齐拉西酮
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第158页（1347字）
2000年9月首次在瑞典上市。
【别名】Zeldox。
【药理】为非典型抗精神病药。在体外，本品对多巴胺D2、D3、5－HT2A、5－HT2C、5－HT1A、5－HT1D和α1肾上腺素受体的亲和力很强；对组胺H1受体的亲和力中等。本品对多巴胺D1、D2、5－HT2A、5－HT1D具拮抗作用，对5－HT1A受体起激动作用。本品抑制突触前膜对5－HT和去甲肾上腺素的再摄取。作用机制尚不清楚，可能通过对多巴胺D2和5－HT2的联合拮抗作用而产生抗精神分裂症疗效。
口服吸收良好，Tmax为6～8h，约1d后达稳态，食物可使本品吸收增加1倍。主要在肝脏中代谢，代谢产物主要经尿液排泄，部分经粪便排泄。终末T1／2约为7h。
【用途及用法】适用于治疗精神分裂症。成人初始剂量为20mg，po，bid，与食物同服。此后用量依反应而定，最大剂量80mg，bid。儿童不推荐使用。
【不良反应】最常见的不良反应包括头痛、嗜睡、异常活动、呼吸疾病、恶心、便秘和消化不良。通常为轻度至中度，极少导致病人停药。本品还可引起心电图Q－T间期延长，如持续QTc检测值超过0．5s，或发生精神抑制性恶性综合征、迟发性运动障碍应立即停药。
【制剂】Zeldox，胶囊，20mg，40mg，60mg，80mg，60粒／盒，辉瑞制药。
【临床评价】在安慰剂对照的短期(4周和6周)临床研究中，本品bid，每次20～100mg用于治疗精神分裂症和情感分裂性障碍急性恶化的病人较安慰剂有效。在一项为期1年的安慰剂对照研究中，294例症状稳定的慢性精神分裂症住院病人，随机给予本品(bid，每次20mg、40mg或80mg)或安慰剂。本品延迟复发时间、降低复发率的疗效都比安慰剂显着，不同剂量组之间无显着差异。本品在其剂量范围内能有效治疗精神分裂症阴性、阳性症状，包括幻觉、错觉、主动性缺乏以及不参与社交。病人耐受性良好，很少引起锥体外系反应。与目前普遍使用的抗精神病药物相比，使用本品未见体重增加，可提高病人的顺应性，降低发生心血管并发症的危险。
【注意事项】有Q－T间期延长史、最近发生过急性心肌梗死、代偿性心力衰竭的病人禁用。哺乳期妇女禁用。其他可使Q－T间期延长的药物包括奎尼丁、多非利特、匹莫齐特、索他洛尔、硫利达嗪、莫西沙星和司帕沙星禁止与本品合用。肝功能不全的病人、有心血管或脑血管疾病史、低血压和癫痫病人及孕妇慎用本品。
与其他多巴胺D2受体拮抗剂一样，本品可使血清催乳素水平升高。卡马西平可降低本品吸收，而酮康唑可增加本品吸收。当本品与利尿剂合用时，应监测血清钾和镁浓度。本品3240mg仅引起极弱的镇静、言语含糊和短暂的高血压。