秦 汉
前221年（秦始皇二十六年）
秦王政统一全国，称始皇帝。始皇纳李斯议，全国设置三十六郡。今江苏境域江南属鄣郡、会稽郡，长江以北分属泗水郡（治所在今沛县沛城镇）、琅邪郡、东海郡。
前219年（秦始皇二十八年）
始皇东巡郡县，赣榆县（时属琅琊郡）方士徐福上书言海上蓬莱、方丈、瀛州三神山，有仙人及不死药。始皇派徐福携数千童男女从今赣榆徐福村附近入海求仙药。因事本虚妄，徐等乃谎言：因风“未能至，望见之焉”。
前210年（秦始皇三十七年）
农历十月，始皇再次东巡，小儿子胡亥和左丞相李斯、中车府令赵高等随行。农历十一月，行至云梦（今湖北长江南北 一带）上九嶷山祭祀虞舜后，乘船顺长江东下来到丹阳（今江宁县南小丹阳镇），途经秣陵时下令在方山（今南京市南郊）开沟渎（即今秦淮河，使秣陵、湖熟、小 丹阳形成秦淮河下游的一个小经济区域），通水流，泄王气。途经谷阳（今镇江境内）时，遣囚徒凿断京岘山，筑驰道，泄王气。与之相应的政治措施，是废弃了前 楚威王所设置的金陵邑，改立秣陵县（县治在今江宁县秣陵关）。又于秣陵县北设立江乘县（县治在江乘古渡附近，今栖霞区摄山乡西湖村）。
前209年（秦二世元年）
农历九月，反秦武装蜂起。项梁、项羽杀死会稽郡守殷通，在吴中（今苏州）起兵。秦统一后，项梁因杀人，与其侄项 羽一起避仇于吴中（今苏州）；陈婴在东阳（今盱眙县）起兵；刘邦杀死沛令，在沛（今沛县）起兵，自立为沛公。陈婴、刘邦的部队先后归属项梁。次年，项梁采 纳范增的意见拥立楚怀王之孙熊心为楚怀王，建都盱眙。项梁以武信君的称号主持军事，指挥项羽、刘邦及其他各路起义军对秦作战。项梁在打击秦军连续取得胜利 后，骄而轻敌，以致在定陶被章邯率领的秦军打败身亡。项羽、刘邦率项部退守战略要地彭城（今徐州），楚怀王也自盱眙迁都彭城。
前208年（秦二世二年）
农历九月，楚怀王以宋义为上将、项羽为次将、范增为末将北救赵国；与此同时，刘邦从砀郡（今安徽境内）出发，沿着今鲁西、豫东平原向西进军。次年，刘邦打败秦朝的南阳郡守吕，顺利攻克武关（今陕西商县东），打开了关中南部的大门。前206年十月，刘邦率大军至霸上（今陕西西安东），秦王子婴坐着素车白马、脖子上系着丝带、手捧玉玺跪在枳道上向刘邦军投降，秦朝宣告灭亡。
前206年（西汉高祖元年）
江苏境内家畜饲养已普遍采用阉割术。
项羽建立西楚王国，都彭城。
汉初采用封国与郡县并存的混合制度。前106年，在郡、国之上设立州刺史部，作为监察地方的机构（这时的州虽不 是行政区划，但州的设立，对后世地方行政制度有着深刻影响。唐代的道、宋代的路以及元代的省，都是汉代州制的演替）。公元2年，今江苏境内长江以南属扬州 刺史部，领会稽（今茅山以东）、丹阳（今茅山以西）二郡；江北属徐州刺史部，下属楚、广陵、泗水三国和东海、临淮、琅琊三郡等；另西北隅的丰、沛二县则属 豫州刺史部沛郡。
前206年至公元25年，江淮之间出现了用于麦、菽脱粒的连枷。据《西京杂记》载，江苏邳州境内峄阳产粟。
汉代，今徐州、扬州等地区的王侯死后，有的使用了玉衣葬。玉衣是两汉皇帝和诸侯王死后穿用的殓服，是我国最具特 色的丧葬用品。1955年，徐州睢宁九女墩汉画像石墓出土玉片300多片，经李蔚然先生研究为玉衣片，这是解放后第一次科学发掘出土的玉衣片。江苏是全国 出土玉衣最多的省份之一，目前已有16座墓共出土玉衣17件，连结玉片的线有金、银、铜三种。徐州是江苏出土玉衣最多的市，其中狮子山、北洞山、土山、拉 犁山汉墓都分别出土了金缕、银缕、铜缕玉衣，以1995年狮子山楚王陵出土的金镂玉衣尤为珍贵。
汉代，今徐州地区是中国汉画像石集中分布地之一，新中国成立后出土的汉画像石，题材广博，雕刻精美，内容丰富。 有反映现实生活的车马出行、对搏比武、迎宾待客、建筑人物、男耕女织；有反映神话传说的伏羲、女娲、炎帝、黄帝；有表示祥瑞的青龙、白虎等。其中牛耕图、 纺织图、力士图、迎宾图、百戏图及8米长卷押囚图更是我国汉画像石中的珍品。徐州汉画像石博物馆收藏珍品汉画像石1000余块。
汉代，今徐州地区已利用陶土大量烧制陶俑。1984年12月6日，徐州市博物馆开始对位于市东郊狮子山西麓汉陶 俑遗址进行了发掘。通过对1号、2号、4号俑坑的发掘，出土了不同规格、不同姿势的彩绘兵马俑2000余件。20世纪，全国范围内经考古工作者发掘出土的 兵马俑有三批，即1974年发现的秦始皇兵马俑，1965年发现的咸阳杨家湾兵马俑和1984年发现的徐州狮子山兵马俑。秦、汉俑是有区别的，秦俑以手工 为主、呈现写实风格，汉俑是以模制为主、呈现写意风格。徐州汉兵马俑的出土，不仅为汉代制陶水平和陪葬制度提供了实物资料，而且为寻找其主人墓提供了范 围。1995年3月，徐州市博物馆发现并开始清理兵马俑主人墓。这是一座规模宏大的楚王墓，墓主被推测为第三代楚王刘戊。其奇特的墓葬形制和丰富多彩的出 土文物，为徐州历年来所发现古墓之最，被评为“1995年中国十大考古发现”之一。1996年11月20日，狮子山楚王陵被国务院公布为第四批全国重点文 物保护单位。
前205年（西汉高祖二年）
四月，楚汉于彭城进行大会战。汉王刘邦率五诸侯兵马计56万攻打楚国，进驻楚都彭城。楚项王在齐地（今山东南 部）得此消息，亲率精兵3万往救彭城，大破汉军。汉军10余万士卒被赶进泗水、睢水中淹死，刘邦在一阵飞沙走石的狂风中带了几十名骑兵突围逃命，败走下邑 （今安徽砀山县）周吕侯处，继而退据荥阳（今河南郑州西北）。从此，楚汉两军相持于荥阳、成皋一线达二年之久。
前202年（西汉高祖五年）
正月，刘邦因齐王韩信熟悉楚地风俗，改封韩信为楚王，都于下邳。次年，刘邦以“擅发兵”罪名收回韩信国，将其封 地分为荆、楚二王国，黜韩信为淮阴侯。前196年（汉高祖十一年），淮阴侯舍人之弟告发韩信与陈豨密谋反叛，吕后与萧何诱杀韩信于长安长乐宫。淮阴侯国降 为县。韩信，淮阴人，汉王元年经萧何推荐，被刘邦拜为大将军后，率汉军暗渡陈仓，智下三秦，袭魏、破代、平赵、定齐、灭楚，为“兴汉三杰之一”。
十月，刘邦与韩信、彭越等几路兵马配合，在垓下（今安徽泗县西南）打败项羽的楚军，项羽无奈自杀于乌江（今江苏南京江浦县与安徽和县交界处），刘邦终于赢得了楚汉战争的最后胜利。次年二月，刘邦在汜水之北即皇帝位，都洛阳。前199年刘邦徙都于长安。
前201年（西汉高祖六年）
刘邦封从兄刘贾为荆王，有淮东五十二城，国都吴。又封楚柱国陈婴为棠邑侯。
前195年（西汉高祖十二年）
刘邦平定英布后班师至沛县，置酒沛宫宴请故乡父老，席间亲自击筑吟唱《大风歌》：“大风起兮云飞扬，威加海内兮归故乡，安得猛士兮守四方。”当时，120名少年儿童组成的童声合唱队习而和之，群情为之激昂。这就是历史上著名的《大风歌》，也是世界上最早的童声合唱团。
前195年～前150年，吴王刘濞受封于广陵（今扬州市西北），煮盐铸钱发展商业。 吴王自白蒲（今如皋县境）至黄浦（今楚州、宝应交界处）筑堰五百余里，捍盐通商，以富其国。
前179年（西汉文帝前元元年）
四月，齐楚地震（这是史载今徐州境内第一次地震）。
汉文帝时，吴王刘濞在鄣郡铜山采铜铸钱。
吴王刘濞开凿邗沟，又名茱萸沟，由茱萸湾（今扬州湾头）经海陵仓达如皋蟠溪。之后，逐步延伸至南通。公元1909年，通州大达商轮公司呈请疏浚从南通到扬州的运河，始名通扬运河。
前154年（西汉景帝前元三年）
汉景帝时，御史大夫晁错看到诸侯王反叛中央的形势，向景帝提出了著名的《削藩策》，主张削藩。景帝采纳了他的建 议，着手削去了楚王、赵王、胶西王的封地。前154年正月，削吴的诏书刚到吴国，吴王刘濞就联合楚、赵、胶西、胶东、菑川、济南六国，打着“请诛晁错，以 清君侧”的旗号起兵反叛。景帝在袁盎（曾任过吴相）的挑唆和怂恿下，对诸侯王刘濞等人姑息退让，错把晁错处死。然后又派袁盎去向七国宣布，赦免他们发动反 叛的罪行，恢复他们被削的封地，以为这样便可以缓和矛盾，促使七国罢兵。然而，刘濞拒绝接受朝廷的诏书，宣布自立为“东帝”。不得已，景帝决定采用武力平 定叛乱，派太尉周亚夫领兵东征。二月，周亚夫以轻骑兵袭取淮泗口（今洪泽县西临淮头附近），切断叛军的饷道，大破叛军，斩首10余万。三月，追斩刘濞于丹 徒。胶西王昂、楚王戊、赵王遂、济南王辟光、菑川王贤、胶东王雄渠皆相继自杀，叛乱遂被平定。
前140年（西汉武帝建元元年）
享有盛名的辞赋家枚乘被召赴京，途中病死。枚乘（？～前140），淮阴（今淮阴县）人，擅长辞赋。据《汉书·艺 文志》记载，枚乘撰写过9篇赋，今存3篇。其中《柳赋》、《梁王菟园赋》，前人疑是伪作，因此只有《七发》一篇是他的代表作。《七发》全文2000余字， 是假设楚太子有疾，吴客往问的谈话。《七发》继承了《楚辞》的传统，立意较高，并以独创的赋体——七体来表现，收到很高的艺术效果，故后人竞相摹仿。《七 发》在从楚辞到典型汉赋的发展过程中具有承前启后、继往开来的作用，在中国文学史上亦具有较高的地位，历来为文学家们所称道。
汉武帝时，为了闽、浙贡赋的运输，从苏州（今地名）以南沿太湖东缘的沼泽地带开挖一条长百余里的河道，与秦始皇时开挖的杭州（今地名）至嘉兴（今地名）段运河相接。
汉武帝时，孔子裔孙、经学大师孔安国为临淮太守，在盱眙南山玻璃泉上建先圣宴居殿，公余来此聚徒讲学。
西汉中晚期，今扬州地区的王侯死后，有的使用了岩坑竖穴“黄肠题凑”木椁葬。从1979年5月起，南京博物院、 扬州博物馆、高邮文管会、南京大学历史系联合对高邮县天山乡境内的两座古墓进行了发掘。两墓均为大型岩坑竖穴、有斜坡墓道的“黄肠题凑”式木椁墓。比照出 土物和文献，推断墓主为西汉广陵王刘胥及其妻后。墓葬结构可分为外椁（题凑）、外藏椁、中椁、内椁四部分。内椁又分为便房（前室）、梓宫（棺室）。一号墓 的木结构部分，南北长16.65米，东西宽14.28米，面积221平方米，使用木材折算为545.56立方米。刘胥夫妇墓葬，是江苏发现仅有的两座大型 “黄肠题凑”木椁墓，也是我国已发现保存最好的两座“黄肠题凑”木椁墓，它为研究“黄肠题凑”葬制提供了极为重要的实物资料。
前127年（西汉武帝元朔二年）
景帝时改吴国为江都国，封己子刘非为江都王，吴故都广陵也改名江都。刘非为江都王时期，“好气力，治宫观，招四 方豪杰，骄奢甚”。当时的胶西王刘端也很骄奢。汉武帝为了进一步削弱江都王等诸侯的实力，于此年采纳了中大夫主父偃的“推恩”策，即“令诸侯得推恩分子 弟，以地侯之。彼人人喜得所愿，上以德施，实分其国，不削而削弱矣”。
前121年（西汉武帝元狩二年）
江都王建因滥杀无辜和谋反等事被发觉而自杀，其妻成光等被弃市，江都国被除。次年，改江都名为广陵，置广陵郡。前117年，改广陵郡为广陵国。公元42年，又改名为广陵郡。
前119年（西汉武帝元狩四年）
因富商大贾冶铸煮盐财累万金，帝下诏禁止私铸和煮盐，违者砍掉左趾。
前116年(西汉武帝元鼎元年)
楚襄王刘注卒，葬于今徐州市九里区拾屯镇龟山西麓。墓系开凿在山体内的洞室结构，分墓道、甬道、井室、墓室四部 分，长83米，宽35米。徐州地区是西汉楚王墓较为集中地区，解放以来陆续发现楚王及王后墓15座。1982年被发掘的刘注墓，出土了“刘注”龟钮银印， 它是目前惟一一座能直接证明墓主身份的横穴式岩洞陵墓。
前106年（西汉武帝元封五年）
张宽为扬州刺史。
前105年（西汉武帝元封六年）
汉武帝实行冶铁官营，在沛郡沛、楚国彭城、东海下邳和朐、临淮盐渎、广陵堂邑等地都设有铁官，经营冶铁手工业生产。
前70年（西汉宣帝本始四年）
黄霸为扬州刺史。前67年，帝因霸在扬州刺史位上业绩突出，提拔霸为颖川太守，给予秩比二千石、居官赐车盖等优惠待遇。
前66年（西汉宣帝地节四年）
农历九月，诏减天下盐价。
前61年（西汉宣帝神爵元年）
扬州刺史柯奏海昏侯贺罪，诏削三千户。
前54年（西汉宣帝五凤四年）
广陵王胥有罪自杀，广陵国除。
前25年（西汉成帝河平四年）
谏大夫何武为扬州刺史。前12年，何武迁沛郡太守。前10年，何武迁廷尉。何武任扬州刺史时，每巡察一个地方“必先即学宫（学校）见诸生，试其诵论，问其得失，然后入传舍”，可见当时已有郡学。
前6年（西汉哀帝建平元年）
经学家、目录学家、文学家刘向逝世。刘向（前77～前6），沛县人，汉高祖刘邦同父少弟楚元王刘交的四世孙。 18岁时，以善于文辞与当时名士王褒、张子侨齐名。26岁时，适逢初立《春秋谷梁传》博士，宣帝派他去学习。经过多年钻研，刘向已成为名家，经常在当时学 术中心皇家图书馆石渠阁讲学。52岁时，成帝指派他负责领导校勘、整理国家图书馆藏书的工作。他校定每种书时，都写出该书的内容提要附于书中。这种提要当 时叫“叙录”，后来他的儿子刘歆将叙录汇抄在一起，取名《别录》。《别录》共20卷，系统地总结了先秦传至汉代的文化古籍。《别录》的出现，不仅证明了中 国2000年前就有了如此完备的目录学著作，更重要的是证明了中国在2000年前就有了比较完整而成型的目录学思想。刘向还编有《楚辞》、《洪范五行 传》、《新序》、《说苑》、《列女传》、《五经通义》等。刘向逝世后，子刘歆继承父业，在《别录》的基础上写出《七略》，《七略》是我国最早的图书分类书 目。刘歆还著有《三统历谱》一书，这是我国流传下来的一部完整的天文著作。
前2年（西汉哀帝元寿元年）
土孙张为扬州牧。
公元1～5年（西汉平帝元始年间）
黄河决口，入泗夺淮。
相传吴郡穹窿山上真观创建，为三茅真君行宫。
2年（西汉平帝元始二年）
今《江苏省志·人口志》记载：根据《汉书·地理志》有关全国人口数字的记载，计算整理出今江苏境内当时约有68.8万户、308万余人。
18年（新王莽天凤五年）
琅琊、东海饥荒。琅琊人逢安与东海人徐宣、谢禄、杨音等聚众数万人起义，转战青、徐两州间。
25年（东汉光武帝建武元年）
朝廷废除专买法，淮盐的产制运销听民自便，官府于产区设官征税，收入归郡县。
25～220年（东汉）
今徐州市铜山县利国乡境内的先民开采铁矿石炼铁。1954年、1959年，江苏省文物管理委员会、南京博物院先后对徐州铜山利国冶铁遗址进行了调查和发掘，发现了采矿遗迹2处、炼炉遗迹2处。炉渣经过化验，其主要成分为氧化亚铁。
今徐州、淮阴地区的先民广泛使用“耧车”播种豆类、玉米、麦类，使用“碾”、“磨”加工粮食。长江两岸使用砻、碓加工稻米。
今仪征地区的先民已经使用铜圭表，测量冬至以推算历法。1965年5月，仪征东汉墓中出土的铜圭表，圭全长 34.5厘米，宽2.8厘米，厚1.4厘米；表全长20.3厘米，宽2.2厘米，厚1.3厘米。圭面上刻有东汉中期的尺寸，圭表端点之间，用枢轴连接，便 于随时启合。这是我国现存最早的天文仪器，对我国度量衡史、天文学史和科学技术史的研究具有重要的意义。
27年（东汉光武帝建武三年）
鲁郡太守鲍永为扬州牧。
30年（东汉光武帝建武六年）
欧阳歙为扬州牧。
丹阳（今南京）太守李忠昌兴官学，以儒学为内容，以推广教化为办学宗旨，在当时颇有声望。
31年（东汉光武帝建武七年）
帝下诏：吏人遭饥荒或被青、徐州各武装集团虏为奴婢、下妻者，去留听本人决定。敢拘制不还者，以卖人法治罪。
34年（东汉光武帝建武十年）
河东都尉樊华为扬州牧。
34～156年，丰人张道陵创始“吐纳清和之法”，用以强身祛病，师从者甚多。
37年（东汉光武帝建武十三年）
扬州、徐州大疾疫。
42年（东汉光武帝建武十八年）
罢扬州牧，置刺史。
48年（东汉光武帝建武二十四年）
睢水倒流一昼夜。
58年（东汉明帝永平元年）
徙山阳王荆为广陵王，遣就国。因有谋反之嫌，67年广陵官吏举奏，请诛刘荆。刘荆，明帝刘庄的同母弟，因鼓动已 废皇太子谋反和一再进行阴谋活动被赐死，国除。明帝念及兄弟之情，仍以王礼葬。1981年2月24日，在邗江县甘泉乡发现“广陵王玺”龟纽金印一方，当为 刘荆所执，这是江苏目前发现的惟一一方汉代诸侯王金印。
63年（东汉明帝永平六年）
观恂为扬州刺史。
70年（东汉明帝永平十三年）
12月，楚王英因与方士作金龟玉鹤，刻文字为符瑞，被奏大逆不道。帝因亲不忍诛之，下诏废英、除国、迁居丹阳泾县。次年，楚王英在丹阳自杀，帝诏以诸侯礼葬于泾。
72年（东汉明帝永平十五年）
帝东巡期间，改临淮为下邳国，封皇子衍为下邳王。88年，下邳王衍始就国。107年，调扬州五郡米，分给下邳等郡国。125年，下邳王衍薨。
74年（东汉明帝永平十七年）
倪说为扬州刺史。次年，免去倪说扬州刺史职务。
82年（东汉章帝建初七年）
张禹为扬州刺史。85年，张禹改派兖州。
王景为徐州刺史。
89年（东汉和帝永元元年）
淮水变赤如血。
93年（东汉和帝永元五年）
马棱任广陵太守时，粮价昂贵，贫民饥荒，朝廷准以盐利收入扶持农业和安置流民，收到较好的效果。
107年（东汉安帝永初元年）
10月9日，调扬州五郡租米，赡给下邳等郡国。
113年（东汉安帝永初七年）
10月，调丹阳、会稽租米，赈给广陵、下邳、彭城各郡国。
126年（东汉顺帝永建元年）
严遵为扬州刺史。
132年（东汉顺帝阳嘉元年）
4月，扬州刺史部所辖六郡（今长江下游、淮河下游以南地区）农民起义，推举章河为其首领，攻略49县，杀伤官吏，后被东汉军队镇压下去。
138年（东汉顺帝永和三年）
6月，吴郡（今苏、锡、常、杭、嘉、湖地区）之郡丞羊珍聚众造反，攻郡府（今苏州市），太守王衡率兵将其击杀。
140年（东汉顺帝永和五年）
今江苏境域长江以南属扬州，领吴郡和丹阳郡。江北属徐州，领东海郡、广陵郡和下邳国、彭城国。
141年（东汉顺帝永和六年）
扬州刺史严遵卒，子王思为扬州刺史。
144年（东汉顺帝汉安三年）
扬、徐二州起义连年不断，本年更盛。
145年（东汉冲帝永嘉元年）
2月，广陵人张婴聚众数千人起义，杀堂邑（今江苏六合县北）长和江都长。12月20日，被九江都尉滕抚镇压下去，起义军被俘杀千余人。
147～178年（东汉桓帝建和元年至灵帝光和元年）
在今连云港海州区锦屏山东北端的孔望山雕刻摩崖造像。全景由105尊大小不一、各具姿态的佛、道两教及世俗题材的造像组成，显示了古朴奔放的汉画风格。
151年（东汉桓帝元嘉元年）
彭城相缪宇墓，在今徐州邳县西北55公里处的青龙山南麓，为画像石墓。徐州是出土汉画像石较多的地区之一，建国 以来先后发现完整的画像石墓近30座，散存汉画像石约400块。画像石的内容广泛，有上层贵族的求仙祭祀、避鬼驱邪、宴饮享乐、建筑起居、狩猎仪仗、车马 出行等，有下层奴仆的农耕、收割、纺织、舞乐百戏等，它几乎就是汉代社会的缩影。徐州画像石的年代，起于西汉末年，结束于东汉末年。东汉彭城相缪宇墓是一 座规模较大的画像石墓，也是徐州地区迄今发现惟一有文字可考的二千石官吏使用的画像石墓。
154年（东汉桓帝永兴二年）
任城令刘祐为扬州刺史。
159年（东汉桓帝延熹二年）
任恺为徐州刺史。欧阳参为扬州刺史。
164～244年（东汉桓帝延熹七年至吴赤乌七年）
秣陵（今句容）人葛玄在炼丹中发现冶金制箔术。
172年（东汉灵帝熹平元年）
百里为徐州刺史。
181年（东汉灵帝光和四年）
溧阳县丞赵勋等人为颂扬溧阳长潘乾的政绩，尤其是举办地方教育事业的功德，于学舍前立碑一块，额“校官之碑”，碑文隶书。这块碑是江苏省最早有纪年的书法刻石，也是江苏省现存的惟一完整的汉碑。
184年（东汉灵帝中平元年）
陶谦为徐州刺史。
188年（东汉灵帝中平五年）
彭城、下邳、东海、琅琊大水。
刘遵为扬州刺史。
193年（东汉献帝初平四年）
秋，曹操为报杀父之仇引兵进讨徐州牧陶谦，劫掠彭城等10多座城池，坑杀男女数十万口于泗水。194年3月，平原相刘备支援陶谦，曹操因缺军粮退兵。5月，曹操复击陶谦，谦迎战不利。次年1月，谦病死。
194年（东汉献帝兴平元年）
在镇江（今地名）焦山建普济寺，1703年改名定慧寺。
195年（东汉献帝兴平二年）
1月，孙策征得袁术同意，率其父旧部程普、黄盖、韩当、朱治、吕范等兵千余、骑数十自寿春东进攻打扬州刺史刘 繇。在好友周瑜协助下，一举突破了樊能、于麋、张英的汉军防线，乘胜攻击驻守在秣陵县南之下邳相笮融部，后又进攻刘繇部。刘繇节节败退，退出曲阿（今丹阳 市），继而又退出丹徒（今镇江市）。笮融也退走南昌。10月，孙策占据江东地区。
196年（东汉献帝建安元年）
刘备投降吕布，退屯沛城。吕布自领徐州牧。后刘备投奔曹操，曹操封其为豫州牧。
198年（东汉献帝建安三年）
11月，曹操联合刘备还击吕布，攻占彭城、进兵下邳（今宿迁西北），吕布连战皆败，便闭门坚守。曹军引沂水、泗水灌城。次年1月，吕布部将魏续、陈宫、高顺等叛变投曹，吕布率兵奔白门楼（下邳之南门），曹军急攻，吕布被迫投降，被曹操缢杀。
199年（东汉献帝建安四年）
曹操表封孙策为讨逆将军，封为吴侯。孙策因而有“孙讨逆”之称。次年5月5日，孙策因在丹阳单骑打猎时，被原吴 郡太守许贡的门客射伤身死，时年26岁。他临终前，把讨逆将军和吴侯的印绶交其弟孙权。权时年18岁，承继兄业统领江东，周瑜与张昭共掌众事。10月，曹 操表孙权为讨虏将军、会稽太守，屯吴（今苏州）。权待张昭以师傅之礼，周瑜、程普、吕范为将帅。时吴始有会稽（今浙江）、吴郡、丹阳、豫章（今江西）。典 农校尉陈登筑破釜塘以溉田。
200年（东汉献帝建安五年）
2月，曹操击败刘备，获其妻子；占领下邳，擒关羽。刘备败奔冀州投袁绍。
广陵太守陈登于高堰筑长30里的捍淮堰，堰西为阜陵湖，是筑洪泽湖堤的嚆矢；陈登在盱眙建大型22梁石平桥——洪泽桥，桥长6丈4尺，宽1丈2尺，高1丈。
203年（东汉献帝建安八年）
名医华佗逝世。华佗（？～203），沛国谯县（今安徽亳州市）人，游学徐土（今徐州），精通内科、外科、儿科、 针灸，创立医疗体操——五禽戏，创用麻沸散。麻沸散，被认为是世界上最早使用的外科手术麻醉剂，比欧洲要早1600多年。五禽戏是一种健身的体育活动，它 模拟虎、鹿、熊、猿、鸟五种动物的动作，编了一套体操，来增进健康和消除疾病。所以说华佗又是中国健身体操的创始人。203年，华佗因不愿当曹操的御医， 被曹操杀害。
205年（东汉献帝建安十年）
马超为徐州刺史。
献帝建安年间，吴郡（今苏州）人陆绩在吴制成浑象，这是历史上著名的仪象。
206年（东汉献帝建安十一年）
臧霸为徐州刺史。
208年（东汉献帝建安十三年）
2月，孙权击杀江夏太守黄祖，虏其男女数万口。
10月，曹操占领江陵后，一面集中水陆两军沿江东下，准备消灭刘备；一面派人向孙权下战书，扬言已训练了80万 水军要与孙权决战。孙权派鲁肃到当阳长坂（今湖北当阳县东北），劝刘备与孙权并力抗曹。后刘备也派诸葛亮出使江东京口，与孙权商定孙刘联盟。11月，孙刘 联合出兵5万，在赤壁（今湖北蒲圻县境内）迎击曹军。采用黄盖诈降之计麻痹了曹军，然后用火攻烧毁曹军战船，把曹军打得大败。赤壁之战是魏、蜀、吴三国形 成过程中的重要战役。战后，孙权稳定了江东的统治，占领了荆州的南阳、江夏、南郡大片土地，并向岭南地区扩展。从此，孙权的统治中心逐渐西移。
孙权自吴（今苏州）迁驻京口，建“铁瓮城”。
211年（东汉献帝建安十六年）
孙权始自京口徙治秣陵（今南京）。次年，孙权在秣陵设治，改秣陵为建业，并建石头城为江防要塞。219年秋，孙权称臣于曹操。曹操以孙权为荆州牧、车骑大将军，封南昌侯。220年，曹丕封孙权为吴王。
217年（东汉献帝建安二十二年）
文学家陈琳逝世。陈琳（？～217），广陵射阳（今淮安县）人，“建安七子”之一，始从何进、袁绍，后归曹操。 官渡之战前，陈琳所书的《为袁绍檄豫州》之文，开文学史上“书檄”先河。文章在句法上多用排比对偶，显示出散文骈体化趋势。陈琳的诗歌仅存4篇，其代表作 有《饮马长城窟行》，全诗28句，反映了修筑长城民夫的疾苦，真实生动，读之催人泪下，为后来诗歌塑造人物形象提供了经验。
220年（东汉献帝延康元年）
广陵（今扬州）人吴普所著《吴普本草》一书问世。该书记载了药物441种，是江苏最早的药学著作。
220～280年，吴国葛衡造浑象仪，演示星宿出没运行。
220～589年，今江苏境内度量衡单位量值大幅度增长，致使天文尺和乐律尺逐渐从常用尺中分离出来。在这一时期，今徐州地区开始以畜力推磨；今江淮地区开始使用“风帆”行船。