吉西他滨
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第88页（1904字）
1995年瑞典首次上市。
【别名】双氟脱氧胞苷，健择，泽菲，Gemzar，Irinogem，GEM，dFdC。
【药理】为胞嘧啶核苷衍生物，其化学结构与阿糖胞苷(Ara-C)相似，为核糖核苷还原酶抑制剂。其作用具有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期进行。吉西他滨(dFdC)在细胞内经核苷激酶的作用，转化成具有活性的二磷酸(dFdCDP)和三磷酸核苷(dFdCTP)。吉西他滨的细胞毒作用主要由于dFdCTP抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷(dCTP)产生受抑制。细胞内dCTP量减少，更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶不能将掺入的dFdC去除和修复延长的DNA链，从而引起细胞凋亡。另外，吉西他滨能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效作用。
对353例非小细胞肺癌和胰腺癌病人的药代动力学研究，使用剂量500～2592mg／m2，静滴0．4～1．2h后，得到如下药代动力学参数：Cmax(静滴结束5min内)为3．2～45．5μg／ml；中央室分布容积，女性为12．4L／m2，性别对其影响不大；总清除率为29．2L／(m2·h)，与性别和年龄相关(个体差异为52．5%)，女性的清除率较男性约低25%。随着年龄的增加，男性和女性病人的清除率均降低。肾清除率为2～7L／(m2．h)；T1／2为42～94min，与年龄和性别有关。吉西他滨的清除实际在静滴开始后5～11h内完成，几乎完全不与血浆蛋白结合，每周用药一次无蓄积。静脉注射后，少于10%以原药形式排泄。
【用途及用法】用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和胰腺癌，局部晚期或已有转移的病人。对5－FU治疗无效的胰腺癌，吉西他滨治疗仍有效。对乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和小细胞肺癌也有一定疗效。
800～1000mg／m22，加生理盐水200ml，iv drip，30～60min，1次／周，连用3周，休息1周，4周为1周期(4周方案)；亦可每次给800～1250mg／m2，1次／周，连用2周，3周为1周期(3周方案)。联合化疗时可用3周方案，也可用4周方案。胰腺癌的国外推荐用法为1000mg／m2，iv drip30min，1次／周，连用7周，休息1周，为第1周期，以后采用4周方案。
【不良反应】①胃肠道反应，30%的患者可发生恶心、呕吐。②骨髓抑制，为剂量限制性，4周方案比3周方案对血象影响大。主要为白细胞减少(1%)和血小板减少(0．2%)，也可发生血红蛋白下降，5%的病人出现3、4度骨髓抑制。③肝、肾功能异常，2／3的病人有肝功能异常，表现为轻度转氨酶升高，一般不需处理可自然恢复。部分病人可出现蛋白尿和血尿，极少病人可出现血清肌酐和尿素氮升高，故对已有肾功能损害的病人应慎用。④过敏反应，约25%的患者出现皮疹，10%的患者出现瘙痒，少于1%的患者可发生支气管痉挛。
【制剂】健择，注射剂，200mg，1 g，法国礼来制药。泽菲，注射剂，200mg，1g，江苏豪森药业。
【临床评价】吉西他滨为新型抗代谢药，对非小细胞肺癌和胰腺癌有效，为治疗胰腺癌的一种有效药物。本品胃肠道反应和骨髓抑制较轻，便于联合用药，可提高疗效。国内临床验证结果表明，对非小细胞肺癌，吉西他滨单药有效率为31．2%，中位生存期为4．4月；吉西他滨+顺铂联合化疗的有效率为56．1%(23／41)、中位生存期为4．4月。对胰腺癌，吉西他滨单药1000mg／m2，iv drip30min，1次／周，连用7周，休息1周为第1周期，以后采用4周方案，治疗63例，结果临床受益率(CBR)为27%，中位生存期为3．9月。
【注意事项】①孕妇及哺乳期妇女禁用。②注意肝、肾功能和血象，必要时将化疗延期或修改治疗方案。③仅允许使用生理盐水溶解本品的无菌粉末，配制的最大浓度为40mg／ml。④配制的吉西他滨溶液应在室温下24h内使用，不可冷冻，以防结晶析出。