贝母　附子

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第1123页（6998字）

【药理研究】

1．对体重、体温、电刺激阈的影响［^1，2］

动物：昆明种小鼠，肥猪肉、甘蓝，冷开水造脾虚模型。药物：附片制成100%溶液，贝母为33．3%溶液，附片川贝合剂含100%附片，33．3%的贝母，灌胃给药，0．1ml／10g，每天1次，连续8d，对照组给予蒸馏水。

报道1^［1］

由表16－10－1可见，造型前各组间无统计学差异，造型后，显着低于造型前及对照组(P＜0．01)，给药8d后，各给药组体重恢复极为明显(自身对照，P＜0．01)。两合剂组与相应之单味组间无差异，而增长值显示，附片川贝合剂组的增长值明显低于相应之两单味组(P＜0．05)。川乌川贝组相应之单味组之间虽无统计学差异，但有降低川贝，川乌的增体重趋势。

表16－10－1 小鼠造型前后及给药后的体重变化(g，)

与⑤比较：* *P＜0．01；与致虚后自身比较：△P＜0．05；

与③比较：*P＜0．05；与②比较：▲P＜0．05

报道2^［2］

表16－10－2 给药前后体重的变化(x±s)

表16－10－3 给药前后体温的变化()

表16－10－4 给药前后电刺激阈值的变化(x±s)

从表上可见：各组小鼠体重均有增加，给药组中合剂组比附片组增加明显(P＜0．01)，各组小鼠体温无明显差异(P＞0．05)，电刺激指标一项表明，合剂组比附片组恢复好。

报道3^［3］

体重变化：见表16－10－5。实验前所有组间动物体重无统计学差异(P＞0．05)。致虚第9d，各组动物体重除明显低于对照组外(P＜0．01)，相互间无差异；但给药8d后，体重自身对照均呈现不同程度的恢复(P＜0．01)；以体重增长值看，附片浙贝伍用，其值有下降趋势；而川乌浙贝伍用则有上升趋势，但均无统计学差异。

表16－10－5 附片、川贝单煎剂和合剂对动物体重的影响()

与⑤比较：* *P＜0．01；与致虚后自身比较：△P＜0．05；与③比较：*P＜0．05

报道4^［4］

附片按常规方法煎煮成100%汤剂，浙贝母煎成33．3%；合剂含附片100%，浙贝母33．3%。灌胃给药，0．1ml／10g，每天1次，连续给药8d，对照组给予同体积的蒸馏水，给药开始，全部换投正常饲料及冷开水。药物对小鼠体重、体温、电刺激的影响，取脾虚证小鼠，雌雄皆用，随机分为四组，给药前后测记各组小鼠的体重、体温、电刺激阈值，分别计算出每只小鼠给药后体重、体温、电刺激增减百分率，并以各组小鼠给药后的体重、体温、电刺激阈值增减百分率之均值比较，数据输入电子计算机，方差分析进行统计处理，其结果见表16－10－6。

表16－10－6 附片、川贝单煎剂和合剂给药前后体重的变化()

从表16－10－6，表16－10－7，表16－10－8可见，脾虚小鼠给药并换投正常饲料8d后，各组小鼠体重均有不同程度的增加，其中给药组比馏水组增加明显；给药组中，合剂组、浙贝组与附片组比较，体重增长极显着(P＜0．01)；合剂组与浙贝组比较，二者无显着差异(P＞0．05)，各组小鼠体温已逐渐恢复，给药后，各组小鼠电刺激阈值均降低，说明动物反应性升高，其中给药各组与馏水组比较，差异极显着(P＜0．01)，给药组间差异不明显。

表16－10－7 附片、川贝单煎及合剂给药前后体温的变化()

表16－10－8 附片、川贝单煎及合剂给药前后电刺激阈值的变化()

2．对红细胞的影响

报道1^［2］

取正常小鼠10只作对照组，另取脾虚小鼠数10只分为5组，按前法给药8d后，分别摘除眼球取血，试管法计数红细胞数，进行组间比较，其结果见表16－10－9。

表16－10－9 附片、川贝单煎及合剂对红细胞数的影响()

从表16－10－9可见：附片组小鼠红细胞的恢复较好：合剂组小鼠红细胞的恢复比川贝组差，较附片组更差，给药组间差异极显着(P＜0．01)。

报道2^［4］

取正常小鼠10只作对照组，另取脾虚小鼠数分为5组，按前法给药8d后，分别摘除眼球取血，试管法计数红细胞数，进行组间比较，其结果见表16－10－10。

表16－10－10 附片、浙贝及合剂对红细胞数的影响()

由表16－10－10可见，红细胞数各组之间差异极明显，给药组中，附片组小鼠恢复较浙贝组好(P＜0．01)，合剂组小鼠恢复比附片组小鼠差(P＜0．01)，但比浙贝组好(P＜0．001)。

3．对血清蛋白含量的影响

报道1^［2］

取健康和脾虚小鼠，按上法分组实验，结束后摘除小鼠眼球，收集血清，将同组2～3只小鼠血清合并编号送检，其结果见16－10－11。

表16－10－11 附片、川贝及合剂对血清蛋白含量的影响(g／100ml，)

由表16－10－11可见：脾虚组小鼠总蛋白低于其他各组；给药各组与正常组接近，附片组小鼠白蛋白低于川贝组、合剂组。附片组球蛋白高于川贝组、合剂组。A／G比值，附片组低于川贝组、合剂组。

报道2^［4］

取健康及脾虚小鼠，按上法分组实验，结束后摘除小鼠眼球，收集血液，分离血清，将同组2～3只小鼠血清合并编号送检。其结果见表16－10－12。

表16－10－12 附片、浙贝及合剂对血清蛋白含量的影响(g／100ml，)

由上表可见，给药组与正常组小鼠血清总蛋白比较，二者无显着差异，(P＞0．05)；给药组与脾虚组小鼠比较，则差异极显着(P＜0．01)；给药组与对照组小鼠比较，差异亦显着(P＜0．05)。浙贝组与合剂组小鼠白蛋白含量差异不明显(P＞0．05)，与附片组比较则差异显着(P＜0．01)。给药组中，合剂组、浙贝组与附片组比较，其球蛋白含量差异极显着(P＜0．05)；合剂组与浙贝组比较，差异亦显着(P＜0．05)。合剂组小鼠A／G比值，比附片组低，与正常组接近。

4．对心电图心率的影响

报道1^［2］

取脾虚小鼠分为4组，按前法进行给药，给药8d后，记录Ⅱ导联R的波、vcR波电压及心率变化。其结果见表16－10－13。

表16－10－13 心电变化(mV)

由上表可见：各组ⅡR波，VcR波电压及心率无明显差异。

报道2^［4］

对小鼠心电图的影响：取脾虚小鼠分为4组，按前法进行给药，给药8d后，记录ⅡR波，VcR波电压及心率变化。其结果见下表。

表16－10－14 心电变化(mV)

从上表可见，给药组中的附片组小鼠Ⅱ导联及胸导联R波电压比浙贝组小鼠低，合剂组比浙贝组高，而比附片组低，心率变化不明显。

由上述结果可知：川贝母附子合剂及浙贝母附子合剂使小鼠心率变化不明显，ⅡR波、VcR波合剂组均较对照组低，其中浙贝母与附子合剂组ⅡR、VcR波较对照组低，差别显着。

对心率失常的影响^［5］灌胃给药0．1ml／10g，10min后记录1次心电图，注射肾上腺素500μg／kg，记录1、2、3、4、5及10min心电图，结果如下，对照组：对抗0，减轻0，无效10，有效率0%。附浙组：对抗2，减轻4，无效4，有效率60%，低于单味浙贝母80%有效率。说明两药合用有一定抗心律失常作用。

1%、2．5%及5%黑附片煎剂对离体蛙心的收缩力均有迅速而显着的加强作用，对心跳频率无明显影响；1%(2∶1)及(4∶1)附片川贝合剂均使离体蛙心收缩力减弱，但(2∶1)作用较明显，两者对频率均无明显影响；2．5%(2∶1)附片川贝合剂对心收缩力及频率影响不明显，而2．5%(4∶1)附片川贝合剂对心收缩力有减弱作用，对频率影响不明显；5%(2∶1)及(4∶1)的附片川贝合剂对心收缩力略有减弱作用，(2∶1)对频率无明显影响，而(4∶1)略有减缓作用。而附片煎剂与附片川贝合剂相比较，对离体蛙心收缩力的影响有极为显着的差异，即黑附片煎剂有明显的增强心收缩力的作用，而附片川贝合剂却略有减弱心收缩力的作用。

5．对肾上腺皮质功能的影响

报道1^［1］

肾上腺指数的变化见表16－10－15，除附片川贝合剂组间无差异外，其余各给药组均明显恢复。与对照给间无差异。肾上腺内维生素C含量的变化见表16－10－15，各给药组维生素C含量，均较虚证组有不同程度的升高，以川乌，川贝组升高明显(P＜0．05)；虽然两合剂组与相应之单味组间无统计学差异，但附片与川贝伍用时，有降低趋势，接近附片组。

表16－10－15 附片、川贝及合剂给药后肾上腺指数及肾上腺内维生素C含量的变化

与④比较：*P＜0．05；与④比较：* *P＜0．01

报道2^［4］

肾上腺指数的变化：见表16－10－16。各实验组之肾上腺指数均较致虚组下降，而与对照组间无显着差异，两合剂组的肾上腺指数，分别接近各单味药的算术平均值，相互间未见明显差异。

表16－10－16 附片、浙贝及合剂给药后肾上腺指数及肾上腺内维生素C含量的变化

与④比较：*P＜0．05；与④比较：* *P＜0．01

由表19－10－16可见，各组之肾上腺的维生素C含量均从致虚状态恢复，其中以单味浙贝，附片浙贝伍用后的肾上腺维生素C含量，较单味附片组略高，而趋于两味药之平均值。

6．对肝、脾、肠的影响

报道1^［2］

对上述取血后的小鼠进行解剖尸检，分别取出肝、脾、肠等部分组织、用10%酒精甲醛固定液固定，酒精脱水，二甲苯透明，苏木精-伊红染色(CH，E染色)，树胶封存，光镜下观察比较，其结果见下表16－10－17。

表16－10－17 脾虚小鼠药后肝、脾、肠的病变化

从上表可见：合剂组小鼠的肝、脾、肠恢复较附片组、川贝组稍好。

报道2^［4］

对上述取血后的小鼠进行解剖尸检，分别取出肝、脾、肠等部分组织，用10%乙醇甲醛固定液固定，酒精脱水，二甲苯透明，石蜡包埋切片，苏本精—伊红染色(HE染色)，树胶封存，光镜下观察比较，其结果见下表16－10－18。

表16－10－18 脾虚小鼠药后肝脏的变化

从以上各表可见，对肝脾肠病变的恢复，合剂组比单味组略好。单味组高；合剂组小鼠白蛋白较附片组低，球蛋白较附片组高，A／G比值较附片组低，对肝、脾、肠的病理改变的恢复，合剂组比附片组、浙贝组稍好，各实验组小鼠对电刺激，心率未见明显影响。

表16－10－19 脾虚小鼠药后肝脏的变化

表16－10－20 脾虚小鼠药后肠的变化

【毒理研究】

云南大学中药“十八反”协作组^［6］研究报道认为：给药后毒性症状及小鼠死亡数两项来看，黑附片、与川贝母合用后，与相应之同剂量的单味煎剂组比较，药后的反应及动物死亡数并未增加，在某种程度上，似乎还有所减轻。另外，服用川贝母煎剂的2个组的小鼠均无死亡，药后小鼠较活跃，未见有其他反应。结果见表16－10－21。

【临床应用】

刘氏^［7］等总结了明清以降129家医案中十八反的临床应用情况，总计486个反案中，附子与贝母合用共计17个，占总对数的2．49%。

聂氏^［8］报道中有贝母，附子合用一方治疗哮喘而获得显效的记述。近年来附子配贝母的复方有用于治疗肾炎、哮喘疾病^［9］。

表16－10－21 小鼠口服黑附片煎剂与附片川贝合剂比较表

【参考文献】：

1 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：128

2 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：135

3 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：136

4 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：138

5 刘源，陈馥罄，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991：103

6 云南大学中药“十八反”协作组．中药“十八反”动物实验研究．中药通报，1986(增刊)；35

7 刘源，高晓山．明清以降129家医案中十八反的临床应用．中医杂志，1989；(9)：10

8 聂伯纯．十八反研究．陕西中医学院学报，1988；12(2)：43

9 苗明三．常用中药毒理学．北京：中国中医出版社，1997：357