珠蛋白生成障碍性贫血
出处：按学科分类—医药、卫生 科学技术文献出版社《血液内科疾病诊断标准》第64页（4170字）
一、概述
珠蛋白生成障碍性贫血(曾用名为地中海贫血或海洋性贫血)是由于遗传基因缺陷，致使血红蛋白中呈现一种或一种以上珠蛋白链合成不足或缺如而致的贫血。根据其缺乏的珠蛋白链的种类分为α珠蛋白生成障碍性贫血(α珠蛋白链缺乏)及β珠蛋白生成障碍性贫血(β珠蛋白链缺乏)等。
二、临床表现
(一)β珠蛋白生成障碍性贫血
1.轻型 系杂合子状态，临床表现轻度贫血，脾不肿大或轻度肿大，血红蛋白电泳示HbA2升高，HbF正常或轻度增高。轻型β珠蛋白生成障碍性贫血预后较好，可存活至老年。
2.重型 系β0纯合子状态，患儿大多在6个月内发病，表现为重度贫血，脾脏进行性增大，肝亦中度肿大，伴有黄疸。患儿发育差，多于婴幼儿时期死于贫血或其他并发症。血红蛋白电泳示HbA2正常或轻度增加，HbF显着增高。
3.中间型 临床表现介于轻型与重型者之间。发病较晚，一般在4～5岁时出现症状。临床表现为轻度至中度贫血，脾肿大不显着，血红蛋白电泳示HbA2正常或略高，HbF增高。患儿多数预后较好。
(二)α珠蛋白生成障碍性贫血
1.静止型 临床多无表现，出生时HbBart增高，3个月即可消失。
2.标准型 临床可有轻度贫血，出血时HbBart增高可达5%～15%。红细胞中可见HbH包涵体。
3.中间型 血红蛋白H病，临床表现较重。在婴幼儿时期或以后才出现症状，贫血为轻度至中度，多数患者有肝脾肿大。血红蛋白电泳示HbH占2.4%～44%，红细胞中易见HbH包涵体。
4.重型(HbBart水肿胎儿综合征) 在胎儿时期由于组织缺氧可致流产。胎儿贫血、水肿、心力衰竭、死产及早产多见。多数患儿于出生后不久即死亡。血红蛋白电泳示HbBart可达80%以上。
三、诊断标准
(一)β珠蛋白生成障碍性贫血
1.重型
(1)临床表现有贫血、黄疸及肝脾肿大。患儿发育不良，具有特殊面容(如眼距增宽、鼻梁低平等)，X线检查骨骼有特殊表现(髓腔扩大、皮质变薄、骨小梁呈毛发直立状)。
(2)实验室检查呈小细胞低色素性贫血，靶形红细胞>10%，网织红细胞增高，血红蛋白电泳示HbF>30%。
(3)有阳性家族史。
2.轻型
(1)临床表现为轻度贫血，有或无肝脾肿大。
(2)实验室检查可见轻度小细胞低色素性贫血。外周血涂片中可见少量靶形红细胞。血红蛋白电泳示HbA2>3.5%，HbF正常或轻度增加(<5%)。
(3)有家族史。
(4)能除外其他珠蛋白生成障碍性贫血或缺铁性贫血。
3.中间型
(1)临床表现介于轻型和重型之间。
(2)实验室检查同重型β珠蛋白生成障碍性贫血。
(3)有阳性家族史。
(二)α珠蛋白生成障碍性贫血
1.血红蛋白Bart胎儿水肿综合征
(1)胎死宫内、早产或生后数小时死亡。胎儿发育差、全身水肿、皮肤苍白、轻度黄疸、肝脾肿大、体腔积液及伴有器官畸形。
(2)实验室检查呈重度溶血性贫血，血涂片中靶形红细胞较多。血红蛋白电泳示HbBart>80%，抗碱性Hb增加。
(3)家庭史中父母均为α珠蛋白生成障碍性贫血。
2.血红蛋白H病
(1)临床表现为轻度至中度贫血，可有黄疸及肝脾肿大。
(2)实验室检查显示溶血性贫血表现，可见靶形红细胞及红细胞内包涵体。血红蛋白电泳出现HbH。
(3)有阳性家族史。
3.标准型α珠蛋白生成障碍性贫血
(1)临床表现可无贫血及肿脾肿大。
(2)实验室检查显示血红蛋白正常或稍有降低，可见少量靶形红细胞，血红蛋白电泳示HbA2>3.5%，HbF正常或<5%。出生时血红蛋白Bart胎儿水肿综合征可占5%～15%，几个月后消失。
(3)有阳性家族史。
4.静止型α珠蛋白生成障碍性贫血
(1)临床表现无特殊。
(2)实验室检查显示无贫血，红细胞形态正常。血红蛋白电泳正常，出生时Bart胎儿水肿综合征为1%～2%，3个月后消失。
(3)有阳性家族史。
四、诊断方法
1.病史 一般均有家庭史。多于幼年发病。发育差，贫血及肝脾肿大程度轻重不一。可有心力衰竭、脾功能亢进、感染或含铁血黄素沉着症等并发症。
2.体格检查 除贫血、肝脾肿大及发育差外，部分患儿可有黄疸。重型患儿因骨髓极度增生表现为颅骨增大呈方形，患儿可因长骨髓腔增宽、皮质变薄而发生病理性骨折。
3.实验室检查
(1)血常规：小细胞低色素性贫血，血涂片呈现靶形及异形红细胞。白细胞及血小板正常(如有脾功能亢进亦可减低)，网织红细胞增高。
(2)骨髓：骨髓增生活跃、红系细胞增生为主。
(3)生化检查
1)血红蛋白电泳：可测出异常血红蛋白(如HbH、HbBart)及HbA2增高。
2)酸洗脱试验：HbF抗酸，此法可测出含HbF的红细胞比例，诊断为β珠蛋白生成障碍性贫血。
(4)其他
1)HbH包涵体生成试验：可测定是否存在HbH，作为对α珠蛋白生成障碍性贫血的筛选诊断。
2)红细胞渗透脆性试验降低。
4.X线检查 重型珠蛋白生成障碍性贫血患者可见头颅骨增厚、板障增宽、内外板变薄、板间小梁条纹清晰、呈直立的毛发样。长骨及扁平骨均有骨皮质变薄、髓腔增大。
五、诊断评析
1.珠蛋白生成障碍性贫血由于基因的缺陷和生化改变的多样，临床表现很不一致。重者在胎儿期或出生后很短时间就死亡，轻者可终身无症状。家族史和血红蛋白电泳是诊断本病的主要依据。
2.国内由于条件有限，常以临床表现和血液学检查为主，或送到有条件做血红蛋白电泳处才能诊断。如果有条件做遗传学检查，包括α、β珠蛋白肽链合成比率和基因分析，则可进一步诊断少见类型和各种类型重叠所致的复合体，从而确定类型。
六、鉴别诊断
1.缺铁性贫血 缺铁性贫血与珠蛋白生成障碍性贫血同为小细胞低色素性贫血。前者有缺铁的病因及实验室缺铁的依据(如血清铁低、转铁饱和高低和铁蛋白水平低等)，无溶血表现及血红蛋白电泳的异常。
2.葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症 G6PD缺乏症在珠蛋白生成障碍性贫血高发病区常与珠蛋白生成障碍性贫血同时存在。G6PD缺乏症常有诱因(食物或药物)诱发急性血管内溶血，实验室检查G6PD含量减少及无Hb异常可资鉴别。
3.其他血红蛋白异常症 与轻度珠蛋白生成障碍性贫血的鉴别主要靠血红蛋白电泳的分析。
4.遗传性球形红细胞增多症 遗传性球形红细胞增多症与珠蛋白生成障碍性贫血同为小细胞性贫血。主要由涂片中球形红细胞增多，红细胞渗透脆性增加及血红蛋白电泳正常而鉴别。