三唑仑
出处:按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第121页(1414字)
1977年首先在荷兰和比利时上市。
【别名】三唑啉,三唑林,唑苯二氮,氯甲三唑安西泮,甲基三唑氯安西泮,酣乐欣,酣醋乐欣,海乐神,海尔神,Trizolin,Triazolamum,Triazolam,Novidorm,Halcion,Clorazolamum,Clorazolam。
【药理】为苯二氮类衍生物,镇静催眠作用尤为显着,特别是对入睡困难者疗效明显。可能加强或易化抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的作用,增强了皮质和边缘系统觉醒的抑制和阻断。其催眠作用较安西泮强45倍,镇静作用强10倍,肌肉松弛作用强30倍。
口服吸收快而完全,起效时间为15~30min,Tmax为2h。PPB约为90%,Vd为0.8~1.8L/kg,CL为6.2~8.8ml/(kg·min),且不同性别及年龄等均未见显着差异。能透过胎盘屏障,也能从乳汁排泄,经肝脏CYP3A代谢。T1/2为1.5~5.5h,其主要代谢产物几乎没有催眠作用,79.9%经尿排泄,仅少量以原形排泄。排泄T1/2也短于4h。多次服用很少蓄积。
【用途及用法】主要用于镇静、催眠,特别对入睡困难者更佳,也用于焦虑、神经紧张及麻醉前用药。治疗失眠症。
po,0.25~0.5mg,hs,首次剂量0.25mg或更少。老年人和敏感病人最初用量减半。
【不良反应】与其他苯二氮类药物一样,本品的不良反应主要是药理作用所引起的。在应用三唑仑(1003例)和安慰剂(977例)的对照临床研究中,主要不良反应有瞌睡14.0%(对照组6.4%),头痛9.7%(对照组8.4%),头晕7.8%(对照组3.1%),紧张或白天焦虑5.2%(对照组4.5%),头昏4.9%(对照组0.9%),定向混乱4.6%(对照组0.8%),胃肠道症状4.6%(对照组3.7%)。此外,偶有欣快、压抑、记忆不良、感觉混乱等(约0.5%~0.9%)。罕见皮疹、肝功异常(不到0.5%)。长期大剂量应用可有依赖性及戒断症状,突然停药可出现惊厥、震颤、腹部绞痛、呕吐、出汗、发音困难、感觉异常等。依赖性的出现因人而异,有报道用药1~2周即可发生。
【制剂】海乐神,片剂,0.125mg,0.25mg,0.5mg,法玛西亚普强药厂。酣乐欣,片剂,0.25mg,50片/盒,恩华药业集团江苏徐州第三药厂。
【注意事项】对本品过敏者、急性闭角型青光眼患者、重症肌无力患者、有自杀倾向和有滥用毒品史的患者禁用。呼吸功能不全者、肝、肾功能不全者、急性脑血管病、抑郁症患者、孕妇、哺乳期妇女、老人、儿童慎用。长期服药者应定期检查肝功能及血象。服药期间,避免从事危险作业。
本品和其他苯二氮类经CYP3A同工酶代谢,凡CYP3A同工酶抑制剂如大环内酯类抗生素、西米替丁、异烟肼、口服避孕药、维拉帕米、地尔硫
均可使本品血药浓度提高,半衰期延长。