酮舍林

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《新药临床应用手册二》第245页（2164字）

【化学名称】3-［2-［4-(4-氟苯甲酰)哌啶基］乙基］-2，4-(1H，3H)-喹唑啉二酮

【化学结构】

【药理作用】本品是5-羟色胺 S2受体的选择性拮抗药，无激动活性。它拮抗5-羟色胺引起的血管收缩、支气管收缩和血小板聚集。5-羟色胺对其他原因如儿茶酚胺类和血管紧张素Ⅱ所致血管收缩和血小板聚集的放大作用，本品亦有拮抗作用。本品具有较弱的α1和H₁拮抗活性(S2与 α1或 H₁阻滞作用的比值 >30)，但对其他受体没有作用。

【药代动力学】人体静注本品后，血药浓度以三指数方式减少，半衰期依次为0．13h(π相)，2．0h(α相)和14．3h(β相)肌注后，10 min内即达血药浓度峰值，其后血药浓度的时间过程与静注给药相似。本品于用餐或非用餐时口服，均能迅速而完全地吸收。口服后0．5～2h内达到血药浓度峰值。终末半衰期为13～18h。本品经过酮基还原和氧化N-脱烷基作用而广泛代谢。几乎完全以代谢物形式排泄，尿排泄(68%)多于粪排泄(24%)。所有代谢物都不具有本品的活性。本品广泛地与血浆蛋白结合(95%)，尤其是与白蛋白结合(93%)。

【适应证】本品适用于控制轻、中度或严重的高血压。亦能用于控制急性高血压发作，如手术前或手术后，以及产妇的子痫前期。本品可单用或与其他降压药合用。

【剂量与用法】口服控制轻、中度或严重高血压的推荐初始剂量为20 mg，2次/d。如果1个月后未见满意疗效，剂量可增至40 mg，2次/d。如果降压效果仍不够理想，本品可与常用剂量的利尿药或β-阻滞药伍用。

每次服药的剂量不要超过40 mg，因为大剂量对血压并不产生更强的作用，且耐受性较差。

老年病人以及肾功能不全病人可使用本品的推荐剂量。肝功能不全病人剂量不要超过20 mg，2次/d。需动手术的病人可继续服用本品。本品可于用餐或不用餐时服用。

胃肠道外给药，常用的治疗剂量为10 mg(范围为5～30 mg)，并应根据病人血压情况进行调节。

静脉或动脉注射剂量可调整如下：

滴注3 mg/min，直至产生疗效(最大剂量为30 mg)；或每隔几分钟重复注射本品5 mg直至产生疗效(最大剂量为30 mg)。

一般在给予足够的剂量后1～2 min产生疗效。

肌注剂量为10 mg(2ml)，如有必要，可在15～30 min后重复注射。

静脉或动脉注射通常疗效短暂。可加入常用的输液连续静脉滴注2～6 mg/h(35～100μg/min)维持疗效。连续滴注前应先进行大剂量注射。

【不良反应】治疗第1天，某些病人主要是青年人在用药后1或2h，即于血药浓度达峰值时出现主观不良反应(倦睡、注意力不集中、头晕)。这些作用在治疗数日后逐渐消失。此后不良反应的发生率和性质与安慰剂相似。本品和安慰剂治疗最常见的不良反应为头痛、头昏、疲劳、嗜眠、口干和消化不良。偶见水肿。这些反应一般是轻微短暂的，不需停药。老年病人对本品的耐受性特别好。

【注意事项】(1)本品可轻微延长某些病人心电图的QT间期。口服本品的病人中，有0．05% 发生可逆性室性心律失常。这些病人可能有其他原因，包括并用某些抗心律失常药或低血钾症。因此有发生室性心律失常危险的病人应注意：①防止失钾，如给予利尿药时，须加用留钾利尿药。②2或3度心脏传导阻滞的病人或并用抗心律失常药的病人应严密监护。

(2)动物试验，对母体的毒性剂量对生育能力并无影响，也无胎仔毒性和致畸作用。对孕妇的使用尚无经验，故孕妇仅在潜在的效益超过潜在的危险时方可使用。本品在人乳中的分泌及对哺乳婴儿的作用尚不清楚。授乳狗乳汁内药物水平高于血浆水平，故服药期间不要授乳。

(3)本品的作用与利尿药和β阻滞药有相加作用。

(4)药物过量时最可能的症状有瞌睡、倦睡、视觉障碍和晕厥。停药后这些症状可自行消失。

【制剂规格】片剂：20 mg或40 mg；注射液：5 mg/ml，有2ml或5ml安瓿。

【生产厂家】阿根延Janssen公司。