药物性胰腺炎

出处：按学科分类—医药、卫生 科学技术文献出版社《消化内科疾病诊断标准》第481页（1875字）

药物性胰腺炎是指在治疗量药物治疗过程中，胰腺由于药物的毒性损害或对药物发生变态反应所致的疾病。药物性胰腺炎系一组医源性疾病，随着化学药品的广泛使用，其发病率逐渐升高，应引起临床医师重视。

目前已证实可能引起急性胰腺炎的药物有如下几类。

1.抗生素药物 如甲硝唑、红霉素、四环素、利福平、水杨酸偶氮磺胺吡啶、复方磺胺甲基异唑等。其发生机制可能为药物导致胰管阻塞，而对胰腺细胞发生压力、渗透性或代谢等改变。由其所致胰腺炎的临床症状，体征很典型，其中一些药物已经激发试验证实可引起胰腺炎。

2.抗肿瘤药物 据报道，221例胚细胞瘤患者在接受长春新碱化疗后，有2例发生急性胰腺炎，且其中1例反复发作。用6-硫唑嘌呤治疗Crohn病或溃疡性结肠炎期间亦有发生急性胰腺炎者。此外，阿糖胞苷、顺铂均有引起胰腺炎的有关报道。

3.钙剂 有报道静脉注射钙剂，全静脉营养，维生素D中毒可发生胰腺炎。临床发现，因患甲状旁腺功能亢进、恶性肿瘤、甲状腺毒血症，多发性骨髓瘤引起的高钙血症患者，其胰腺炎的发生率明显高于对照组。证实钙能增强胰蛋白酶原转化为胰蛋白酶，是使胰细胞损伤的危险因子。

4.噻嗪类药物 近年国内外有关报道，利尿剂引起急性胰腺炎的发生率为7%～14%。动物实验证明，使用大剂量氢氯噻嗪(50mg/d)，连用1～6个月后经病理证实可发生轻至中度胰腺炎。利尿剂引起胰腺炎的可能机制为：①噻嗪类药物增加钙的重吸收，血钙增高可引起胰腺炎；②噻嗪类药物可致血清胆固醇和甘油三酯升高，而高脂血症是引起急性胰腺炎的常见原因；③胰腺上皮细胞对Na⁺的吸收受抑制，使胰腺外分泌增加；④噻嗪类药物可致变态反应性血管炎，使胰腺小动脉内血栓形成。

5.免疫抑制剂 有报道113例接受硫唑嘌呤，泼尼松治疗的Crohn病患者，5例发生急性胰腺炎。另一报道发现使用硫唑嘌呤治疗者反复发生胰腺炎11例。一项动物实验发现硫唑嘌呤使胰腺增大，碳酸氢盐分泌增加。死亡患者(应用皮质醇或ACTH治疗的)尸解发现其中25%的患者伴有灶性胰腺病变及胰腺周围脂肪坏死。经动物实验证明，糖皮质类固醇所致胰腺炎的原因为胰液的黏稠性增高，在胰管系统形成干结的胰腺分泌液，高脂血症、水电解质不平衡及血管内凝血形成。

6.非甾体类抗炎药 据报道，乙酰水杨酸、5-氨基水杨酸、舒林酸、吲哚美辛、对乙酰氨基酚、布洛芬等均可引起胰腺炎。其中舒林酸经多次激发试验已证实。实验证明乙酰水杨酸可经膜胰腺分泌，使胰腺管渗透性增加引起胰腺炎发。

7.双胍类药物 苯乙双胍可引起急性胰腺炎，动物实验证明，双胍类药物可在胰腺、肝、肾等组织中聚集。目前，关于双胍类引起胰腺炎的机制所知甚少。

8.性激素类 在有关雄激素引起急性胰腺炎的9例报道中，其中有2例经激发试验证实。另2例患者组织活检显示血栓形成，胰腺坏死，其发病机制可能与雄激素引起高脂血症和血栓形成有关。临床资料表明，应用雌激素作为避孕药的妇女，其发生胰腺炎的机会多于对照组，可能与雌激素加重高脂血症有关。

9.抗胆碱酯酶类药物 以往曾有过接受胆碱酯酶治疗后发生胰腺炎的报道。动物实验证明，接触有机磷的狗可发生急性胰腺炎和胰腺细胞坏死。

10.H₂-受体阻滞剂 临床上有雷尼替丁引起胰腺炎的报道，尚未见其他类似药的有关报道。

11.其他药物 丙戊酸、卡马西平、氯丙嗪、依那普利、洛伐他丁等均有引起胰腺炎的报道，有关发病机制还不明确，有待进一步探讨。

总之，临床上许多药物可诱发胰腺炎，特别是急性胰腺炎，临床医师应当警惕当某药物治疗期间出现急性胰腺炎症状、体征，血或尿淀粉酶升高，B型超声或CT检查示胰腺增大时，应考虑到是否为药物所致，一旦确认，需立即停药，禁食及支持治疗，同时应注意对原发疾病的治疗。