★西布曲明

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第524页（2279字）

【化学名称】(±)-1-(4-chlorophenyl)-N，N-dimethyl-α(2-meth-ylprophyl)cyclobutanemethana mine

【化学结构】

【药理作用】本品在结构上与苯丙胺类似，但是其性质不同。本品呈剂量依赖性抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取。本品作为减肥药，明显的不存在苯丙胺那样滥用的可能性。它原发的和继发的胺代谢物是药理学上的活性物质。因此，认为本品是通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取引起饱满感的增强和产生热量的自然过程。它的药理活性并非由于增加神经细胞对5-羟色胺的释放，而是抑制它的再摄取，这是它与右芬氟拉明的区别。右芬氟拉明是引起多巴胺和去甲肾上腺素的释放。在人体和动物试验中，本品和它的代谢产物都不引起多巴胺释放。在完成12个月，每天一次本品治疗的肥胖病人中，53%显示与多巴胺受体D₁ 和 D₂ 结合的亲和力是不重要的。

本品口服后被迅速吸收，不经过肝脏广泛的首过代谢，主要经CYP3A4形成2个活性代谢产物，本品的治疗活性，也主要归因于两个去甲基的代谢活性产物。

本品在肝脏中代谢成活性代谢物，而失活后的代谢产物，大部分(77 % )由尿中排出。轻到中度肝脏或肾脏功能损害的病人应用本品不须要调整剂量，而严重肝肾功能损害的病人禁用本品。

【适应证】肥胖症。

【剂量与用法】口服，1次 /d，起始剂量为10 mg。在早上伴随或不伴随早餐服用。如果服用本品 4周，体重未见降低，剂量可增加到 15 mg，但不宜超过 15 mg。如果病人不能耐受 10 mg的起始剂量，应当减少到5

mg起始。应用本品应当结合低热量的饮食，使体重降低并维持较低体重。

【临床评价】在临床试验中，服用本品的许多病人体重从基线减低 5 % ～ 10 % 。

在两项12个月的试验中，观察到最大的体重减低在近6个月时达到，并且，在统计学上明显的体重减低可维持到12个月以上。

在一项 6个月的试验中50例肥胖病人，每日服用本品 10 mg，并配合摄入低热量饮食连续 6个月。病人体重平均减低 11．2kg，腹部脂肪和内脏脂肪分别减少 18 % 和 19 % 。而且，脂肪减少超过 26%的病人，其心脏收缩压也显着降低。这是内脏脂肪减少后的一个重要现象。

另一项临床试验，病人每天服用本品 10 mg，共 24 周。同时减少摄入的热量并增加运动量。试验病人的体重下降量与其它药物试验结果相似。但与文献相比，基础代谢率相对下降数小于相对体重下降，这可能由于本品是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，增加了周围交感神经活动而引起的。

【不良反应】最常见的不良反应包括头痛(30 % )、口干(17% )、厌食(13 % )、便秘(12 % )和失眠(11 %)。在临床试验中观察到，伴随本品的应用，平均收缩压和舒张压约平均增高0．1 ～0．3 kPa，而心率平均增加 4 ～ 5 次/min。应用本品未见有些减肥药相关的罕见的但能致命的副作用———肺动脉高压。

【注意事项】患有厌食症的病人和正在服用中枢性食欲抑制剂者禁用本品。有冠心病、心律失常、中风史、充血性心衰或不能控制的高血压病人不宜使用本品。有上述病史的病人必须使用本品时，应当密切观察，监护其血压和心率。如果发现异常，应减量或停药。因为本品可引起瞳孔扩大，患狭角性青光眼的病人慎用本品。

像其他减肥药一样，本品是一种中枢性物质，对有其他药物依赖或滥用史者特别注意。

本品被列为妊娠 C类药品。还不清楚它或它的活性代谢产物是否分泌入人的乳汁中，因此，正在哺乳的母亲不宜使用本品。

已有报告称5-羟色胺再摄取抑制剂(如氟西汀)与单胺氧化酶抑制剂之间有严重的，有时是致命的相互作用。本品的使用者应禁忌用单胺氧化酶抑制剂，而且两种药不应在两周内互相交替使用。

还有报告，5-羟色胺再摄取抑制剂与曲坦(triptan)类抗偏头痛药物、二氢麦角胺、度冷丁、芬太尼、美沙芬、碳酸锂和色胺酸也有相互作用，不宜同时使用。而且，那些对5-羟色胺活性有影响的药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、安非他酮、mirtazapine、萘法唑酮、曲唑酮、文拉发新也不宜同时使用。

【制剂规格】胶囊剂：每粒含本品 5 mg、10 mg或 15 mg。

【生产厂家】美国 Knoll公司。