〇色伐他汀
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第269页（2698字）
【别名】：拜斯亭
【化学名称】(+)-sodium(3R，5S，6E)-7-［4-(4-fluorophe-nyl)-2，6-diisopropyl-5-methoxymethyl-3-pyridyl］-3，5-dihydroxyl-6-heptenoate
【化学结构】
【药理作用】本品为一种全合成的新羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。由于其结构与 HMG-CoA 相似，对HMG-CoA还原酶具有高度的亲和力，能通过竞争性抑制作用显着降低HMG-CoA还原酶的活性，使HMG-CoA还原酶转化为甲羟戊酸盐(MVA)是体内胆固醇生物合成的早期限速步骤，从而使得体内胆固醇的合成量明显减少。
本品亦可抑制 LDL-胆固醇(LDL-C)的合成。肝细胞表面LDL受体对清除LDL-C极为重要，研究资料表明60% ～80% 的LDL-C的清除与LDL受体有关。本品可增加LDL受体的表达，使LDL受体数量显着增加，并使其活性增强，从而增加血浆 LDL-C的清除，保持细胞内胆固醇内环境的稳定。
本品还能抑制三酰甘油(TG)的生成，0．2 mg/d的本品能降低Ⅱa型高胆固醇血症病人的TG达12% 。同时，本品可升高高密度脂蛋白(HDL)浓度，从而促进VLDL和LDL的生物转化和清除，促进胆固醇的转化和清除，有对抗高胆固醇血症和极低密度脂蛋白血症所致的动脉粥样硬化作用。
【药代动力学】研究资料表明，本品在0．02～0．4 mg时呈线形药代动力学特性。健康志愿者单剂量给予0．2 mg本品后的Cmax约为2μg/L，Tmax为2．5～3．0h，AUC约为10μg·h/L，t1/2β为2．1～3．1h，CLs约为13L/h，绝对生物利用度60% ，血浆蛋白结合率99% ，但稳态时的分布容积较小(约为0．3L/kg)，表明只有极少量的本品分布到周围组织。
【适应证】用于饮食控制无效的原发性高胆固醇血症(Ⅱa)或混合高胆固醇血症(Ⅱb)，家族性高脂血症。
【剂量与用法】初始剂量是每晚一次0．1～0．2 mg，晚饭时或睡前服用。根据个体的反应可增加剂量0．1 mg，增加的间隔期至少为4周，目前的最大推荐剂量为每天一次0．3 mg。
老年病人的治疗应从治疗的初始剂量的低限开始；肾脏损伤的病人不必调整剂量，中度到重度肾脏疾病的病人，治疗应当从推荐剂量范围的低限开始并密切监测，如有必要，应慎重调整剂量。
【临床评价】大规模的评估实验表明本品对于饮食控制无效的Ⅱa或Ⅱb型原发性高胆固醇血症十分有效。与安慰剂对照，本品(0．2 mg/d，4周)能显着降低Ⅱa型高胆固醇血症病人(n=319)的LDL-C(30%)，TC(22%)及TG(12%)，升高HDL-C(5%)，用药一周开始起效，94% 的病人在用药3周后达最大疗效。
与其他他汀类药物相比，本品是目前降血脂作用最强的他汀类药物。一项多中心、双盲、安慰剂对照实验中，894例Ⅱa型高胆固醇血症病人服用本品(0．2 mg/d)治疗3个月，结果治疗组与安慰剂组的降低LDL-C作用分别为30．6% 和2% ，而无须调整剂量的病人分别为94% 和9% ，而辛伐他汀则要用相当于本品100倍的剂量才能达到相同的效果。同其他降血脂药物如吉非贝齐相比，其降LDL-C和TG的作用亦强。
【不良反应】在916例病人中176例病人出现不同程度的不良反应(19．21%)，最严重的不良反应为横纹肌溶解症，表现为血中肌酸磷酸激酶(CPK)显着升高，和/或弥漫性肌痛、肌肉触痛和肌无力。偶有因横纹肌溶解所致的继发性肾功能异常。
最常见的不良反应是鼻炎、鼻窦炎、关节炎、胸痛和失眠。其他较常见的不良反应为：1．肝功能异常：GOT、GPT、Al-P、LDH 以及γ-GTP上升，但这些酶的升高是轻度的且无症状的，因此在服药期间应定期检查肝功。2．消化系统：恶心、腹痛、腹胀、便秘。偶见过敏反应，如：湿疹、荨麻疹、瘙痒。
【注意事项】1．对本品中所含成分有既往过敏史的病人禁用。
2．由于本品主要通过肝脏代谢，因此有重度肝损伤的病人禁用。
3．由于大白鼠实验表明怀孕期间大量给予HMG-CoA 还原酶抑制剂可导致胎儿骨骼畸形；而且在哺乳期间，乳液中亦可测得本品。然而在人体中的安全性还未确定，因此妊娠期以及哺乳期妇女禁用。
4．由于本品有可能引起横纹肌溶解症从而导致继发性的肾功能异常，因此中等程度以上的肾功能障碍(Clcr≤60ml/min)病人，以及有重度肾功能障碍既往史的病人应慎用。
5．本品与树脂药物(如消胆胺)合用能产生相互作用，从而降低本品的生物利用度，因此至少在给予消胆胺1h后才能给予本品。与免疫抑制剂(如环孢霉素)合用可导致本品血浆浓度增加3～5倍，因此合用环孢霉素治疗的病人的初始剂量应从剂量范围的低限开始。在临床研究中表明，本品与华法令、地高辛、抗酸药、西咪替丁、红霉素、伊曲康唑、硝苯地平、奥美拉唑、以及血管紧张素转化酶抑制剂(ACEⅠ)、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂等药物合用未发现有临床意义的相互作用。
【制剂规格】片剂：每片含本品0．1 mg、0．2 mg或0．3 mg。并含有硬脂酸镁、甘露醇、聚乙烯吡咯烷酮25、氢氧化钠、羟甲基丙基纤维素、聚乙二醇、二氧化钛和氧化铁等赋型剂。
【生产厂家】德国拜耳公司。