枳实　芍药

出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第378页（3589字）

【中医理论】

枳实、芍药、柴胡、炙甘草研末为散，又名四逆散，首载《伤寒杂病论》。用于热邪传里，阳气郁遏不能外达，四肢厥冷，白芍疏肝，缓急止痛，枳实疏肝理气。诸药合用，可使热厥证得除。

【化学研究】

1．样品制备^［1］

柴胡9g，芍药9g，枳实6g，炙甘草4．5g，加工成散剂——四逆散。

1．1 白芍的鉴别

取四逆散颗粒1．5g，加20ml甲醇，超声振荡提取30min，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品1mg，加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液。

吸取上述2种溶液各10μl，点于同一含0．5%CMC－Na硅胶G板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇—甲酸为(40∶5∶10∶0．2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相同位置上，显相同的蓝紫色斑点。

1．2 枳实的鉴别

取四逆散颗粒1．5g，加20ml甲醇，超声振荡提取30min，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取辛弗林对照品1mg，加甲醇1ml使溶解，作为对照品溶液。

吸取上述2种溶液各10μl，点于同一硅胶G预制板上，以氯仿-丙酮-甲醇-浓氨水为(13∶4∶3∶0．5)为展开剂，展开，展距15cm，取出，晾干，以0．5%的茚三酮乙醇溶液迅速浸润显色，80℃烘约10min。日光检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同的樱红色斑点。

排脓散也是主要由枳实和芍药组成^［2］。排脓散对角叉菜胶足肿的作用特别明显。其有效成分为枳实的柑桔苷和新橙皮苷以及芍药的芍药苷。本文报道这三种成分的分离定量法，结果甚佳。原料生药为枳实、芍药和桔梗。标准物为从日本枳实分离的柑桔苷、橙皮苷和橙皮苷。排脓散的调制，将日本产枳实、芍药和桔梗分别磨粉，以3∶3∶1重量比混合。试液的调制：排脓散约1g，在50mg甲醇中回流抽提30min之后趁热过滤。残渣重新在50ml甲醇中同样处理。合并抽取液，减压浓缩后，从中准确量取10ml作为试液。各种枳实粉碎后，取1g与排脓散同样处理，作为试液。但含橙皮苷的枳实，用吡啶代替甲醇作为抽出溶媒，同相处理，作为试液。定量装置：双波长薄层层析扫描仪9(岛津CS－910)。狭缝幅：1．25×1．25mm。测定法：反射锯齿波扫描法。测定波长：λ_R=600mμm(芍药苷)。薄层板：预涂布硅胶板60F254(MerckArt．5554)。展开溶媒：CHCL₃～MeOH－H₂O(65∶35∶10，下层)。标准曲线的制作：配成标准物质2mg／ml的标准溶液，用微量注射器吸取2．5、5．0、10．0、15．0μl标准液在薄层板上点样，三重展开后根据上述条件测定。以所得积分为基础，求得回归直线方程。试液的定量操作：取各溶液1，2，4μl，点在薄层板上，同上操作。所得积分值用于标准曲线方程式，算出试液中含量百分比。重复三次，定时结果取其均值。标准曲线在5～30μg范围内，呈良好直线。在λ_s=2．0mμmλ_R=600mμm处可精确检出柑桔苷、新橙皮苷在，λ_s=230mμm，λ_R=600mμm处可精确检出芍药苷。各种枳实中，日本产的含有柑桔苷和新橙皮苷，中国产的含有橙皮苷，南朝鲜产的含有柑桔苷和枸桔苷。香港市场的炮制枳实片含柑桔苷和新橙皮苷。

2．芍药苷的定量分析

测定条件的选择：Kromasil－C₁₈反相柱(4mm×4mm)，粒度5μm，流动相水-甲醇-冰醋酸(64．5∶35∶0．5)；流速0．6ml／min；柱温40℃AUFS。理论塔板数按芍药苷峰计不低于1800。回归方程为Y=56383．57X 4275．56，r=0．9999。表明芍药苷的样量在0．36～3．6μg时，与峰面呈良好的线关系。回收率试验：取四逆散颗粒0．15～0．3g，精密称定，置500m量瓶中，加入对照品溶液4ml(0．32mg／m1)，挥尽溶剂。加甲醇40ml，超声振荡提取1h，放冷，加甲醇至刻度，离心30min，转速9000r／min，取上清液作供试品溶液。精密吸取该溶液10μ1，按上述色谱条件测定计算回收率见表9－4－1。

9－4－1 加样回收率测定

样品测定：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，依法测定计算芍药苷含量，结果见表9－4－2。

9－4－2 样品中芍药苷含量

【药理研究】^［3］

对胃排空及肠推进作用的影响

DDY小鼠34只，雄性，体重25～30g，5周龄，实验前禁食12h。取芍药410g，甘草1．5g，柴胡5．0g，枳实2．0g，粉碎，加去离子水350ml，浸泡30min后煎煮30min，滤过，滤液冷冻干燥至粉末状，溶于20ml去离子水中，以阿托品及西沙必利为阳性对比。将小鼠随机分组，分别经口灌服相应药物，对照组为去离子水，均20ml／kg，15min后灌服2%葡聚糖蓝2000溶液，每只0．4ml。再经30min后颈椎脱臼处死动物，并腹取全部胃肠，自幽门括约肌处取胃，将其内残留色素(葡聚糖蓝2000)充分溶于2ml去离子水中，3500r／min离心15min，取上清玻璃棉滤器过滤，滤液日本日立200－20型分光光度计620nm油吸光度为胃内色素残留量，并求出均值。以对照组均值为100%，均值与其之百分比为相对胃内色素残留率，另分别量取自幽门括约肌至色素最前端及至盲肠距离，以二者之百分比为小肠推进比，并求均值。

结果相对胃内色素残留液66．55±17．65%平均小肠推进比62．28±4．38%。表明四逆散对小鼠胃排空，小肠推进，较对照具有显着性差异(P＜0．01)。

【临床应用】

治疗消化不良

李氏^［2］等利用四逆散，研究了对功能性消化不良患者(FD)的胃排空及小推进功能的影响。其中FD患者15人，健康对照18人。FD患者停用一切药物1周，与健康对照者均禁食12h后口服蒸馏水20ml，15min后服120%硫酸钡混悬液300ml，以东芝800mA遥控胃肠仪观察并记录钡胃全排控及钡前端至回盲部时间，FD患者连续口服35%柴胡枳实合煎剂20ml，每日3次，共7d，第8d重复以上过程。结果提示四逆散有改善FD患者胃肠输送功能的作用。

枳实芍药散主要用于产后腹痛，烦满不得卧；痈脓。枳实汤主要用于小儿风疹、皮肤肿。

9－4－3 各组相对胃内色素残留率及平均小肠推进比()

注：①实验组与对照组间比较：*P＜0．05，* *P＜0．01

②二实验组间比较：△P＜0．05，△△P＜0．01

【参考文献】：

1 刘友平，张磊，张光华，等．四逆散颗粒质量标准的研究．成都中医药大学学报，1998；21(1)：44

2 蔡素福．汉方制剂“排脓散”中枳实和芍药成分的含量．中成药研究，1985；(1)：44

3 李岩，陈苏宁，李宇权，等．芍药甘草汤，四逆散对胃排空及小肠推进功能影响的拆方研究．中华消化杂志，1996；16(1)：18