抗震颤麻痹药

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第278页（32894字）

抗震颤麻痹药用于治疗原发性震颤麻痹(paralysis agitans)，也称帕金森病(Parkinson’s disease，PD)——或原因已明的帕金森综合征(Parkinsonism)，有的也可为治疗药物引起的锥体外系反应，肝豆状核变性及先天性手足徐动症等疾病。震颤麻痹的主要病变系在黑质及黑质－纹状体通路，晚期纹状体也可变性。纹状体中存在大量神经递质(简称递质)及神经肽，其中以多巴胺(dopamine，DA，主抑制)与乙酰胆碱(主兴奋)一对相互拮抗的递质与本病的发生最有关系。正常人DA由黑质生成后沿黑质、纹状体通路运输至纹状体的神经末梢囊泡内。病人因黑质严重破坏，不能生成DA，导致纹状体中神经末梢处DA的不足，乙酰胆碱的功能相对占优势。这一对递质的功能平衡一经破坏就可出现震颤的症状。因此，给予通过血脑屏障的DA的前体左旋多巴或其他DA受体激动剂如溴隐亭(bromocriptine)和培高利特(pergolide)、司来吉兰(selegiline)、金刚烷胺、PLG三肽(proline-leucine-glycineamide)等以补偿脑中DA功能的不足或加强左旋多巴的作用，或给予抗乙酰胆碱的药物以抑制乙酰胆碱的作用，使二者的功能重获平衡，均可改善本病的症状。最新发现DA的降解酶儿茶酚－氧位－甲基转化酶(catec holO-met hyl transferase，COMT)抑制剂(COMTI)托卡朋(tolcapone)和恩他卡朋(acapone)抑制DA降解后，对于久用多巴制剂后的“开－关”现象，剂末疗效衰退及不自主运动等症状波动现象有极显着疗效；有增加多巴的生物利用度，加强多巴的疗效，增加“开”期、缩短“关”期及减少多巴用量等特点。但新近发现，托卡朋对极少数帕金森病人有肝脏毒性作用，故肝病为本药的禁忌证。无肝病的帕金森病病人，在用本药期间应勤测肝功能。此外，抗组胺药有抑制脑中占优势的组胺的作用，也有助于改善本病的症状。原因已明的帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应，也可用相同的疗法。肝豆状核变性及手足徐动症等可出现多动症或锥体外系综合征，用抗组胺药、DA受体阻滞药、抗乙酰胆碱药也可有帮助。本类药物的疗效视病因而不同，例如有些继发性帕金森综合征、遗传变性性帕金森综合征或多系统变性的帕金森叠加(parkinsonism-plus)综合征用抗震颤麻痹药，多数疗效不佳或完全无效。

溴隐亭

【药品通用名】溴隐亭。

【别名或商品名】溴麦角隐亭，溴麦亭，溴麦角环肽，甲磺酸溴，Bromoergocriptine，Parlodol。

【药品英文名】Bromocriptine。

【化学分子式】C₃₂H₄₀BrN₅O₅·CH₄O₃S。

【性状】黄白色结晶粉末，自丁酮－异丙醚中得至结晶；无臭或微带特异臭，味苦。极易溶于冰醋酸，易溶于甲醇，难溶于乙腈、水和氯仿。熔点为215～218℃。

【药理作用】系半合成多肽类麦角生物碱，选择性地激动多巴胺(DA)受体。一般剂量时激动D₂－受体，发挥抗震颤麻痹作用；小剂量时激动突触前膜D₃－受体，使多巴胺释放减少，可用于治疗Huntington舞蹈病。它可激动垂体细胞的多巴胺受体，使垂体催乳激素及生长激素释放减少。

【药代动力学】约28%的口服量由胃肠道吸收，因为首先经肝脏代谢，只有60%以原形到达全身循环。口服后60min显效，1～3h达高峰。与血浆蛋白结合率为90%～96%。生物转换在肝脏进行。t_1／2为双相：α相4～4．5h，终末15h。开始作用时间：口服单一剂量后2h开始降低血清催乳素作用；30～90min开始抗帕金森作用；1～2h开始降低生长激素作用。约90%由胆汁排出。

【适应证】

(1)抗震颤麻痹。疗效优于金刚烷胺及苯海索，对僵直、少动效果亦好，对重症病人效果亦好，常用于左旋多巴疗效不好或不能耐受病人，症状波动者对左旋多巴复方制剂无效者。特点是显效快，持续时间长。

(2)闭经或乳溢。用于各种原因所致催乳激素过高引起的闭经或乳溢，对于垂体瘤诱发者，可作为手术或放射治疗的辅助治疗。

(3)抑制生理性泌乳。

(4)用于催乳激素过高引起的经前期综合征，对周期性乳房痛和乳房结节，可使症状改善，但对非周期性乳房痛和月经正常者几乎无效。

(5)肢端肥大症。

(6)女性不育症。

(7)也可用于Huntington舞蹈病。

【用法与用量】震颤麻痹：开始每次1．25mg，2次／日，于进餐时服用。2周内逐渐增加剂量，每隔14～28d增加至剂量2．5mg／d，以找到最佳疗效的最小剂量。维持量2．5～40mg／d(中国人应偏小)，分数次于进餐时服用。用于闭经或溢乳、抑制泌乳、不育症、肢端肥大等的用法(略)。

【不良反应】本品不良反应的发生与用药剂量大小有关，且存在很大个体差异。因此，给药后需密切观察，随时调整剂量。用药早期最常见的不良反应有恶心、呕吐，以及眩晕、体位性低血压，甚至昏厥。本品也是一种血管收缩剂，可引起下肢血管痉挛，持续性低血压等。大剂量用药时可出现红斑性肢痛，幻觉妄想，躁狂，抑郁等运动障碍和精神障碍。长期用药者可出现皮肤网状青斑，偶尔有腹膜和胸膜纤维增生。减少剂量或停药后所有的反应均可逆。不良反应发生率约为68%，连续用药后可减轻，与食物同服也可减轻。约有3%需中止用药。

【注意事项】①用于治疗闭经或溢乳，可产生短期疗效，不宜久用。治疗期间可以妊娠，如需计划生育，应使用不含雌激素的避孕药或其他措施。②对麦角生物碱过敏者、有严重精神病史和近期有心血管梗死者、心脏病、周围血管性疾病及妇女妊娠期禁用。

【药物相互作用】①如与左旋多巴合用可提高疗效，但应用本品10mg，须减少左旋多巴剂量12．5%。②乙醇：可出现双硫仑样反应，包括胸痛、精神错乱、心悸或心律紊乱、面红、出汗、恶心、呕吐、跳动性头痛、视物模糊及严重无力。③用溴隐亭的高血压病人同用其他麦角碱时，偶可使高血压加重。④氟哌啶醇、洛沙平、甲基多巴、甲氧氯普胺、吗茚酮、单胺氧化酶抑制剂(MAOI)(包括：呋喃唑酮、丙卡巴肼及司来吉兰)、吩噻嗪、利舍平、硫杂蒽等药，都可增高血清催乳素的浓度并妨碍溴隐亭的作用，故需调整溴隐亭的剂量。⑤其他能产生低血压的药物与本品同用时，有使血压更加降低的作用，故需调整抗高血压药的剂量。

【制剂与规格】片剂：lmg，2．5mg；胶囊剂：5mg，10mg。

左旋多巴

【药品通用名】左旋多巴。

【别名或商品名】左多巴，Larldopa，Dopar，L-Dopa，Lavodopa，Laradopa。

【药品英文名】Levodopa。

【化学分子式】C₉H₁₁NO₄。

【性状】白色或乳白色结晶性粉末，无臭无味，潮湿条件下易被空气中的氧迅速氧化，颜色变暗。水中溶解度约为66mg／40ml，不溶于乙醇、氯仿、苯。

【药理作用】本品为体内合成NA、DA等的前体物质，本身并无药理活性，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成DA而发挥药理作用。改善肌强直和运动迟缓效果明显，持续用药对震颤、流涎、姿势不稳及吞咽困难亦有效。透过血脑屏障的左旋多巴经多巴脱羧酶的作用转化成DA，补充低下的DA水平，改善帕金森病症状。DA受体分为二类：D1－受体与cAMP活性有关，D₂－受体与cAMP活性无关，左旋多巴主要通过D₂－受体发挥作用。本品在治疗帕金森病兼心力衰竭的病人时，发现有明显的正性肌力作用，显着缩短射血时间，增加肾血流量与钠排泄量。连续服用后，强心作用呈现耐受现象，此时若改用DA，正性肌力作用可保持不变，因本品通过脱羧转变成DA而发挥其正性肌力作用，故脱羧酶活性下降使其产生耐受性。

【药代动力学】口服在胃中不吸收，因可被胃黏膜的芳香氨酸脱羧酶代谢，在小肠经主动转运而吸收。空腹服后1～2h，血药浓度达峰值，若与高蛋白，高脂食物同服可影响吸收。外周循环中左旋多巴只有1%进入中枢转化成DA后发挥作用。循环中左旋多巴95%在肝内转化为DA，如合用外周多巴脱羧酶抑制剂(如卡比多巴、苄丝肼等)，可减少外周DA引起的不良反应。吸收与胃排空时间、胃液pH值等密切相关，餐后用药吸收变慢，且血浆峰浓度降低约30%。广泛分布于各组织中，包括中枢神经系统，血浆t_1／2为1～3h。80%以代谢产物的形式由尿中排出，极少量由粪中排出，也可经乳汁分泌。

【适应证】①震颤麻痹，对轻、中度病情者效果较好，重度或老年病人效果较差。②肝昏迷，可使病人清醒，症状改善。肝昏迷可能与中枢递质DA异常有关，服用后，可改善中枢功能而奏效。亦有人认为，左旋多巴可提高大脑对氨的耐受性。左旋多巴对帕金森病和帕金森综合征都有效，对轻中度病情效果好，对重症及老年人效果差。据统计，本品对约75%的病人可减轻症状和改善功能，对约50%的病人可连续数年明显改善生活质量，延长预期生命。主要的症状，特别是运动徐缓、强直、平衡、姿势、步态和书写有明显改善，而震颤改善的程度较差。临床上一般将左旋多巴与脱羧酶抑制剂合用，称为复方多巴，本品与苄丝肼(benser-azide)的复方制剂称为美多巴(madopa)，与卡比多巴(carbidopa)的合剂称为心宁美(sinemet)。

【用法与用量】①治疗震颤麻痹：口服，开始时250～500mg／d，每服2～4d增加125～500mg。维持量3～6g／d，分4～6次服，连续用药2～3周后见效。在剂量递增过程中，如出现恶心等，应停止增量，待症状消失后再增量。②治疗肝昏迷：300～400mg／d，加入5%葡萄糖溶液500ml中静滴，待完全清醒后减量至200mg／d，继续1～2d后停药。或用本品5g加入生理盐水100ml中鼻饲或灌肠。

【不良反应】不良反应较多，因用药时间较长很难避免。主要由于外周产生的DA过多引起。①消化系统，若起始剂量过大或加量过快，多数病人可出现恶心、呕吐、厌食，这是由于DA兴奋延髓呕吐化学感受区引起，饭后服药可减轻。严重时引起腹痛、便秘和腹泻，胃溃疡病人可并发消化道出血。胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲不振，见于治疗初期，约80%病人产生。用药3个月后，可出现不安、失眠、幻觉精神症状。此外，尚可有体位性低血压、心律失常及不自主运动等。应注意调整剂量，必要时停药。②心血管系统，可引起体位性低血压、眩晕、心律失常、心悸等，这些作用通常可耐受，也可用β－受体阻滞剂减轻上述不良反应。③精神与行为，精神障碍常见，多见于同服其他抗帕金森药物，尤其是抗胆碱药物的老年病人，可出现失眠、焦虑、欣快、躁狂、幻觉、妄想等，症状严重者应减少剂量或停药。④神经系统，异常不自主运动常发生于最佳疗效将获得或获得后不久，是本品治疗过程中剂量受限制的主要因素，常累及口、舌、面部和颈部，不自主运动严重者可出现躯干摇晃摆动及全身舞蹈样动作。这些症状的出现可能与DA能神经元变性后DA受体超敏有关。有时可伴有头痛，瞳孔扩大，眼睑扩大和集丛性头痛发作等。⑤呼吸系统，呼吸障碍最常见于脑炎后帕金森综合征病人，症状包括咳嗽、声嘶、气喘、气促、胸部受压感等，这些症状的出现可能与应用左旋多巴后膈肌和肋间肌的运动障碍有关。⑥症状波动，服药3～5年后，有40%～80%病人出现症状波动，重则出现“开关”现象，即开放时症状突然减轻，而“关闭”时症状明显加重，其他还可出现服药后有效时间逐渐缩短。为了减轻症状波动，可使用左旋多巴缓释剂，改用其他DA受体激动剂，也可调整用药方法，即仅增加服药次数而不增加或少增加药物剂量；“开关”现象见于年龄较轻的病人，在用药后8个月左右出现。可采用减少剂量或静脉注射左旋多巴翻转或控制这一现象。

【注意事项】①消化性溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常及闭角型青光眼病人禁用；②可增强病人性功能；③本品可分泌入乳汁，也会减少乳汁分泌，哺乳期妇女不应用本品；④老年病人对本品作用的耐受性减低，只需较少剂量；⑤下例情况应慎用：a．支气管哮喘、肺气肿及其他严重的疾病；b．严重的心血管疾病；c．有惊厥病史者；d．糖尿病及其他内分泌疾病，如影响下丘脑或垂体的功能；e．闭角型青光眼或有倾向者；f．肝肾功能障碍；g．有黑色素瘤病史或怀疑者；h．心肌梗死史及遗留有心律失常者；i．胃肠道溃疡病人可增加上消化道出血的危险性；j．精神病病人及有尿潴留者。

【中毒临床表现】①消化系统，有恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹部不适及疼痛、胃肠胀气、口有苦味、口干、吞咽困难、胃肠道出血等。②神经系统，可发生头痛、眩晕、异常运动、牙关紧闭、眼球危象；最突出的是不自主运动，常先自舌、唇、面部或颈部开始，直至头颈摇动、肢体舞蹈样痉挛、肩膀抽搐、坐立不安。③精神状态，部分病人可发生激动、欣快、轻度躁狂、神志错乱、痴呆、嗜睡等。偶有引起精神抑郁，甚至自杀倾向。④心血管系统，心律失常、心动过速、高血压、静脉炎、体位性低血压。⑤长期大量应用，部分病人可出现白细胞减少、血小板减少等；并有水肿、脱毛、皮疹等表现。

【中毒解救】①误服应立即催吐、洗胃；②静脉注射或静脉滴注高渗葡萄糖液以促进排泄；③心律失常可选用肾上腺素，适当输血、输液；④应用维生素B₆及对症治疗。

【药物相互作用】①与维生素B₆或氯丙嗪等合用疗效降低；与外周多巴脱羧酶抑制剂卡比多巴等合用增加疗效，减少不良反应，此时可合并应用维生素B₆。②禁与单MAOI、麻黄碱、利舍平及拟肾上腺素药合用。③外周多巴脱羧酶抑制剂如卡比多巴在脑外(外周)抑制左旋多巴脱羧成DA，使血中有更多的左旋多巴进入脑内脱羧成DA，因而左旋多巴用量可减少75%。④金刚烷胺、苯扎托品、丙环定或苯海索与本品同用时，可加强左旋多巴的疗效，但有精神病史者不主张同用。⑤吸入全麻药与本品同用时，由于增加内源性DA含量，能引起心律失常；特别是氟烷的使用，应先停用左旋多巴6～8h。⑥制酸药，特别是含有钙、镁或碳酸氢钠的药，与本品同用时可增加左旋多巴的吸收，尤其是胃排空缓慢的病人。⑦乙内酰脲类抗惊厥药如苯妥英钠或苯二氮类等与本品合用时，可降低左旋多巴的疗效。氟哌利多、氟哌啶醇、洛沙平、罂粟碱、吩噻嗪类能阻滞脑中DA受体，可引起锥体外系症状，因而可加重帕金森病的症状，并对抗左旋多巴的疗效；萝芙木等可耗竭脑中DA，因而可对抗左旋多巴的疗效。⑧溴隐亭可加强左旋多巴的疗效，并减少左旋多巴的用量。⑨食物特别是高蛋白食物与左旋多巴合用，或先进食而后服本品，可减少胃肠道对左旋多巴的吸收。此外，食物中的蛋白质降解为氨基酸后，可与左旋多巴竞争运输入脑，因而可使左旋多巴的疗效减弱或不稳定。⑩甲氧氯普胺(胃复安)与本品同用时，可加快左旋多巴自胃中排空，因而可增加小肠对左旋多巴的吸收量和(或)速度。⑾降压药与本品同用时，可加强本品的降压作用。⑿司来吉兰与左旋多巴或信尼麦或美多巴同用时，可增加左旋多巴诱发的异动症、恶心、直立性低血压、精神混乱及幻觉等，在开始用司来吉兰治疗后，在2～3d内应减少左旋多巴的剂量。

【制剂与规格】片剂：50mg，100mg，250mg；胶囊剂：100mg，125mg，250mg；注射剂：20ml∶50mg。

卡比多巴

【药品通用名】卡比多巴。

【别名或商品名】α－甲基多巴肼，卡别多巴，甲基多巴肼，α-Met hyldopa，Hydrazine， Lodosyn MK－486。

【药品英文名】Carbidopa。

【化学分子式】C₁₀H₁₄N₂O₄·H₂O。

【性状】白色或类白色无臭结晶粉末，1∶500溶于水，水悬浮液pH4～6，避光保存。熔点约为210℃(同时分解)。

【药理作用】本品为外周脱羧酶抑制剂，不易进入中枢，故仅抑制外周的左旋多巴转化为DA，使循环中左旋多巴含量增高5～10倍，因而它进入中枢的量也增多，从而与左旋多巴合用时，既可降低左旋多巴的外周性心血管系统的不良反应，又可减少左旋多巴的用量。

【药代动力学】本品口服后由肠道迅速吸收，由尿中排出，一般不能通过血脑屏障，但能通过胎盘，也可经乳汁分泌。口服后吸收40%～70%，与血浆蛋白结合率约为36%，有50%～60%以原形或代谢产物由尿中排泄。

【适应证】用于各种原因引起的帕金森症。

【用法与用量】开始1次剂量，卡比多巴10mg，左旋多巴100mg，4次／日；以后每隔3～7d每日增加卡比多巴40mg，左旋多巴400mg，直至每日量卡比多巴达200mg，左旋多巴达2g为限。多采用其复方制剂。如病人已先用左旋多巴，须停药8h以上，才能再合用二药。

【不良反应】单用时不良反应极少。与左旋多巴合用时，可出现恶心、呕吐等。另外，左旋多巴引起的不良反应如异常不随意运动精神障碍等趋于较早发生。常可引起抑郁，面部、舌、上肢及手部的不自主运动。

【注意事项】①妊娠期避免使用卡比多巴和左旋多巴；②青光眼、精神病病人禁用；③有心、肝、肺、肾和消化道出血者慎用；④与食物同服，可避免恶心、呕吐等不良反应。

【药物相互作用】①不宜和金刚烷胺、苯扎托品、丙环定、苯海索合用；②与左旋多巴合用，必要时可加服维生素B₆；③与MAOI合用时，能增加其不良反应。

【制剂与规格】片剂：每片25mg。复方卡比多巴片(卡比多巴－左旋多巴，信尼麦片，Sinemet，心美宁)：1号片含卡比多巴10mg及左旋多巴100mg；2号片含卡比多巴25mg及左旋多巴250mg。

复方卡比多巴

【药品通用名】复方卡比多巴。

【别名或商品名】森尼密特，复方多巴，复方α－甲基多巴肼，西纳梅脱，卡比多巴佐旋多巴，息宁，西来美，心美宁，HMD，Sinemet。

【药品英文名】Carbidopa and Levodopa。

【药理作用】本品由左旋多巴和外周脱羧酶抑制剂——卡比多巴组成，其比例为10∶1。本复方制剂可抑制外周的左旋多巴脱羧成为DA，卡比多巴且不进入血脑屏障，从而使循环中左旋多巴含量增高5～10倍，因而左旋多巴更多地进入脑内，并在脑内脱羧成为DA，增加脑内DA浓度，并降低了外周DA的不良反应。

【药代动力学】本品口服后吸收40%～70%，可分布于肝、肾、肺、小肠等组织，不透过血脑屏障，血浆蛋白率约为36%。有50%～60%的药物以原形或代谢产物由尿液中排泄。

【适应证】用于各种原因引起的帕金森症。

【用法与用量】口服，未用过左旋多巴的病人，开始时一次110mg，3次／日，以后视需要及耐受情况，每隔1～2d逐渐增加每日量。如已用过左旋多巴治疗的病人，改用本品时，须先停用左旋多巴至少8h。过去每日用左旋多巴少于1．5g的病人，开始时一次110mg，3～4次／日。过去每日用左旋多巴大于1．5g的病人，开始一次275mg，3～4次／日。成人最大量可到1．375g。当用卡比多巴∶左旋多巴(1∶10)片剂疗效不理想时，可改用(1∶4)的片剂，每日总量酌情减少。

【不良反应】常见不良反应有强直、呕吐、恶心、厌食、失眠、肌痉挛、异常动作等，在用药过程中可自行消失。

【注意事项】患有严重心、肝、肾疾病及精神病人禁用。狭角型青光眼、皮肤癌或有黑色素瘤史者、肺部疾病者、支气管哮喘者、精神病人禁用。胃溃疡者、有惊厥史者、心血管疾病者慎用。孕妇及哺乳期妇女禁用。18岁以下不宜应用。妊娠期间避免使用。饭后或与食物同服，可防止恶心、呕吐等反应。

【药物相互作用】本品与三环抗抑郁药合用，可罕见高血压运动障碍症状，因此不得与三环抗抑郁药合用。苯妥英钠和罂粟碱可逆转左旋多巴的疗效。本品与降压药合用可出现直立性低血压。吩噻嗪类和丁酰苯类可降低本品中左旋多巴的疗效。本品不可与MAOI合用。

【制剂规格】片剂：110mg(卡比多巴10mg+左旋多巴100mg)，275mg(卡比多巴25mg+左旋多巴250mg)，125mg(卡比多巴25mg+左旋多巴100mg)；息宁控释片：卡比多巴50mg+左旋多巴250mg。

【生产厂家】杭州默沙东制药有限公司，南通制药总厂。

复方苄丝肼

【药品通用名】复方苄丝肼。

【药品英文名】多巴丝肼，复方左旋多巴，美多巴，Madopar。

【性状】左旋多巴为白色针状结晶或粉末，熔点为275℃(分解)。苄丝肼为白色结晶状粉末，易溶于水，在酸碱性溶液中稳定。

【药理作用】本品由左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂羟苄丝肼组成。帕金森病是因大脑缺少一种神经传导物即DA，因DA不能透过血脑屏障，而左旋多巴可通过，但左旋多巴在脑外亦易转变成DA，因此药效短，用量则需加大，不良反应相应增加。临床试验证实，左旋多巴与羟苄丝肼按4∶1比例服用，则可以较低量的左旋多巴而发生较强较长的效果，且不良反应减少。羟苄丝肼为左旋多巴脱羧酶抑制剂，降低了左旋多巴在外周的脱羧作用，故两种成分为解除帕金森病多种症状的最理想的配方。

【适应证】帕金森病。

【用法与用量】口服开始剂量3次／日，每次125mg，每隔一周将剂量增加125mg／d，直到有效量为止。一般用量不超过1g／d，分3～4次服。如果证实需要1g以上，应间隔1个月后增加。

【不良反应】高剂量偶引起精神状态异常，应立即降低剂量；偶见有轻度白血球及血小板降低。

【注意事项】①本品为迟效性药剂，如原先使用他种抗帕金森药物要改用本品时，不可随时中止，应逐渐减量(经2～3周)，与本品并用后始可改用本品；②本品奏效时间及维持量有相当的个体差异，故以渐增方法给药，考虑效果及不良反应以选择适宜剂量；③孕妇慎用。

【制剂与规格】胶囊剂(片剂)：125mg(左旋多巴100mg+羟苄丝肼25mg)，250mg(左旋多巴200mg+羟苄丝肼50mg)；控释片：125mg(左旋多巴100mg+羟苄丝肼25mg)。

苄丝肼

【药品通用名】苄丝肼。

【别名或商品名】丝氨酰肼，色拉肼，羟苄丝肼，Serazide。

【药品英文名】Benserazide。

【化学分子式】C₁₀H₁₅N₃O₅·HCl。

【性状】常用其盐酸盐。本品为白色结晶状粉末，易溶于水，在酸、碱性溶液中不稳定。28．5mg盐酸盐相当于碱基25mg。

【药理作用】本品为外周多巴脱羧酶抑制剂，活性及作用类似卡比多巴，通常以1∶4与左旋多巴配伍应用。能防止左旋多巴在肠道被脱羧，增加了左旋多巴的血浆浓度。

【药代动力学】口服吸收快，吸收率约为58%，在肠内代谢，不易通过血脑屏障，由尿排泄，12h排泄约为90%。

【适应证】一般苄丝肼与左旋多巴按1∶4配伍应用，主要用于治疗帕金森综合征，但不包括药物引起的帕金森综合征。

【用法与用量】多与左旋多巴合用。开始时一次苄丝肼25mg及左旋多巴100mg，3次／日；然后每2～3d增加剂量，苄丝肼增加25mg／d及左旋多巴100mg／d，至每日剂量苄丝肼达250mg及左旋多巴达1g为止。

【不良反应】可见失眠、不安等症状，抑郁症和精神病则较罕见，治疗晚期可见异常的不随意运动。与左旋多巴合用，应注意左旋多巴引起的不良反应。

【注意事项】①必要时可加服维生素B₆；②25岁以下病人及妊娠者、骨质疏松病人慎服；③对患有严重肝脏、肾脏、心脏病、精神病病人忌用。

【制剂与规格】复方苄丝肼胶囊(多巴丝肼、美多巴)：125mg(苄丝肼25mg+左旋多巴100mg)；250mg(苄丝肼50mg+左旋多巴200mg)。

盐酸苯海索

【药品通用名】盐酸苯海索。

【别名或商品名】安坦，Benzhexol Hydrochloride，Cyclodolum，Artane。

【药品英文名】Trihexyphenidyl Hydrochloride。

【化学分子式】C₂₀H₂₁NO·HCl。

【性状】白色或乳白色结晶性粉末，无臭，味苦，后有刺痛麻痹感。水中溶解度为1∶100，可溶于甲醇、氯仿和乙醇，不溶于乙醚。

【药理作用】本品与阿托品、东莨菪碱同属抗胆碱能药物，但与后两者相比，易于透过血脑屏障，而外周抗胆碱作用仅为阿托品的1／10～1／3，为选择性中枢抗胆碱药。对中枢纹状体胆碱受体有轻度阻断作用，缓解震颤效果好，改善僵直及运动迟缓效果差，外周抗胆碱作用较差。

【药代动力学】口服后胃肠道吸收快而完全，分布广泛，能透过血脑脊液屏障进入中枢神经系统，口服后1h起效，作用持续时间为6～12h，给药量的50%经肾排泄。以原形及代谢物形式由尿排出体外。小剂量时t_1／2为1．7±0．2h，大剂量时t_1／2为3．7±0．3h。

【适应证】对帕金森病、脑炎后帕金森综合征的震颤、强直症状有较好的改善效果，但对少动症状作用轻微。主要应用于轻症病人或左旋多巴难耐受及无效者。

【用法与用量】①帕金森病：口服，1～2mg／d，以后每3～5d增加2mg至疗效最好而又不出现严重的不良反应为止，一般不超过10mg／d，分3～4次服，须长期服用。②药物诱发的锥体外系反应：1mg／d，以后视需要及耐受力逐渐增加至5～10mg／d。老年病人对本品可更敏感，应酌情减量。小儿用量尚未定。

【不良反应】外周不良反应小，包括口干、扩瞳、视物模糊等，偶可见心动过速、恶心、呕吐、便秘等。停药后症状可消失。

【注意事项】前列腺增生、青光眼病人禁用。不宜与三环类抗抑郁药合用，以免加重不良反应。本品能阻断中枢神经乙酰胆碱受体，使记忆和认知功能下降，故不适用于脑内缺乏乙酰胆碱的帕金森－痴呆综合征病人。可抑制乳汁的分泌，小儿对抗胆碱药敏感。老年人长期服用容易促发青光眼，伴有动脉硬化者，对常用量的抗震颤麻痹药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状。

【中毒临床表现】误服或超剂量，临床表现为严重的口干、显着的瞳孔扩大、青光眼发作、心悸、心动过速、排尿困难、无力、头痛、面红、发热或腹胀。有时伴有精神错乱、谵妄、妄想与幻觉等中毒精神病。晚期可出现昏迷与惊厥，最后死于呼吸循环衰竭。

【中毒抢救】①4%鞣酸洗胃，并由胃管灌入盐类泻剂如硫酸钠(硫酸钠30g溶于250ml水中)，以促进肠蠕动；②皮下、肌内注射或静脉注射水杨酸毒扁豆碱1～2mg，以减轻中枢性或周围性症状；③给予小剂量短效巴比妥盐控制兴奋和惊厥；④用冰袋与乙醇擦浴以降低体温；⑤呼吸循环功能不良时，应给予中枢兴奋剂，吸氧与人工呼吸。

【药物相互作用】本品属抗胆碱药，可延迟胃排空，所以：①与左旋多巴合用时，使后者更易为胃酸破坏，故两药的给药时间应隔开2～3h；②与强心苷合用时，使强心苷在胃肠道停留时间延长，吸收增加，容易过量中毒。因此，合用时应选择吸收迅速的强心苷制剂。③与制酸药或吸附性止泻药同用时，可减弱本品的作用。如必需合用，两者至少间隔1～2h。④与氯丙嗪合用时，本品的血药浓度降低。⑤与乙醇、中枢抑制药合用时，可加强镇静作用。⑥与金刚烷胺、抗胆碱药或其他有抗胆碱作用的药物、MAOI(包括呋喃唑酮、帕吉林及丙卡巴肼)合用时，可加强抗震颤麻痹药的抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。

【制剂与规格】片剂：2mg，5mg；胶囊剂：5mg。

丙环定

【药品通用名】丙环定。

【别名或商品名】开马君，普环定，卡马特灵，Kemadrin，Arpicoldin，OsnerVan。

【药品英文名】Procyclidine。

【化学分子式】C₁₉H₂₉NO·HCl。

【性状】本品为结晶。其盐酸盐为白色结晶性粉末，稍有臭，味苦。

【药理作用】抗震颤麻痹药。本品化学结构与苯海索相似，药理作用亦基本相同。具有中枢性抗胆碱作用，对平滑肌及腺体的作用较弱，并能解除骨骼肌的痉挛。对平滑肌有明显的解痉止痛作用，也可解除骨骼肌的痉挛，以减轻肌肉僵硬、震颤。

【药代动力学】口服后10～30min发生作用，持续约为4h。

【适应证】用于震颤麻痹，主要用于对盐酸苯海索无效的震颤麻痹病人。对于抗精神病药物，如吩噻嗪类、丁酰苯类所引起的锥体外系症状也有效。还可用于消化道溃疡及有机磷中毒等。

【用法与用量】口服2．5mg，3次／日，可逐渐增至适当剂量。一般用量为15～30mg／d。

【不良反应】有头晕、口干、散瞳、视物模糊、定向障碍、恶心等不良反应。

【注意事项】重症肌无力和患失眠的病人禁用，青光眼、心动过速及尿潴留者慎用。

【中毒解救】参见苯海索项下。

【制剂与规格】片剂：2mg，5mg。

苯甲托品

【药品通用名】苯甲托品。

【别名或商品名】苯扎托品，Benztropine，Cogentin。

【药品英文名】Benjiatropine。

【化学分子式】C₂₁H₂₅NO。

【性状】本品为白色结晶性粉末，有吸湿性，易溶于水或乙醇，不溶于乙醚。

【药理作用】中枢性抗胆碱药。本品作用和阿托品相似，但对平滑肌及腺体的抑制作用较弱，而抗震颤麻痹作用较强。另外，尚有抗组胺作用及局部麻醉作用。

【药代动力学】口服能从胃肠道吸收，作用时间长，有积蓄作用。

【适应证】临床主要用于治疗各种震颤麻痹症，也可用于药物引起的锥体外系反应。

【用法与用量】口服，开始时0．5～1mg，睡前服，以后剂量可逐渐增加。一般用量为2～6mg／d，分3次服。肌内注射或静脉注射，1次2mg。

【不良反应】可有口干、散瞳、视物模糊等阿托品样不良反应，连续服药后可逐渐适应，不良反应减轻，持续时间缩短。3岁以下儿童剂量应因病情而定。

【药物相互作用】与金刚烷胺合用能加重本品的不良反应。

【注意事项】老年病人和儿童慎用。大剂量服用本品能引起精神病。

【制剂与规格】片剂：0．5mg，1mg，2mg；注射剂：1ml∶1mg。

比哌立登

【药品通用名】比哌立登。

【别名或商品名】双环哌丙醇，安克痉，吡派立登，Akineton。

【药品英文名】Biperiden。

【化学分子式】C₂₁H₂₉NO。

【性状】白色、无味晶状粉末，几乎不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氯仿。

【药理作用】作用、适应证和不良反应与苯海索相似。

【适应证】用于震颤麻痹和治疗动脉硬化症，自发的和脑炎后帕金森症；也可用于减轻锥体外系反应，包括由吩噻嗪类药和利舍平引起的。

【用法与用量】药用其盐酸盐和乳酸盐。盐酸盐供口服用，乳酸盐供静脉注射或静脉滴注用，口服从小剂量开始，2毫克／次，3次／日，老年病人1毫克／次，2次／日，逐渐增至2毫克／次，3次／日。小儿用量为0．04mg／kg。极量为50mg。

【不良反应】口干、头晕、散瞳等阿托品样反应。

【注意事项】青光眼病人禁用。

【制剂与规格】片剂：2mg(盐酸盐)；注射剂：1ml∶5mg(乳酸盐)。

盐酸金刚烷胺

【药品通用名】盐酸金刚烷胺。

【别名或商品名】金刚胺，三环癸胺，三环癸烷胺，Symmetrel，Aclamantaneamine。

【药品英文名】Amantadine Hydrochloride。

【化学分子式】C₁₀H₁₇N·HCl。

【性状】本品为白色闪光结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解。水溶液pH3．5～5。

【药理作用】①抗帕金森的作用可能是通过本品进入脑组织后可促进释放DA，并加强中枢神经系统的DA与儿茶酚胺的作用是增加神经元的DA含量所致；或延缓DA的代谢所致。②抗亚洲A－Ⅱ型流感病毒作用。其机制可能与阻止甲型流感病毒穿入呼吸道上皮细胞、剥除病毒的外膜以及释放病毒的核酸进入宿主细胞有关，对已经穿入细胞内的病毒亦有影响病毒初期复制的作用。③退热作用，对多种炎症、败血症、病毒性肺炎等与抗生素合用退热作用比单用抗生素好。与左旋多巴相比，金刚烷胺起效快而弱，最初的临床症状改善常不能持久。

【药代动力学】本品在胃肠道吸收迅速且完全，吸收后分布于唾液、鼻腔分泌液中。在动物组织尤其是肺内的含量高于血清的含量。本品可通过胎盘及血脑屏障。肾功能正常者t_1／2为11～15h，肾功能衰竭者为24h。长期透析的病人可达7～10d。口服后1～4h血药浓度达峰值，约为0．3mg／L；每日服药者在2～3d内可达稳态浓度，稳态血药浓度为约0．2～0．9mg／L。主要由肾脏排泄，90%以上以原形经肾小球滤过随尿排出，部分可被动再吸收；在酸性尿中排泄率可迅速增加；也有少量由乳汁排泄。

【适应证】适用于原发性帕金森病及脑炎后、脑动脉硬化的帕金森综合征。临床上一般将本品与左旋多巴合用，协同增效，且减少左旋多巴的不良反应，对左旋多巴的反应有波动的病人可改用本品。用于亚洲A－Ⅱ型流感、病毒性感染发热病人。

【用法与用量】口服，成人每次100mg，早晚各1次，最大剂量为400mg／d。每日剂量超过200mg时，几乎不增加疗效，且伴有毒性的增强。小儿用量酌减，可连用3～5d，最多10d。1～9岁小儿用量为3mg／(kg·d)，最大用量不超过150mg／d。

【不良反应】①不良反应少，少数病人服后可有嗜睡、眩晕、抑郁、食欲减退等，亦可出现四肢皮肤青斑，踝部水肿等。②震颤麻痹病人超过200mg／d时，疗效不增，毒性渐增。老年病人耐受性低，可出现幻觉、谵妄。

【注意事项】精神病、脑动脉硬化、癫癎、哺乳妇女慎用。可致畸胎，孕妇禁用。肾功不良者酌减剂量。

【中毒处理】因金刚烷胺过量尚无特殊的解毒药，故过量时只能作对症与支持疗法。支持疗法包括立即洗胃、催吐，大量补液利尿，酸化尿液以增加本品的排泄，同时监测血压、脉搏、呼吸、体温、电解质、尿的pH值与排出量，必要时可导尿；并观察有无动作过多、惊厥、心律失常及低血压等情况，按需分别给予镇静剂、抗惊厥剂、抗心律失常药，必要时可再加用其他药物，控制中枢神经系统的中毒症状，可缓慢静脉注射毒扁豆碱，成人每间隔1～2h给1～2mg；小儿每间隔5～10min给0．5mg，最大用量每小时甚至可达2mg。

【药物相互作用】①本品不宜与乙醇同用，后者会加强中枢神经系统的不良反应，如头昏、头重脚轻、昏厥、精神混乱及循环障碍；②其他抗震颤麻痹药、抗胆碱药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药与本品合用，可加强阿托品样不良反应，特别在有精神混乱、幻觉及恶梦的病人，需调整这些药物或本品的用量；③中枢神经兴奋药与本品同用时，可加强中枢神经的兴奋，严重者可引起惊厥或心律失常等不良反应。

【制剂与规格】片剂：100mg；胶囊剂：100mg；糖浆剂：100mg／L。

盐酸美金刚

【药品通用名】盐酸美金刚。

【别名或商品名】美金刚，盐酸美金刚胺，Akatinol。

【药品英文名】MemantineHydrochloride。

【化学分子式】C₁₂H₂₁N·HCl。

【药理作用】本品为金刚烷胺的衍生物，具有抗震颤麻痹综合征作用。和金刚烷胺不同，本品系通过释放DA，直接或间接地兴奋DA受体而起作用，与突触前膜儿茶酚胺无关。对NA受体无影响，因而使用本品时无血压上升现象。

【适应证】用于治疗震颤麻痹综合征。

【用法与用量】口服或胃肠道外给药，成人和14岁以上青年第一周每日10mg，以后每周增加10mg。维持剂量：每次10mg，每日2～3次，必要时剂量可增加；14岁以下小孩的维持量为0．5～1．0mg／(kg·d)。

【不良反应】有轻微眩晕、不安、兴奋、疲劳、头重及口干的感觉，部分病人的反应能力可能会受损害，如行走和操作机器行动可能会受到损害，特别是同时饮酒者更是如此。

【注意事项】肾功能不全时需减量。严重肝功能不全、严重意识紊乱状态、哺乳期及妊娠期妇女禁用。

【药物相互作用】本品有抗胆碱作用，因而能增强抗胆碱药的作用。与肌肉松弛剂丹曲洛林或解痉药巴氯芬合用时，可能互有影响，因而要调整剂量。

【制剂与规格】片剂：10mg；针剂：2ml∶10mg；滴剂：10mg。

盐酸司来吉兰

【药品通用名】盐酸司来吉兰。

【别名或商品名】司立吉林，盐酸丙炔苯丙胺，L－Deprenyl，Eldepryl，Movergan。

【药品英文名】Selegiline Hydrochloride。

【化学分子式】C₁₃H₁₇N·HCl。

【性状】本品盐基为油状液体。本品为白色结晶性粉末，易溶于水、氯仿和甲醇。

【药理作用】本品是B型单胺氧化酶(MAO)的选择性抑制剂，抑制黑质纹状体中MAO，从而减少DA降解，增加DA脑内浓度。本品(或其代谢物)也可通过其他机制，包括在突触处阻止DA的再摄取而加强DA能的活性。此外，本品能阻断1－甲基－4－苯基－1，2，3，6－四氢吡啶(MPTP)氧化成神经毒素，延缓病情发展。

【药代动力学】口服吸收迅速，通过血脑屏障迅速且完全代谢成N－去甲丙炔苯丙胺、1－甲基苯丙胺及苯丙胺。口服后0．5～2h血浆浓度达峰值，t_1／2平均为40h。本品由肾脏缓慢排泄，口服单剂量10mg，血清浓度小于10μg／L，48h后45%的药物以代谢物的形式由尿排泄。

【适应证】治疗帕金森病或帕金森综合征，可和左旋多巴同用或同时再用外周脱羧酶抑制剂。与左旋多巴合用，特别适用于高剂量左旋多巴治疗产生“开－关”反应及其他运动障碍者。一般用作左旋多巴治疗的辅助用药，改善症状波动，对晚期病人的“开关”现象效果不明显。据认为，本品对延缓疾病的进展更有价值。临床上将本品与抗氧化剂维生素E(tocopherol)联合治疗帕金森病，称为DATATOP(deprenyl and、tocop herol antioxidative therapy of parkinsonism)方案。

【用法与用量】本品为左旋多巴治疗的辅助用药，口服总量为10mg／d，早饭和午饭时各服5mg，2～3d后，可试着减少甲基多巴肼／左旋多巴的剂量。本品剂量不应超过10mg／d，以维持对MAO抑制作用的特异选择性。

【不良反应】本品无特殊不良反应，偶可出现焦虑、幻觉、运动障碍等，与左旋多巴合用时易出现上述现象，应减少剂量。少数病人出现恶心、低血压、转氨酶暂时性增高等。本品是选择性MAO－B型抑制剂，对肠道MAO－A无作用，故不引起干酪反应，即急性交感神经效应，血压升高，心动过速伴头痛与呕吐。

【注意事项】本品可减少或抑制唾液分泌，因此可发生龋齿、牙周病、口腔念珠菌等。对本品过敏者禁用。严重的痴呆、精神病、迟发性异动症、胃溃疡病人慎用。

【药物相互作用】①避免与哌替啶和其他阿片类药合用；②避免与三环类抗抑郁药合并用药，在停用本品后，至少要14d才可开始用三环类抗抑郁剂；③本品与任何一种选择性5－羟色胺再摄取抑制剂合用时，曾罕有报道引起类似5－羟色胺综合征的反应，在停用本品后，至少要14d才可开始用选择性5－羟色胺再摄取抑制剂；④本品与左旋多巴合用，可加强左旋多巴引起的异动症、恶心、直立性低血压、精神错乱及幻觉。在开始本品治疗后2～3d内，需要减少左旋多巴的剂量；⑤本品用量在20mg／d以上的病人，如同服含有酪胺的食物或饮料，可引起突然及严重的高血压反应。

【制剂与规格】片剂：5mg，10mg。

培高利特

【药品通用名】甲磺酸培高利特。

【别名或商品名】硫丙麦角林，Perglide Mesylate。

【药品英文名】Pergolide。

【化学分子式】C₁₉H₂₆N₂S·CH₄O₃S。

【性状】本品盐基为结晶。熔点为206～209℃(分解)

【药理作用】本品为DA受体激动剂，兴奋大脑黑质和纹状体的DAⅠ和Ⅱ亚受体(D₁和D₂－受体)，作用强，与左旋多巴联合用于治疗帕金森病。在实验性帕金森病动物上，本品直接刺激纹状体DA受体，增加动物的运动，增加血清皮质固酮含量，对糖代谢无影响。本品药理作用不同于溴隐亭而类似于阿扑吗啡及Lysuride的突触后DA激动剂，与突触前的DA合成储存无关。临床证明，本品对轻症疗效较好，用药14～20周，改善了病人的步态、震颤、僵直和运动障碍。与左旋多巴联合用药，增加疗效，减轻或延缓左旋多巴的不良反应。

对血压的作用：本品明显降低高血压动物的血压，对心率无明显影响。但对正常血压的动物低剂量有降血压作用，高剂量却略升高血压，可能与本品具极弱的兴奋α2－受体有关。

对内分泌激素的影响：本品明显降低大鼠和猴血清催乳素水平，多次给药(7d以上)，血浆催乳素水平降低80%，停药后逐渐恢复。健康人口服100～400mg后，降低血浆催乳素浓度作用持续24h，且效应与剂量相关。

【药代动力学】本品口服吸收好，口服后15～30min，血浆中可发现该药，t_max为1～2h，吸收后迅速分布于所有组织中，约90%与血浆蛋白结合。约一半经肾排出，约40%经粪便排出，5%左右经乳汁排泄。本品在体内主要代谢成亚砜和酚类等化合物。口服¹⁴C标记的甲磺酸培高利特后，24h呼出的CO₂中测出5%放射活性，96h内粪便中排出45%放射活性，48h内尿中排出58%放射活性。

【适应证】适用作为左旋多巴、美多巴或信尼麦的佐药来治疗原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征，使上述三药的左旋多巴量减少而获得症状的缓解。

【用法与用量】用于帕金森症：0．05mg／d，然后每隔3d，增加0．1～0．15mg／d，可连用12d，而后每隔3d增加0．25mg／d，直至效果满意。平均剂量3mg／d。用于乳溢和高催乳素血症：口服用150～200mg／d。

【不良反应】较常见的不良反应有中枢神经系统的效应(如精神错乱、异动症、幻觉)、尿路感染、腹痛或胃痛、便秘、眩晕或嗜睡、流感样症状、低血压、恶心、无力等。较少见的不良反应有高血压、发冷、腹泻、口干、面肿、食欲消失、呕吐等。罕见的有脑血管出血、心肌梗死等。

【药物相互作用】

(1)本品与下列任一药物同用时，视各药的用量亦可与本品起相互作用如：氟哌利多、氟哌啶醇、洛沙平、甲基多巴、甲氧氯普胺、吗茚酮、罂粟碱、吩噻嗪类药、利舍平、硫杂蒽类药。

(2)DA拮抗剂可减弱本品的疗效。

(3)本品与降压药同用时可加强降压的作用。

【注意事项】①病人对其他种类的麦角衍生类药物过敏者，对本药亦可过敏；②本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品；③服用本品期间应随访血压(本品常可降低血压，升高血压则较少见)；④进餐时服药可减轻胃刺激；⑤下列情况应慎用：心律不齐、精神疾病，偶见服用本品首次剂量出现体位性血压反应，随着连续用药反应消失；⑥一般情况下，长期用药亦未出现精神病学参数的改变，因精神紊乱或严重幻觉而停药者罕见；⑦服药后可有嗜睡或眩晕，故不宜驾驶或做有危险的工作。

【过量处理】采取对症及支持疗法，可用如下措施：①用活性炭代替或加速胃排空；②如需要，可用抗心律失常药；③用吩噻嗪类药或其他神经镇定剂治疗中枢神经系统的刺激症状；④监护心脏功能；⑤维持动脉血压。

【制剂与规格】片剂：0．05mg，0．25mg，1．0mg。

盐酸普罗吩胺

【药品通用名】盐酸普罗吩胺。

【别名或商品名】乙丙嗪，爱普把嗪，Ethopropazine，Pasidol。

【药品英文名】Profenamine Hydrochloride。

【化学分子式】C₁₉H₂₄N₂S·HCl。

【性状】本品为白色或淡米黄色结晶性粉末，味苦，溶于水、乙醇、氯仿，难溶于丙酮，不溶于乙醚和苯。遇光则变暗。

【药理作用】具有中枢性抗胆碱作用，并有轻度抗组胺及局部麻醉作用。

【药代动力学】口服作用可持续4h。

【适应证】用于帕金森病、药物诱发的锥体外系反应的治疗，也用作肝豆状核变性及手足徐动症的对症治疗。也用于脑炎后、动脉硬化及自发性震颤麻痹综合征。对僵直效果好，对震颤、流涎亦有效。

【用法与用量】帕金森病及药物诱发的锥体外系反应：口服，一次50mg，1～2次／日。剂量视需要及耐受情况逐渐增加到600mg／d为止，分3～4次服。老年病人用量酌减。

【不良反应】常见有困倦、无力、口干、恶心、呕吐、复视。青光眼、前列腺增生者禁用。

【注意事项】肝病病人慎用，长期用吩噻嗪类药治疗者，使用抗胆碱药治疗会加重症状。青光眼和前列腺增生者禁用。

【制剂与规格】片剂：10mg，50mg。

苯海拉明

【药品通用名】苯海拉明。

【别名或商品名】苯那君，苯那坐尔，可他敏，强他敏，Benadryl，Diphenhydramine Hydroch。

【药品英文名】Diphenhydramine Benadryl。

【化学分子式】C₁₇H₂₁NO·HCl。

【性状】常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末；无臭，味苦，随后有麻痹感。在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中易溶，在丙酮中略溶，在乙醚或苯中极微溶解。

【药理作用】本品为乙内酰胺类抗组胺药，能对抗或减弱组胺对血管、胃肠和支气管平滑肌的作用，对中枢神经系统有较强的抑制作用。

【药代动力学】口服吸收迅速而完全，服用后1～4h血药浓度达峰值，维持作用时间达4～6h，t_1／2为4～7h，蛋白结合率为78%～99%。首过效应为50%，生物利用度为42%～62%。体内分布广，结合可通过血脑屏障，分布于脑组织，大部分在肝内代谢，以代谢物的形式从尿中排出。本品具有药酶诱导作用，加速自身代谢，24h内几乎全部排出。

【适应证】用于震颤麻痹及脑炎后或药物引起的震颤麻痹综合征或锥体外系反应(不包括迟发性运动障碍)。

【用法与用量】口服25～50毫克／次，2～3次／日。体重9kg以上的儿童，12．5～25毫克／次，2～3次／日。严重过敏可深部肌内注射或静脉注射，剂量为20mg，1～2次／日。最大单剂量为100mg，全天不超过400mg。

【不良反应】较多见的不良反应为头晕、头痛、嗜睡、口干、恶心、倦乏，停药或减药后，即自行消失。过量可发生中毒性精神病。

【注意事项】①有头晕、嗜睡等不良反应，故驾驶员在工作时不宜使用；②偶可引起皮疹、粒细胞减少，长期应用(6个月以上)，可引起贫血；③孕妇慎用，授乳期妇女及新生儿和早产儿禁用；④闭角型青光眼、幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡致幽门狭窄、前列腺增生、膀胱颈狭窄、甲状腺功能亢进、心血管病、高血压以及下呼吸道感染(包括哮喘)者不宜用本品；⑤交叉过敏，尤其是对其他乙醇胺类药高度过敏者，对本品也过敏。

【药物相互作用】①不宜同时饮酒或应用中枢神经抑制药，因可加深本药的中枢抑制作用；②本品可短暂影响巴比妥类药和磺胺醋酰钠等的吸收；③和对氨基水杨酸钠合用可降低后者血药浓度。

【制剂与规格】片剂：12．5mg，25mg，50mg；注射剂：1ml∶10mg，1ml∶20mg；乳膏：20g／支；糖浆剂：0．2%；霜剂：1%。

恩塔卡蓬

【药品通用名】恩塔卡蓬。

【别名或商品名】恩他卡朋，Comtan。

【药品英文名】Entacapone。

【化学分子式】C₁₄H₁₅N₃O₅。

【药理作用】本品为外周高选择性和强效的儿茶酚－O－甲基转移酶抑制剂(COMTI)。左旋多巴／卡比多巴与COMTI合用可显着减少3－氧位甲基多巴(3－OMD)，血和脑中左旋多巴浓度、DA和3，4二羟基苯乙酸(DA的代谢物)相应浓度增加。在健康志愿者及帕金森病病人中，本品显示剂量依赖性，合用COMTI，左旋多巴的生物利用度平均增加3～4倍，红细胞COMTI的活性可逆，在800mg剂量时，最大抑制活性可达82%。因此，在临床上左旋多巴／卡比多巴合用COMTI对帕金森病治疗有益。

【药代动力学】本品口服迅速吸收，其生物利用度呈剂量依赖性，范围为30%～45%。在5～800mg的范围内，本品的药动学呈线性，血浆峰浓度与AUC及剂量有关。食物不影响本品的吸收，98%本品与血浆中的白蛋白结合，很少分布到组织。在帕金森病病人中，需同时服用左旋多巴／卡比多巴，本品的峰浓度在1～2h内到达。本品透过血脑屏障率低，血浆t_1／2为1．5～3．5h。口服后，本品(E－构型)在血液中代谢成Z异构体并存在于血浆和红细胞中。Z－异构体对临床疗效影响不大，其药－时曲线与本品极为相似。Z－本品占总的AUC大约为5%，本品和Z－本品在肝中经葡萄糖酸化。本品代谢后，10%在尿中排泄，90%的本品在粪便中排泄，仅0．2%在尿中以原形药物排出。同时服用左旋多巴的帕金森病病人，口服本品200mg后t_1／2约为1h，体内无积蓄。

药动学研究显示，在健康人及帕金森病病人中，本品能增加左旋多巴的生物利用度。在短期服用本品的帕金森病病人中，左旋多巴AUC增加25%，而长期服用可增加到50%。3－OMD的AUC相对减少60%。在这些研究中发现，左旋多巴的血浆达峰时间会延长。单剂量服用本品(不同时服用左旋多巴／卡比多巴)，在肝病病人中，病人的AUC和C_max是正常肝功能病人的2倍。所以应调整病人的用药剂量。在中度和轻度的肾病病人中不必调整用药剂量。接受透析的肾病病人可延长给药间隔。

【适应证】本品可与左旋多巴／卡比多巴合用作为治疗原发性帕金森病的辅助用药。

【用法与用量】本品临床上常与左旋多巴／卡比多巴合用治疗帕金森病，剂量范围为0．4～1．6g／d，直到出现最佳疗效。如病人的DA能不良反应增加(如运动障碍、体位性低血压)，则左旋多巴或本品的剂量需要减少。如果需要中止本品，应避免突然停药。对患有心血管病、精神病、肝脏疾病及接受儿茶酚胺类药物治疗的病人，应慎用本品。食物不影响本品的吸收。

【不良反应】口服本品的不良反应报道率大于5%，包括运动障碍增加25%、恶心14%、呕吐4%、痉挛10%、腹泻10%、尿液变色10%、腹痛8%、头昏眼花8%、便秘6%、疲劳6%、幻觉4%、味觉改变1%、消化不良2%、肠胃胀气2%、胃炎1%、口干3%。在中止治疗时，常见有精神方面的不良反应，如忧虑2%、嗜睡2%、激动1%，运动障碍是联合用药最常见的不良反应，可能是增加左旋多巴浓度的结果，这可通过减少左旋多巴的剂量来控制。胃肠道反应，尤其腹泻和轻度的中枢神经系统影响，在临床试验中非常常见，但程度轻，不影响治疗。在COMTI存在时，左旋多巴的中枢神经系统不良反应会加重。本品不会产生严重的血液学、血流动力学不良反应(如血压、心律失常)或心电图变化，在左旋多巴试验期间，帕金森病病人经常发生体位性低血压，所以对心脏病病人应监测电生理、血压和药物浓度。

【注意事项】应避免突然停药，以免产生不良反应。肝功能障碍者，应调整药物剂量。FDA把本品定位孕妇危险C级。迄今未见孕妇使用本品的报道。在动物研究中，大剂量的本品可增加对眼睛的影响。由于在乳汁中发现本品，建议哺乳妇女慎用本品。尚未建立本品在儿童中使用的安全性。

【药物相互作用】临床对照试验中，发现本品与异丙肾上腺素、肾上腺素、NA、DA、多巴酚丁胺、α－甲基多巴等药物合用可引起心律失常，所以应慎用。病人应同时测定心率，密切监视病人的心律失常和其他心脏疾病的变化。本品应避免与非选择性MAOI合用，如苯乙肼、环苯丙胺，以免这些药物阻断内源性儿茶酚胺的代谢途径。但本品可与司来吉兰这样的MAO－B抑制剂合用。

由于本品主要由胆道排泄，应避免与利福平、红霉素、氯霉素、考来烯胺、氨苄西林、丙磺舒等药物合用。

本品应慎与抗抑郁药合用，以免加重中枢神经的抑郁作用。下列药物与本品合用可增加病人的镇静作用；抗焦虑药、止痛药、镇静催眠药、非选择性H₁－受体阻滞剂(溴苯那敏、马来酸氯苯那敏、氯马斯汀、赛庚啶、右氯苯那敏、苯海拉明、羟嗪、抗敏胺、吡苄明)、巴比妥类、氟哌啶类、乙醇、吩噻嗪类、氯氮平、马普替林、吗茚酮、匹莫齐特、利司培酮、曲唑酮、三环类抗抑郁药。本品与左旋多巴、卡比多巴合用不影响其动力学。

【制剂与规格】薄膜包衣片：200mg。

普拉克索

【药品通用名】普拉克索。

【别名或商品名】Firol，Sifro，Mirapex。

【药品英文名】Pramipexole。

【化学分子式】C₁₀H₁₇N₃S·2HCl。

【性状】本品为结晶性粉末，熔点为296～298℃；。

【药理作用】本品为新的D₂－受体激动剂，在大鼠脑中，本品可延缓DA含量的降低(ED₅₀=0．04mg／kg)。本品对γ－丁内酯引起的DA合成抑制也有明显作用(ED₅₀=0．13mg／kg)，它的作用在边缘系统比在纹状体更明显。氟哌啶醇在对抗这些作用方面有效。对猴的帕金森病模型，本品解除帕金森症状非常有效(ED₅₀=0．045mg／kg肌内注射)。在肌内注射本品0．5mg／kg后有轻微兴奋。本品对前脑内侧束损伤的大鼠引起明显的对侧旋转(ED₅₀=0．03mg／kg)，并且也像阿扑吗啡诱发这种作用一样有效。对纹状体损伤的大鼠，本品(直到1mg／kg)几乎无效，而阿扑吗啡(ED₅₀=0．4mg／kg)能引起同侧旋转。

【药代动力学】本品与左旋多巴和卡比多巴联合给药，在10例健康志愿者(男女各5例)中，在单次剂量信尼麦(25／250mg)后给予本品，1次／8小时，本品剂量逐渐增加到1．5mg，3次／日。无论单用本品或与信尼麦并用，本品的药代动力学不影响，但是本品却使左旋多巴吸收率增加(只在女性有统计学的显着性差异)。

在一项本品稳态药动学研究中，16例健康志愿者，给予本品剂量由0．125mg，1次／8小时，逐渐增加到1．5mg，1次／8小时本品药动学数据呈线性。清除率为419ml／min，而消除t_1／2为(12．9±3．27)h。肾清除率占总清除率的80%。单次口服本品后2h达血浆浓度峰值，血浆t1_／2为5～12h。

对26例肾功能不全的志愿者观察了肾功能对本品药动学的影响。所有病人接受本品0．25mg，而晚期肾病病人在透析前接受另一次剂量。透析3h后，很明显小于口服剂量的9%。个体对本品的清除率伴随肌酸酐清除率被高度矫正。

【适应证】帕金森病(震颤麻痹)。

【临床评价】研究表明，本品在早期帕金森病病人中，不合用左旋多巴，单独给药，时间从15～24个月仍然有效。

在一项双盲、安慰剂对照的随机试验中，246例晚期帕金森病病人，分为本品组(直到4．5mg／d)、溴隐亭组(30mg)和安慰剂组。结果2个治疗组都显示改善症状，但本品更为显着，安全性方面无显着差别。

【用法与用量】口服，3次／日。剂量范围为1．5～4．5mg，视病情严重程度调节。

【不良反应】本品的不良反应与其他DA激动剂大体相似，包括恶心、头晕、瞌睡和失眠。一些在服左旋多巴的晚期病人可能会出现锥体外系症状、失眠、运动障碍和幻觉。此外，在开始治疗时常会出现体位性低血压。

在疾病早期单用本品治疗时，在第1年内约有20%的病人因药物的不良反应而停药。而溴隐亭和培高利特在相同的时间内停药率达到40%。这是由于本品对DAD₂和D₃－受体的选择性比其他药物高。本品与左旋多巴并用于晚期病人，左旋多巴的剂量可减少27%，而症状得到最好控制的时间平均每天可延长2h。

【注意事项】本品治疗初期可以发生体位性低血压，应当注意监护。并且由于本品可能引起瞌睡、头晕等，应用本品期间应避免操纵机器和驾驶车辆等。

【药物相互作用】西咪替丁抑制肾小管分泌而增加本品的血浆浓度。甲氧氯普胺(胃复安)可降低本品的作用。

【制剂与规格】片剂：0．5mg，1．0mg。

【生产厂家】德国Boehringer Ingelheim；美国Pharrnacia & Upjohn公司。

罗匹尼罗

【药品通用名】罗匹尼罗。

【别名或商品名】Rcquip。

【药品英文名】Ropinirole。

【化学分子式】C₁₆H₂₄N₂O。

【性状】自乙腈重结晶得到本品盐酸盐，熔点为241～243℃。

【药理作用】本品是选择性非麦角林DAD₂－受体激动剂。不同于其他DA激动剂，本品有与天然DA极相似的简单的化学结构，作用于纹状体内突触后膜受体，补偿提高交感神经紧张性。

经动物(大鼠、小鼠、犬)试验表明，本品对DA有直接的中枢性激动活性，为中等强度，作用的持续时间较短。

此外，本品选择性地与人或大鼠的D₃－受体结合，其对D₃－受体的激动作用可用于治疗记忆或性功能不良症和帕金森症。

【药代动力学】本品口服后迅速而几乎完全地被吸收，生物利用度约为50%。本品口服剂量为1．0～5．0mg范围时，其血浆最高浓度C_max和血药时间曲线下面积AUC与剂量成正比关系，平均1．5h达血峰值。本品在体内无蓄积，主要被氧化代谢，经尿排泄。轻、中度肾功能不良者不需调整本品剂量。本品清除时间平均约为3．5h。

【适应证】治疗早期突发性帕金森病。

【临床评价】本品对早期帕金森病治疗和左旋多巴治疗辅助用药是有效的，然而还需要进行长期临床观察，测定其使用满5年的结果，以确定是否推迟用左旋多巴治疗，以减少长期并发症的发作或严重程度，从而延长它的治疗效果。

【用法与用量】口服，成人从每次0．25mg开始，3次／日，每周向上调整，即第1周，每次剂量为0．25mg3次／日；第2周，每次剂量为0．5mg，3次／日；第3周，每次剂量为0．75mg，3次／日；第4周，每次剂量为1mg，3次／日。若需要增加剂量，可增加至每次3mg，3次／日。常用维持剂量为3～9mg／d，最大剂量为24mg／d。

【不良反应】本品耐受性良好，大多数不良反应与它的外周DA能活性有关。本品单用时常见不良反应为恶心、眩晕、嗜睡；与左旋多巴合用时，常见不良反应为运动障碍、恶心、幻觉和辨识模糊。

【注意事项】严重肾脏或肝脏受损者、孕妇和哺乳妇女禁用；儿童不宜使用；严重心血管病病人和精神病病人慎用；本品使用时注意逐渐地停药。

【药物相互作用】本品与抗高血压药、抗心律失常药、精神抑制药、改变细胞色素P450的药物、高剂量雌激素、其他DA激动剂和乙醇有相互作用。

【制剂与规格】片剂：0．25mg，1mg，2mg，5mg。

【生产厂家】英国Smith Kline Beecham公司。

他利可索

【药品通用名】他利可索。

【别名或商品名】多敏，阿非克素，Domin，Alefexole。

【药品英文名】Talipexole。

【化学分子式】C₁₀H₁₅N₃S。

【性状】本品盐酸盐，熔点为245℃(分解)。

【药理作用】本品为氮杂的衍生物，为非麦角类选择性DAD₂－受体兴奋剂。本品对DA神经的纹状体突触后膜的D₂－受体选择性刺激而产生抗帕金森病的作用，改善以MPTP等诱发的实验性帕金森病模型的震颤、肌强直、运动徐缓等主要症状，而且致呕吐等消化系症状少，是临床上消化系不良反应少的治疗帕金森病药物。本品对黑质DA神经毒MPTP诱发的帕金森病样症状，可以产生剂量依赖性改善。

【药代动力学】6例成人健康志愿者，早饭后口服本品0．2mg，血浆中未变化的药物原形浓度以放射免疫法(RIA)测定，约2h达血药峰浓度，t_1／2约为5h。

【适应证】帕金森病。

【临床评价】以帕金森病病人(含青年性帕金森综合征)为对象，进行双盲比较试验，结果认为本品有效。

临床Ⅱ期试验中，对帕金森病病人121例(含青年帕金森病病人)，以本品0．2mg，1次／日，渐增，到第8周，4．8mg／d，分3次服。单用本品组41例及并用左旋多巴组80例。结果全面改善(中等以上改善)单用本品组为61．1%，并用左旋多巴组为54．4%，合计为56．7%。按症状改善来看，尤其肌强直、震颤等改善率提高。

本品组的不良反应如下：困倦20．7%、幻觉10．7%，而幻觉几乎都发生在并用左旋多巴组中。此外，消化系统症状恶心、呕吐为9．9%，胃部不适为7．4%，与过去所用的DA受体兴奋剂相比较低。

【用法与用量】通常成人以本品0．2或0．4mg开始，晚餐后经口服给药，密切观察，剂量逐渐增加，确定维持量(标准1．2～3．6mg／d)。一般，本品0．8mg，分为2次，早饭和晚饭后分服。要按年龄、病情适当增减。

【不良反应】①可有胃不适、口渴、食欲不振、呕吐、便秘、口腔炎。有时AST、ALT升高，LDH、γ－GTP升高、肌酸酐升高、CPK升高，红细胞与白细胞减少，血红蛋白降低。②有时出现谵妄(0．8%)、兴奋(0．8%)、不安(0．8%)、焦虑(0．6%)、恶梦(0．4%)，有时运动障碍、失眠、倦怠、疲劳、头痛、头重、发呆、下肢异常感觉等。有时背痛、冷汗、舌刺痛感、眼睑痉挛、视力异常、眼干。③有时步态摇摆、催乳激素分泌抑制、生长激素分泌异常。有时出现皮疹、发红、网状皮斑。④有时眩晕、直立低血压、热感、胸部不适、心慌、指尖发冷、面色苍白。

【注意事项】①突然减量或停药可引起高热、意识障碍、重度肌强直、不随意运动、休克等。应再给药后，渐减剂量，并行体表降温、补液等适当处置。②因为本品可使注意力、反应能力降低、眩晕等，不可操作机械及驾驶车辆。对本品或可乐定过敏者禁用。③有幻觉、妄想、癫癎及药物依赖既往史者，老年人或正在使用其他抗帕金森病药物的病人，雷诺病、严重心、肝、肾及内分泌功能障碍的病人易出现不良反应，宜慎重给药。④妊娠或可能妊娠的妇女不可使用。授乳期妇女必须使用本品时，须停止哺乳。⑤小儿应用本品的安全性尚未确定。

【药物相互作用】同类药物左旋多巴、金刚烷胺等往往使幻觉、妄想加重。本品可引起低血压，故与降压药物并用应慎重。乙醇可使本品镇静作用加重。吩噻嗪类药可减弱本品的作用。

【制剂与规格】片剂：0．4mg。

【生产厂家】德国Boehringer Ingelheim公司。

托卡朋

【药品通用名】托卡朋。

【别名或商品名】Tasmar。

【药品英文名】Tblcapone。

【化学分子式】C₁₄H₁₁NO₅。

【性状】黄色结晶，熔点为144～145℃。

【药理作用】本品为可逆性儿茶酚－O－甲基转移酶抑制剂(COMTI)。COMT是一种与外周左旋多巴以及中枢DA降解有关的一种酶，抑制该酶可能是另一种可供选择的治疗方法。本品是可逆性COMTI，它对中枢及外周均有作用。在外周它能阻断左旋多巴转换成3－O－甲基多巴。因此，增加了左旋多巴的生物利用度，但并不增加药物的血峰浓度。结果更多的左旋多巴经血脑屏障进入中枢然后转化成DA而改善“耗竭”现象，同时并不增加峰值剂量的不良反应。在中枢系统本品可抑制尾状核和壳核中多巴胺的降解。

【适应证】与左旋多巴及多巴脱羧酶抑制剂联用，治疗两药单用无法有效控制的帕金森病病人。

【临床评价】临床试用本品12个月可产生明显的症状控制，并且在非波动性帕金森病病人中将本品用作左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂的辅助治疗，可以控制左旋多巴的用量。在波动性帕金森病病人中可出现“关”时时限的明显缩短(约40%)，“开”时时限的增加(约25%)，并能改善“耗竭”现象。

【用法与用量】口服，开始剂量100mg，3次／日，逐渐增加到200mg，3次／日。在减少左旋多巴的情况下，可增为3次／日，每次200mg。服用超过600mg左旋多巴或存在中至重度运动障碍的病人，更需要控制左旋多巴的用量(通常约减少30%)。儿童不宜使用。

【不良反应】一般来说，本品可很好耐受。主要不良反应是由于增加了左旋多巴的生物利用度而产生的，例如先前曾有过运动障碍的病人，可再次出现运动障碍症状。可通过减少左旋多巴的用量来控制下列症状：恶心、睡眠、厌食、腹泻、尿液变色、肝酶升高，以及在减药或停药时出现精神抑制的不良综合征。

【注意事项】中至重度肝损害的病人，每个月应检测1次肝酶。如果AST值超过正常5倍或出现黄疸则中断用药。其他如严重肾功能损害、妊娠等亦应谨慎用药。哺乳期妇女禁用本品。

【药物相互作用】本品可与下列药物产生相互作用：非选择性MAOI、苄丝肼、甲基多巴、多巴酚丁胺、阿扑吗啡、肾上腺素、异丙肾上腺素、华法林以及可影响儿茶酚胺水平的各种药物。

【制剂与规格】片剂：100mg，200mg。

【生产厂家】瑞士Roche公司。