★甲磺酸非诺多泮

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第234页（1952字）

【化学名称】( ±)-6-chloro-2，3，4，5-tetrahydro-1-(4-hydroxyphenyl)-1H-3-benzazepine-7，8-diol

【化学结构】

【性状】本品甲磺酸盐为结晶，熔点272℃(分解)。

【药理作用】本品具有混合旋光性，但是它的生物活性主要是右旋体。它主要通过刺激多巴胺D₁受体引起动脉血管扩张，包括肾、肠系膜、冠状动脉和骨骼肌血管的强力扩张。尽管动脉压降低，仍然使肾血流增加。此外，本品通过对肾小管细胞作用，特别是高血压病人有直接的促尿排钠和利尿作用。临床研究表明，本品降低血压作用是呈线性、剂量依赖性的。它降低血压主要由于减低周围血管阻力。本品对无肾功能障碍的高血压病人可增加肾血流量并有明显的利尿作用。

本品静脉注射给药，在5 min内出现剂量依赖性降低收缩压和舒张压，药物作用在15 min内达到最大效果，药物作用持续时间短(30 min)。

本品对肾功能有良好的影响。它对肾功能正常和肾功能受损的病人都能增加肾血流并有利尿作用。本品的清除率，在腹膜透析的晚期肾病病人并无改变，在严重肝功能衰竭病人也无明显影响。连续用本品点滴24h未见对本品的快速耐药性，而且突然停药也未见高血压的反跳。

【药代动力学】本品静脉注射后约5 min起效，约20 min达稳态血药浓度。消除半衰期为12 min，血浆清除率约3．3L/min。代谢主要通过肝脏结合成无活性的代谢产物失活，不通过细胞色素P450酶的参与。药物的90% 由尿排泄；10% 由粪便排除。只有大约4% 的药物以未变化的原形排泄。药动学数据显示，个体间差异很大。本品代谢迅速，在体内没有毒性降解产物的堆积。

【适应证】适用于极严重高血压或住院不能口服药物的高血压病人短期(24～48h)处理用药。

【剂量与用法】本品用生理盐水或5% 葡萄糖溶液稀释后持续静脉滴注，本品稀释液在正常室温、光照下可稳定24h。一般静滴不超过48h。剂量范围0．1～1．6μg/(kg· min)。然而较低的起始剂量0．03～1μg/(kg· min)比开始即用高剂量较少发生反射性心动过速。研究结果显示，更大的剂量0．8μg/(kg· min)并不比0．4μg/(kg· min)有更强的效果。

【临床评价】在一项临床随机、开放标签、多中心试验中，153例严重高血压病人，(舒张压16kPa以上)。应用本品出现剂量依赖性动脉血压降低，直到24h未见耐药性、停药反跳或明显的心率变化。其他类似的试验显示本品降血压的效果大约48h，逾时可出现部分耐药性。用本品治疗一些伴有肾功能损伤的严重高血压的效果大约48h，逾时可出现部分耐药性。用本品治疗一些伴有肾功能损伤的严重高血压病人显示有改善肾功能的效果。此外，本品能降低心脏和非心脏手术病人术后高血压。不像硝普钠，本品能维持尿量的增加。本品增加心排血量，降低周围血管阻力，但是并不始终一致的伴有肺毛细血管楔压和右房压的降低。本品的利尿作用，在患有充血性心衰的高血压病人并不常见。

【不良反应】最常见的不良反应是与血管扩张有关的低血压、颜面潮红、头昏、头痛和心率加快，也可出现恶心、呕吐、低血钾症和眼压升高。

【注意事项】避免与β-阻滞剂同时并用，因为可能引起意外的低血压。青光眼病人慎用本品，本品可使眼内压升高。使用本品应从低剂量开始，每15 min调整1次直到达到预定的血压目标。本品的输注应用标定的输液泵精确的、可靠的按预定的速率输注。在输注本品期间，每15 min应监测心率和血压。本品的制剂中含有亚硫酸氢钠，可能引起某些敏感的病人出现过敏样反应。由于本品具有利钠/利尿的特点，可能使血容量不足的病人病情恶化。

【制剂规格】注射剂：每小瓶1ml、2ml和4ml，每毫升含本品10 mg。

【生产厂家】美国Neurex公司。爱尔兰Elan公司。