贞子、旱莲草、黄芪、苍术、生山药、玄参、菟丝子。出血期基本方去玄参、菟丝子，加仙鹤草、白茅根、茜根、大黄、三七固本止血；吸收期用基本方加郁金、红花、泽兰、丹参固本祛瘀；恢复期用基本方去旱莲草，加生牡蛎、贝母、海蛤粉、红花、川芎固本散结［72］。
6．治疗皮肤病
6．1 治疗斑秃
用白信石合剂(白信石0．6g，生姜3块，白酒60ml)浸泡2日，取浸制的生姜、蘸药液外擦，配用生发散(女贞子、旱莲草加当归、首乌、菟丝子)、七宝美髯丹内服，经治斑秃200例，取效甚佳［73］。用二至丸加味滋补肝肾，养血祛风治疗斑秃多获良效。药用女贞子、旱莲草、枸杞子、菟丝子、桑椹子、熟地、黄芪、当归、白芍、川芎、首乌藤、天麻。若心悸失眠者加酸枣仁、远志、合欢花、合欢皮；纳差者加砂仁、枳壳；气郁者加木香、陈皮［74］。
6．2 治疗黄褐斑
用二至丸加味滋阴补肾、调和气血治疗黄褐斑常可获效。药用女贞子、旱莲草、熟地、山萸肉、山药、泽泻、茯苓、丹皮、赤芍、白芍、丹参、鸡血藤、陈皮。若胸胁胀痛者加柴胡、香附；心烦梦多者加炒枣仁、柏子仁、首乌藤；月经不调者加益母草［74］。
6．3 治疗系统性红斑狼疮
用二至丸加味健脾益肾，活血通络治疗系统性红斑狼疮有效。药用女贞子、旱莲草、菟丝子、黄芪、党参、白术、茯苓、南、北沙参、石斛、鸡血藤、丹参、秦艽。若持续低热者加地骨皮、银柴胡；浮肿者加车前子、冬瓜皮；血瘀者加红花、鬼箭羽；面部红斑者加凌霄花、鸡冠花；肾阳不足者加附子、肉桂、仙茅、仙灵脾［74］。
7．治疗男科病
7．1 治疗男性不孕症
用补肾益精汤治疗男性不孕症30例，基本方：熟地、枸杞子、山药、茯苓、巴戟天、党参、补骨脂、仙茅、淫羊藿、山茱萸、露蜂房、蛇床子。其中肾阴虚者合二至丸酌加清虚热之品(肾阳虚者加肉桂、附子；气血亏虚者加黄芪、当归、黄精、鸡血藤)。观察6年，结果：治愈15例，有效5例，好转6例，无效4例［75］。1例阳痿不育3年，又误服金石(阳起石、硫磺为主)壮阳药百余剂，症更加重。症见：阳事不举，睾丸隐痛，背部易起疔疮，腰膝酸软，五心烦热，手足干燥，口干舌红边有齿痕，脉细弱。治以育阴为本，潜纳浮阳，方选二至丸合二仙汤加味：女贞子、旱莲草各30g，仙茅、仙灵脾各3g，山萸肉、生熟地、黄柏各10g，羊睾1个。水煎服，1日2次。服15剂诸症皆失，阴茎始能勃起，共服30剂，阴茎勃起有力，可正常房事，其妻2月后受孕［76］。
7．2 治疗血精症
中西医结合治疗单纯精囊炎性血精症21例，中药用自拟方解炎煎：生黄芪、黄柏、栀子、车前子、茜草、蒲公英、败酱草、熟地、龟甲、丹参、生甘草、旱莲草，并随证加减。阴虚明显加女贞子、枸杞子。西药用氟哌酸0．3／d，分2次服。结果显效14例，有效6例，无效1例［77］。
8．其他
用二至丸加味治疗复发性腺周口疮2例获愈。基本方：二至丸加生、熟地、首乌、知母、麦冬、玄参、白芍、枣仁、甘草。若寐差者加生龙牡、夜交藤；溃疡持续不愈者加黄芪、炒白术。相火妄动者加附子、肉桂少量以引火归元［78］。辨证分型治疗神经衰弱症120例，其中肾阴虚用二至丸合杞菊地黄汤加赤白芍、五味子，疗效满意［79］。用表面抗原转阴方(白花蛇舌草、黄毛耳花、半边莲、仙鹤草、薏仁、白头翁、鸡内金、大黄)，随证加减，治疗乙型肝炎表面抗原阳性者498例，全部治愈。其中肾虚加服二至丸，六味地黄丸或枸杞子、枣皮、五味子［80］。综述30篇有关单纯肥胖症治疗文献，其中列举的常用治疗药物有：女贞子、旱莲草、大黄、虎杖、草决明、茵陈、苍术、泽泻、生地、枸杞子等［81］。用二至丸合杞菊地黄汤化裁(去泽泻加鳖甲、制首乌、白蒺藜、生地)治疗脑震荡后遗症属肾虚肝旺型10例，全部获效［82］。用二至丸加味治疗青带属肾阴亏虚、相火内盛1例，药用女贞子、旱莲草、煅牡蛎、山萸肉、知母、五味子。10剂青带明显减少，30剂痊愈。随访1年未发［83］。用二至丸合知柏地黄汤加减治疗阴虚火旺型过敏性紫癜有效［84］。杨氏教授自拟和中安神汤(女贞子、旱莲草、法夏、陈皮、郁金、胆星、石菖蒲、枣仁各10g，茯苓15g，白蔻仁6g)随证加减，治疗老年五脏俱损，痰湿较甚的失眠、脑鸣、痴呆、眩晕等良效；自拟养心汤(女贞子、旱莲草、阿胶、党参、茯神、枸杞子各10g，炙甘草、丹参、麦冬各15g，五味子6g)随证加减，主治心阴虚所致的心悸、心律失常、胸闷、气短、脉结代效佳［85］。
李氏［86］用半夏泻心汤合二至丸加减治疗顽固性复发性口疮36例，总有效率为88．9%。尚礼俭芍药甘草汤合二至丸加味治疗不安腿综合征25例，也获满意疗效［87］。
【参考文献】：
1 国家药典委员会．中华人民共和国药典(2000年版一部)．北京：化学工业出版社，2000：226
2 王安行，胡梅素．二至丸中齐墩果酸的含量测定．黑龙江医药，1998；11(3)：148
3 蒋希忠．薄层扫描法测定二至丸中齐墩果酸的含量．南京中医学院学报，1993；9(1)：29
4 许益民，吴丽文，郭戊，等．女贞子及二至丸中磷脂成分的分析．中成药，1989；11(8)：32
5 朱晓薇．不同提取方法对二至提取液中总多糖及齐墩果酸的影响．中成药，1996；18(6)：3
6 胡慧娟，杭秉茜，刘勇，等．二至丸对免疫系统的影响．中药药理与临床，1991；7(6)：1
7 丁安伟，王苏玲，孔令东．二至丸及其处方炮制品的药理作用研究．中国中药杂志，1992；17(9)：531
8 李军，胡觉民，高岚．中药二至丸的免疫药理实验研究．中草药，1994；(12)：639
9 戴岳，杭秉茜，李佩玲．女贞子煎剂对小鼠免疫系统的作用．中国药科大学学报，1987；(4)：301
10 戴岳，杭秉茜，孟庆玉．女贞子对变态反应的抑制作用．中国药科大学学报，1989；(4)：212
11 于鲁钢，郝丽敏，杨明．女贞子多糖的提取及对小鼠免疫功能的影响．中国药学杂志，1992；(1)：26
12 谢鸣．中医方剂现代研究．北京：学苑出版社，1997：9
13 孙燕，袁瑞荣，吴迺居．齐墩果酸的促免疫作用．中国临床药理学杂志，1988；(1)：26
14 白刚，肖洪彬．中药方剂研究与应用大全，第1版．北京：中国科学技术出版社，1995：32
15 莫莉莉，李秀挺，梁颂名．二至丸滋阴作用的研究(一)．新中医，1990；22(11)：51
16 莫莉莉，李秀挺，梁颂名．二至丸滋阴作用的研究(二)．新中医，1991；23(6)：51
17 郝志奇，杭秉茜，王瑛．齐教果酸对小鼠的降血糖作用．中国药科大学学报，1991；(4)：210
18 郝志奇，杭秉茜，王瑛．女贞子降血糖作用的研究．中国中药杂志，1992；(7)：429
19 越瑛，闻杰，孙惠．女贞子对小鼠脑、肝过氧化脂质含量及对肝SOD活性影响(摘要)．中医药学报，1990；(6)：47
20 ［日］Bupinder Singh．墨旱莲的肝保护作用．国外医学·中医中药分册，1991；6：29
21 ［英］Singh B．墨旱莲乙醇提取物对实验性大鼠和小鼠肝损伤的肝保护作用．国外医学·中医中药分册．1994；(2)：37
22 高谷音．青春期功血的中西医结合诊治规律探讨，附72例临床分析．新中医，1987；19(1)：12
23 郑有柏．举元煎二至丸合方加味治疗月经过多100例疗效观察．贵阳中医学院学报，1995；17(4)：24
24 林浩然．中西医结合治疗68例功能性子宫出血．福建医药杂志，1985；7(1)：32
25 黄冈，等．治疗青春期功能失调子宫出血症．中医杂志，1983；24(11)：41
26 朱英芬．从49个病例分析青春期月经失调与肾虚的关系．上海中医杂志，1984；19(2)：24
27 孙文墅．张吉金副教授治疗子宫内膜腺瘤样增生经验介绍．新中医，1992；24(12)：40
28 郭海平，闫香云．功能性子宫出血中西医治疗临床观察．中医药研究，1993；(6)：34
29 张艳，梁永金．二至丸加味治疗肝肾阴虚月经病83例．广西中医药，1996；19(3)：18
30 崔林．二至丸合归脾汤治疗青春期功血48例．浙江中医学院学报，1999；23(3)：44
31 朱文仙．补肾安胎饮治疗胎漏96例疗效分析．实用中医药杂志，1994；10(3)：8
32 高谷音．先兆流产中药保胎方法的初步探讨——附191例保胎疗效对比分析．中医杂志，1985；26(9)：38
33 王清华．固肾安胎汤治疗先兆流产40例小结．辽宁中医杂志，1982；6(9)：14
34 高益民．刘奉五老中医对闭经分型辨治的介绍．中医杂志，1985；26(9)：34
35 黎培毅．中西医结合治疗子宫外孕的探讨．实用妇产科杂志，1987；3(2)：97
36 杨燕生．四物汤加味治疗黄体功能不全40例报告．中医杂志，1986；27(1)：34
37 陈慎．排卵汤在妇科临床的应用．河北医经，1983；(6)：51
38 卢靖荣，孙居坚．中西医结合治疗无排卵月经病58例．新中医，1992；24(3)：27
39 罗月中．仙灵脾、紫河车为主治疗更年期综合征56例．新中医，1994；26(12)：42
40 王惠琼．健脾补肾汤治疗女扎后腰痛．福建医药杂志，1983；5(6)：52
41 彭力平．再生障碍性贫血辨证治疗概况．河南中医，1983；8(6)：30
42 杨安时，治疗再生障碍性贫血74例近期与远期疗效观察．湖南医药杂志，1983；(6)：7
43 王晋源．中药治疗单纯红细胞再生障碍性贫血2例．中医杂志，1982；23(4)：31
44 邓泽普，刘元江．补肾法为主治疗单纯红细胞再生障碍性贫血长期生存二例．新中医，1992；24(8)：46
45 王树庆．辨证治疗慢性再生障碍性贫血35例．新中医，1992；24(9)：41
46 陈秋实．慢性再生障碍性贫血的中医辨证施治体会．中医药信息，1993；10(2)：34
47 苏尔云．中西医结合治疗慢性障碍性贫血37例疗效观察．中华内科杂志，1984；23(11)：687
48 周国雄．急性白血病30例临床观察．中医杂志，1983；24(6)：39
49 刘寿康．中药治疗白细胞减少症78例．陕西中医，1986；7(12)：538
50 周永明．补肾活血法治疗老年原发性血小板减少性紫癜的临床观察．中医杂志，1993；34(12)：730
51 王卫中．慢性特发性血小板减少性紫癜临床观察．中医杂志，1993；34(4)：229
52 于增瑞．黄芪赤风汤合二至丸治疗原发性血小板减少性紫癜．北京中医，1995；(2)：27
53 楼孝惠．二至丸加味治疗肝肾阴虚型慢性乙肝80例．浙江中医学院学报，1997；21(3)：35
54 焦源．中西医结合治疗小儿肾炎25例临床观察．浙江中医杂志，1983；18(11)：492
55 申志强．中医肾脏病学，第1版．郑州：河南科技出版社，1990：48
56 胡庆寅．中西医结合治疗隐性肾小球肾炎45例．中西医结合杂志，1983；3(6)：340
57 沈庆法．对中医治疗原发性肾小球肾炎的讨论．上海中医药杂志，1982；17(6)：8
58 王俊国．中西医结合治疗慢性肾炎的临床观察．实用中西医结合杂志，1993；6(1)：41
59 张世筠．董德懋治肾病经验．湖北中医杂志，1982；7(3)：5
60 孙昭遐．紫癜性肾炎32例疗效观察．上海中医药杂志，1986；21(2)：7
61 邵生宽．辨证治疗肾病综合征100例．陕西中医，1987；8(1)：7
62 蒋百康，中西医结合治疗小儿肾病综合征100例疗效观察．中西医结合杂志，1982；2(3)：165
63 林伟华，刘宏伟．时振声教授治疗肾病经验举隅．新中医，1994；26(6)：1
64 时振声．慢性肾功能衰竭的中医治疗进展．中医杂志，1983；24(4)：75
65 张坚石．扶正祛邪治疗慢性肾功能衰竭20例．吉林中医药，1987；9(5)：9
66 申志强．中医肾脏病学，第1版．郑州：河南科技出版社，1990：120
67 张扬越．三金汤为主治疗泌尿系结石——附542例疗效观察．湖南中医杂志，1986；2(6)：22
68 张怀安．糖尿病视网膜病变中医治疗体会．湖南中医学报，1986；6(4)：15
69 张健．视网膜静脉阻塞症79例的辨证论治．中西医结合杂志，1986；6(1)：45
70 陆绵之．辨证辨病治疗视网膜静脉阻塞．中西医结合杂志，1984；4(10)：601
71 刘定国．活血化瘀法治疗眼底出血11例临床观察．中级医刊，1987；22(1)：51
72 牛满山．消渴病眼底出血的诊治体会．河南中医，1983；8(6)：28
73 徐文达．白信石合剂治疗斑秃．浙江中医杂志，1986；21(3)：133
74 林美蒲．浅谈补肾法在皮肤病中的应用．中医杂志，1983；24(5)：29
75 黎耀彬．自拟补肾益精汤治疗男性不孕症30例．广西中医药，1986；9(5)：16
76 何天有．久服壮阳药致男性不育．新中医．1992；24(1)：18
77 杨伟文，等．精囊炎性血精症中西医结合治疗临床分析．新中医，1994；26(11)：38
78 任祥保．二至丸加味治疗复发性腺周口疮2例．中医杂志，1987；28(2)：54
79 赵庆林．辨证治疗神经衰弱120例临床体会．广西中医药，1985；8(1)：11
80 胡源民．e抗原转阴方及其对乙型肝炎e抗原阳性转阴的体会．江西中医药，1984；(6)：18
81 周文泉．肥胖症的中医治疗．云南中医杂志，1984；5(1)：56
82 赵荣胜．脑震荡后遗症35例分型治疗．浙江中医杂志，1986；21(3)：113
83 谭荣菊．二至丸治疗妇科病．中成药，1988；10(11)：36
84 郭辉雄．过敏性紫癜的证治体会．北京中医学院学报，1985；8(1)：25
85 郑晓瑛．杨百茀处方用药特点．中医杂志，1994；35(1)：16
86 李强．经方治顽固性复发性口疮36例．国医论坛．1995；10(2)：12
87 尚礼俭．芍药甘草汤合二至丸加味治疗不安腿综合征25例．浙江中医杂志，1991；26(2)：78