NA能与特异性5－HT能抗抑郁剂

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《精神疾病现代药物治疗手册》第201页（4345字）

米氮平

【药品通用名】米氮平。

【别名或商品名】瑞美隆，米尔塔扎平，米他氮，莫塔西平，Remergon，Remeron。

【药品英文名】Mirtazapiine。

【化学分子式】C₁₇H₁₉N₃。

【性状】白色或乳白色结晶性粉末，微溶于水。

【药理作用】米氮平是作用于中枢的突触α₂－受体拮抗剂，可以增强肾上腺素能的神经传导。本品通过与中枢的5－羟色胺受体(5－HT₂，5－HT₃)相互作用起调节5－羟色胺的功能。米氮平的二种旋光对映体都具有抗抑郁活性，左旋体阻断α₂和5－HT₂受体，右旋体阻断5－HT₃受体。米氮平的抗组胺受体(H₁)的特性起着镇静作用。该药有较好的耐受性，几乎无抗胆碱能作用，其治疗剂量对心血管系统无影响。

【药代动力学】口服本品后其活性成分米氮平很快被吸收(生物利用度约为50%)，约2h后血浆浓度达到高峰。约85%与血浆蛋白结合。t_1／2为20～40h；偶见长达65h；在年轻人中也偶见较短的t_1／2。t_1／2的大小正适合于将服用方式定为1次／日。血药浓度在服药3～4d后达到稳态，此后将无体内聚积现象发生。在所推荐的剂量范围内，米氮平的药代动力学形成为线性。米氮平大多被代谢并在服药后几天内通过尿液和粪便排出体外。其主要生化方式为脱甲基及氧化反应，随后是结合反应。脱甲后的代谢产物与原化合物一样仍具药理活性。肝肾功能不良可引起米氮平清除率降低。

【适应证】抑郁症的发作。

【用法与用量】口服，如有必要可与水同服，应吞服而不应嚼碎。成人：治疗起始剂量应为15mg／d，逐渐加大剂量至获最佳疗效。有效剂量通常为15～45mg／d。肝肾功能不良病人对米氮平的清除率有可能会降低，此类病人使用本品时应注意。每日服用一次(最好在临睡前服用)，也可分次服用(如早、晚各一次)。

病人应连续服药，最好在症状完全消失4～6个月后再逐渐停药。当剂量合适时，药物应在2～4周内有显着疗效。若效果不够显着，可将剂量增加直至最大剂量。但若剂量增加2～4周后仍无作用，应停止使用该药。

【不良反应】由于患抑郁症的病人常会表现出一些由疾病本身引起的症状，因此哪些不良反应是由使用了本品后所引起的尚无法予以区分。

下列是使用本品期间最常见的不良反应：①食欲增加，体重增加；②打瞌睡、镇静，通常发生在服药后的前几周(注意，此时减少剂量并不能减轻不良反应，反而会影响其抗抑郁效果)。

在极少的情况下，以下不良反应有可能发生：①(体位性)低血压；②躁狂症；③惊厥发作，震颤，肌痉挛；④水肿及体重增加；⑤急性骨髓抑制(嗜红细胞增多，粒细胞缺乏，再生障碍性贫血以及血小板减少症)(见使用注意事项)；⑥血清转氨酶水平增加；⑦药疹。

【注意事项】在治疗抑郁症的过程中，绝大多数的抗抑郁药都曾被报道有引起骨髓抑制的不良反应，其表现通常为粒细胞减少或粒细胞缺乏症。这种现象多在用药后4～6周后出现，停药后大多能恢复正常。临床试验曾报道，本品在极少数病人中，也可引起这种可逆性粒细胞缺乏症，因此医师在治疗过程中应注意，一旦发现病人有发热、喉痛或其他感染症状，应立即停止用药并作周围血象检查。

对以下病症病人，应注意用药剂量并定期作仔细检查：①癫癎和器质性脑综合征，临床经验证明本品极少引起不良后果；②肝功能或肾功能不良；③心脏病如传导阻滞，心绞痛和近期发作的心肌梗死。对这类病症应采取常规预防措施并谨慎服用其他药物；④低血压。

与服用其他抗抑郁药一样，以下病人在服用本品时应予注意：①排尿困难如前列腺增生病人(尽管本品仅有很弱的抗胆碱能作用而不会引起此不良反应)；②急性窄角型青光眼和眼内压增高的病人(尽管本品仅有很弱的抗胆碱能作用)；③糖尿病病人；④出现黄疸时，应停止用药。

此外，如同其他抗抑郁药一样，下列问题应予以注意：①患精神分裂症及其他精神病的病人服用抗抑郁药后其症状会恶化，妄想可能加重；②处于抑郁期的躁狂抑郁症病人使用抗抑郁药后，病人有可能转变为躁狂相；③如果病人具有自杀倾向，尤其在治疗早期，本品药片的处方数量应予限制；④虽然抗抑郁药无依赖性，但长期服用后突然停药有可能引起恶心、头疼及不适。

老年人通常对抗抑郁药的不良反应敏感一些。但在临床研究中尚未见本品在老年组病人中表现出更多的不良反应。不过到目前为止，这方面的临床经验还很有限。

动物试验中，该药对胚胎无致畸等毒不良反应。建议哺乳期病人或儿童不使用该药。老年病人剂量与成人相同，应在医师密切观察之下逐渐加量，以使达到满意的疗效。

本品有可能影响注意力和机动性。使用本品的病人应避免从事需较好注意力和机动性的操作活动。

对米氮平过敏者禁用。

【药物相互作用】

(1)米氮平可加重乙醇对中枢抑制作用，因此在治疗期间应禁止饮酒。

(2)2周之内或正在使用MAOI的病人不宜使用本品。

(3)米氮平可能加重苯二氮类的镇静作用；当苯二氮类药物与本品合用时应予以注意。

(4)本品与地西泮联用，会损害学习能力(learning acquisition)，但血浆水平未见明显相互作用。

【药物过量与处理】过量使用本品的安全性尚未被证实。毒性试验表明，过量使用本品不引起明显的心脏毒性。在临床试验中，除有镇静过度的不良反应外，未观察到其他不良反应。对过量服药的病人，应及时进行洗胃并给予相应的对症和支持治疗。

【制剂与规格】片剂：15mg，30mg，45mg。

【主要生产厂家】荷兰欧加农公司。

盐酸奥沙氟生

【药品通用名】盐酸奥沙氟生。

【别名或商品名】丙吗啉氟苄，Conflictan。

【药品英文名】Oxaflozane Hydrochloride。

【化学分子式】C₁₄H₁₈F₃NO。

【性状】本品为油状物，BP_0．005=52℃，BP₃=99℃。其盐酸盐为晶体(乙酸乙酯／乙醇)，熔点为164℃。

【药理作用】本品为抗抑郁药，系一新型化合物，与传统的三环类抗郁药或MAOI结构无类似之处。作用机制主要为5－HT能作用。本品的药理作用类似于5－HT能受体激动剂。本品的药理特性在动物试验中，表现为抗抑郁和抗攻击活性。大鼠的好斗试验、小鼠的电刺激试验和左旋多巴、可乐定(氯压定)及6－羟基多巴胺所致攻击性试验，都说明以上特点。临床上在接受治疗的第1周即可观察到症状的改善。本品没有抗胆碱能或交叉神经阻滞作用，对心肌亦没有毒性。特别是本品没有增进食欲的作用。

【药代动力学】本品在消化道内吸收迅速，并迅速代谢。在尿中发现的主要代谢物为N－去烷基衍生物。

【适应证】适用于治疗抑郁症，尤其对反应性和抑郁性神经症更为有效。

【用法与用量】成人常用剂量为15～30mg／d。最初3～4d，30滴／天(早10滴，晚20滴)，以后60滴／天(早20滴，晚40滴)。8岁以上儿童剂量为成人一半，即早10滴，晚10滴。剂量可逐步增加直至达到治疗目的为止。老年病人应减量(早5滴，晚10滴)。静脉滴注：成人50～150mg／d，以250ml等渗液稀释后于2～3h内缓慢滴注。

【不良反应】常有嗜睡、下肢乏力的不良反应，尤其在用药的最初阶段，但接受治疗几天后即自行消失。偶见口干、头痛、直立性低血压等。

【注意事项】禁用于肾功能衰竭病人。尽管在妊娠期、哺乳期给各种动物用药尚未发现致畸作用，但孕妇与哺乳妇女不宜使用本品。

企图自杀的病人在治疗初期便应给予特殊护理。本品可引起嗜睡，驾驶员及机械操作人员应慎用。服用本品后应忌饮酒。接受针剂治疗者，在注射后应静卧1～2h。如施行全身麻醉术，应通知麻醉师，并在手术前48h停止用药。

【药物相互作用】本品含有乙醇，故本品口服液不宜与双硫仑或有戒酒作用的药物并用。本品能阻滞胍乙啶的抗高血压作用，并增强乙醇、巴比妥以及其他中枢神经系统抑制剂的作用。因为本品具有增效作用，尤其是对张力水平的作用，所以不宜与三环类抗抑郁药、苯丙胺类食欲抑制药同时使用。本品不宜与MAOI合用，在停用MAOI 15d后方可使用本品。

【制剂与规格】片剂：50mg；口服液：含本品5mg／10滴。

【生产厂家】法国Sarbach药厂。