环孢素
出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《肿瘤科药物手册》第248页（2858字）
【别名】：环孢菌素，环孢霉素，新山地明
【制剂规格】：
胶囊剂：10mg，25mg，100mg；口服液：100mg／ml；注射剂：50mg。
【药理作用】：
本品为含11个氨基酸的环状多肽，是作用很强的第三代新型免疫抑制剂，可抑制细胞介导的免疫反应发生，包括同种异体免疫、迟发性皮肤过敏、实验性过敏性脑脊髓炎、Freund(弗氏)佐剂性关节炎、移植物抗宿主疾病(GVHD)以及T细胞依赖性抗体的产生。在细胞水平本品抑制包括白介素2在内的淋巴因子的生成和释放。它可阻断细胞周期G0或G1期的休止淋巴细胞，并通过激活的T细胞来抑制抗原触发的淋巴因子释放。所有证据显示，本品能特异而可逆地作用于淋巴细胞，而不影响造血及吞噬细胞的功能。
本品口服吸收不规则、不完全，生物利用度约为30%，与血浆蛋白的结合率可高达90%，主要与脂蛋白结合。口服后Tmax为3．5h，全血的浓度可为血浆的2～9倍。成人的血浆T1／2为10～27h，而儿童仅为7～19h。腹泻可减少本品的吸收。主要分布于血管外的全身各组织中，脂肪内浓度最高，其次为肝、肾上腺和胰腺。血液中33%～47%的本品存在于血浆中，4%～9%存在于淋巴细胞中，5%～12%存在于粒细胞中，41%～58%存在于红细胞中。本品由肝脏代谢，经胆管排出后随粪便排出，仅有6%经肾脏排出，尿中仅0．1%以原形药排出。<适应证>=用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的移植物抗宿主反应。亦可用于治疗眼色素膜炎、重型再生障碍性贫血、难治性自身免疫性血小板减少性紫癜及难治性狼疮肾炎等。
【用法、用量】：
口服：成人开始剂量12～15 mg／(kg·d)，1～2周后逐渐减量，一般每周减开始用药量的5%，维持量为5～10mg／(kg·d)；做移植术的病人应在移植前4～12h给药，小儿器官移植，初始剂量6～11mg／(kg·d)，维持量2～6mg／(kg·d)。静脉滴注：剂量为3～5mg／(kg·d)，要先用生理盐水注射液或5%葡萄糖注射液稀释20～100倍，于4～6h内缓慢滴入，每日1次。
【药物相互作用】：
(1)本品与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫
、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度，因而可能使本品的肝、肾毒性增加，故与上述各药合用时须慎重，应监测病人的肝、肾功能及本品的血药浓度。
(2)与吲哚美辛等非类固醇类消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。
(3)用本品时如输注储存超过10d的库存血，或本品与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用，可使血钾增高。
(4)与肝酶诱导剂合用，由于会诱导肝微粒体的酶而增加本品的代谢，故须调节本品的剂量。
(5)与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用，可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性，故应谨慎。
(6)与洛伐他汀合用于心脏移植病人，有可能增加横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。
(7)与能引起肾毒性的药合用，可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全，应减低药品的剂量或停药。
【不良反应】：
(1)较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应，牙龈增生伴出血、疼痛，约1／3用药者出现肾毒性，可出现血清肌酐增高、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害以及高血压。牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。
(2)不常见的有惊厥，其原因可能为本品对肾脏毒性及低镁血症有关。此外本品尚可引起转氨酶升高、胆汁淤积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外，有报道本品可促进腺苷二磷酸(ADP)诱发血小板聚集，增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成，增强因子Ⅶ的活性，减少前列环素产生，诱发血栓形成。
(3)罕见的有变态反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。变态反应一般只发生在经静脉途径给药的病人，表现为面红、颈部发红、气喘、呼吸短促等。
产生各种不良反应大多与使用剂量过大有关，防止不良反应的方法是经常监测本品的血药浓度，调节本品的全血浓度，使能维持在临床上起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的本品全血谷浓度为100～200μg／L，则可发生上述不良反应。如发生不良反应，应立即给相应的治疗，并减少本品的用量或停用。
【注意事项】：
(1)本品经动物实验证明有增加致癌的危险性。在人类虽也有并发淋巴瘤报道，但尚无导致诱变性的证据。
(2)本品可以通过胎盘。应用2～5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性，但按人类常规剂量用药，未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。
(3)本品可进入乳汁，对婴儿可有发生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良反应的潜在危险性，故用本品期间不宜哺乳。
(4)老年病人因易合并肾功能不全，故应慎用本品。
(5)有病毒感染时禁用本品，如水痘、带状疱疹。
(6)下列情况慎用：肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对本品不耐受等。
(7)对诊断的干扰：①最初用本品时血尿素氮及肌酐可升高，这并不一定是表明肾脏移植的排斥反应；②血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因本品对肝脏的毒性而升高；③血清镁浓度可减低，此与本品的肾毒性有关；④血清钾、血尿酸可能升高。
(8)对服用聚乙二醇乙基化蓖麻油不能耐受者禁用本品的注射液，因注射液中含聚乙二醇乙基化蓖麻油的赋形剂。
(9)本品不可加在百特软包装中输液。