群司珠单抗

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第117页（1682字）

1998年美国首次上市。

【别名】曲妥珠单抗，赫赛汀，Herceptin，HER－2单抗。

【药理】是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，属IgG1抗体，含人的框架区及能与HER2结合的鼠抗P185HER2抗体的互补决定区，是一种抗体依赖细胞介导的细胞毒(ADCC)的潜在介质。在体外，群司珠单抗介导的ADCC已显示优先作用于人类表皮生长因子受体2(HER2)过度表达的癌细胞。40例治疗复发转移乳腺癌的病人的外周血单核细胞被用于评价群司珠单抗依赖的ADCC。每例病人均显示对肿瘤细胞的细胞毒活性增加，提示在体内本品可能有抗肿瘤活性。

对转移性乳腺癌的研究表明，1次／周短时间静脉滴注10mg、50mg、100mg、250mg和500mg，群司珠单抗药代动力学呈剂量依赖性。随着剂量提高，平均半衰期延长，并且消除减少。10mg和500mg剂量水平的半衰期平均分别为1．7d和12d。表观分布容积大致是其血浆容积(44ml／kg)。群司珠单抗4mg／kg的首次负荷剂量和2mg／kg的每周维持量，T_1／2为5．8d，在16～32周达稳态血药浓度。临床药代动力学资料证明，与蒽环类阿霉素或表阿霉素联合环磷酰胺、紫杉醇或顺铂，不改变本品半衰期、清除率。

【用途及用法】用于过度表达HER2的转移性乳腺癌。

若单一用药，可采用初次负荷量4mg／kg，iv drip，1次／周，再用维持剂量2mg／kg，1次／周；也可100mg，加生理盐水250ml，iv drip，1次／周，4周重复。

【不良反应】首次静脉滴注时，包括寒战和／或发热的综合征发生率为40%，可用扑热息痛、苯海拉明对症治疗。其他有恶心、呕吐、头痛、头晕、低血压、皮疹和乏力等。症状的严重程度通常为轻度到中度。有和蒽环类药物相似的心功能不全的症状，如呼吸困难、水肿或射血分数降低。在335例群司珠单抗单药治疗的病人中，心功能衰竭的发生率为3%。在本品和其他化疗药联合治疗中观察到白细胞减少、血小板减少的发生率增加。大多数为轻度到中度，可逆，没有导致治疗中断。群司珠单抗单独给药后的血液毒性并不常见，白细胞、血小板、血红蛋白Ⅲ度毒性的发生率＜1%。

【制剂】赫赛汀，注射剂，440mg，美国Genetech制药。

【临床评价】3213例HER2过度表达的转移性乳腺癌病人，给予群司珠单抗2mg／kg，1次／周。这些病人以往接受过多种治疗：68%做过辅助化疗，32%用过一个方案、68%用过两个方案治疗转移病灶，26%做过高剂量化疗加干细胞解救。群司珠单抗治疗病人总有效率为16%，完全缓解率为4%，部分缓解率为12%。中位疗效持续时间是9．1月。所有入选病人的中位生存期是13月。在5．8月时，24%的病人无进展。在469例转移病灶未经化疗的HER2中，过度表达的转移性乳腺癌病人随机接受1次／周的静脉注射群司珠单抗2mg／kg，并联合应用化疗或单用化疗(以前未用过蒽环类药物的病人接受阿霉素60mg／m²或表阿霉素75mg／m²加环磷酰胺600mg／m²，3周为1周期，共6周期；以前用过蒽环类药物的病人，接受紫杉醇175mg／m²滴注3h，3周为1周期，共6周期)，结果，联合应用群司珠单抗和化疗比单用化疗显着延长了疾病进展时间，提高了总有效率，延长了生存时间。

【注意事项】心功能不全患者慎用。用药期间应进行全面的基础心脏评价，包括病史、物理检查、超声心动图、EKG、MUGA，若患者出现临床显着的左室功能减退，应停药。