塞来昔布
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第138页（1578字）
1999年在美国首次上市。
【别名】塞来考西，西乐葆，Cerebrex。
【药理】新一代的解热、镇痛、抗炎药，特异性地抑制环氧化酶－2(COX－2)。炎症刺激可诱导COX－2生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和积聚，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水肿和疼痛。塞来昔布可通过抑制COX－2阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及解热作用。体外及体内试验表明，塞来昔布与基础表达的COX－1的亲和力极弱，治疗剂量的塞来昔布不影响由COX－1激活的前列腺素类物质的合成，因此不干扰组织中与COX－1相关的正常生理过程，尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中的COX－1。空腹给药吸收良好，F约99%，Tmax为2～3h，PPB为97%。消除主要通过肝脏CYP2C9进行代谢，少于1%剂量的药物以原形从尿中排泄。多剂服药后消除T1／2为8～12h，CL约为500ml／min。连续给药5d达到稳态血浆浓度。
【用途及用法】用于治疗急性或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎。
骨关节炎：推荐剂量为po，200mg，qd，临床研究中也曾用至400mg／d的剂量。类风湿关节炎：剂量为100mg或200mg，bid，临床研究中的剂量曾用至800mg／d。
【不良反应】内窥镜检查显示，塞来昔布200mg，bid，超过12周，胃、十二指肠溃疡的发生率为7%，而双氯酚酸75mg，bid，为10%，萘普生500mg，bid，为35%，布洛芬800mg，bid，为23%，安慰剂组为4%。一项有128名健康志愿者参加的双盲内窥镜研究比较了塞来昔布和萘普生对胃、十二指肠粘膜的影响，受试者分成4组，每组32例。实验前用内窥镜确诊其上消化道粘膜均为正常后，分别接受塞来昔布100或200mg，bid，萘普生500mg，bid或安慰剂，共7d，在d7给药后2～4h进行内窥镜检查。结果显示，胃溃疡发生率萘普生组为20%，而塞来昔布与安慰剂组均为0(P＜0．05)。另据美国国际关节炎试验进行的Meta分析表明，在有11008名类风湿性关节炎患者参加的为期4～24周的双盲试验中，塞来昔布过敏反应的发生率与安慰剂及其他NSAIDs无统计学差异。其他不良反应同非特异环氧酶抑制剂。
【制剂】西乐葆，胶囊，100mg，10粒；200mg，6粒，辉瑞制药。
【临床评价】3个有3200名骨关节炎患者参加的为期12周的双盲对照试验结果表明，塞来昔布100或200mg，bid，其疗效比安慰剂更有效，与萘普生500mg，bid效果相同。2个有2200名活动性类风湿性关节炎患者参加的双盲对照试验结果表明，塞来昔布100、200或400mg，bid与萘普生500mg，bid的疗效相同。单剂量100或200mg在减轻拔牙后疼痛试验中比安慰剂更有效，但略逊于萘普生550mg及布洛芬400mg。
【注意事项】对本产品中任何成分过敏者、已知对磺胺过敏者禁用。哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者应避免服用塞来昔布。不应用于哺乳期妇女。白三烯拮抗剂扎鲁司特(zafirlukast)、抗真菌药氟康唑及他汀类调血脂药氟伐他汀与塞来昔布同服时，可使塞来昔布代谢减慢而升高血药浓度。塞来昔布可使β受体阻断剂、抗抑郁药及抗精神病药的血药浓度升高。因此，塞来昔布与上述各药合用时应予注意。