遗传性蛋白S缺陷症

出处：按学科分类—医药、卫生 科学技术文献出版社《血液内科疾病诊断标准》第249页（1943字）

(一)概述

遗传性蛋白S缺陷症属常染色体显性遗传性易栓症，分纯合子型和杂合子型两种。蛋白S(PS)是蛋白C的辅因子，在血浆中有两种形式：①约60%的PS为结合型，此型PS无辅因子功能；②40%的PS为游离型，具有辅因子功能。遗传性PS缺陷症根据结合型和游离型PS的含量分为3型，但各型的游离型PS活性均是降低的。临床上以Ⅰ型杂合子居多，主要表现为静脉血栓形成。

(二)临床表现

由于PS是蛋白C(PC)的辅因子，其缺乏时主要导致PC灭活因子Va和因子Ⅷa的活性降低，故本症的临床表现与PC缺陷症相似。血栓形成以静脉血栓为多见。根据欧美国家的资料显示，在静脉血栓的病因中，遗传PS缺陷症约占5%。静脉血栓主要累及下肢静脉，也可累及内脏静脉，且较PC缺乏者为多见，如累及肾静脉、脾静脉、肠系膜静脉等。30%的患者发生肺栓塞，本病较少发生动脉血栓。大多在30～40岁发病，其中2/3自发，1/3因妊娠、创伤、制动、感染等诱发。与PC缺陷症相同，可有新生儿暴发性紫癜和双香豆素皮肤坏死等特征性表现。

(三)诊断方法

确诊需依靠实验室检查，主要是测定PS的活性和含量。PS活性测定常用凝固法，PS含量测定常用ELISA或乳胶法。

(四)诊断标准

1.血栓形成或无症状。以静脉血栓形成多见，部位在股静脉、腓静脉、脾静脉、肠系膜静脉或肺栓塞。动脉血栓形成少见，在年轻患者发病。

2.常染色体显性遗传。

3.纯合子型与杂合子型，纯合子型血浆PS含量下降较杂合子型严重。

4.血浆总PS和(或)游离PS含量下降或正常，与类型有关。

5.血浆PS活性下降。

6.分型见表4—3。

表4—3 遗传性蛋白S缺陷症分型

(五)诊断评析

1.在欧美国家，静脉血栓的病因主要是因子V Leiden变异所致的APC—R。但在中国人群中，APC—R的发生率极低，且并非由因子V Leiden变异所致，静脉血栓的病因以抗凝蛋白缺陷为主，包括抗凝血酶、PC、PS缺陷，尤以PS缺陷症的发生率为高。国内有研究显示，在静脉血栓形成的患者中PS缺陷占14.9%，台湾和香港分别为32.9%和21.3%。这提示中国人群中静脉血栓的病因与欧美国家不同，PS缺陷可能是最常见的原因。

2.与遗传性PC缺陷症相似，大多遗传性PS缺陷者一生中并不发现血栓，故病史和家族史的诊断意义相对较小，诊断主要需通过实验室检查。因此，实验方法必须可靠，最好根据两次取血的测定结果进行诊断。各实验室应建立自己的正常值，不宜照搬文献发表的或其他实验室的正常参考值。

3.测定PS活性主要测定游离PS活性，一般多采用凝固法，其主要缺点是重复性差、受FV Leiden突变的影响及标本的冻融可产生PS活性假性降低，在分析结果时均应予以考虑。另外，与PC相同，PS也属于维生素K依赖性蛋白。因此，口服华法林也会影响其实际水平。

4.从分型标准可知总PS含量、游离PS含量和PS活性在各型中是不同的，所以在诊断本症时，应同时测定此3项参数。

(六)鉴别诊断

诊断遗传性PS缺陷症需首先排除各种继发性PS缺陷，如肝病、肾病、糖尿病、急性炎症、DIC、妊娠，以及使用避孕药、华法林、门冬酰胺酶和雌激素时PS含量均可降低。在急性炎症和DIC中，PS含量与活性均降低。遗传性PS缺陷症还应与其他抗凝蛋白(抗凝血酶、PC)缺陷及抗活化的蛋白C症(APC—R)相鉴别。另外，部分患者可合并蛋白C缺陷、APC—R、PAI—1过多症，或伴有抗心磷脂抗体，应注意除外。