帕罗西汀

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第170页（1539字）

1991年在瑞士首次上市。

【别名】帕罗克赛，氟苯哌苯醚，赛乐特，Paxil，Seroxate，Seroxat，Paroxetinum，Aropax。

【药理】通过阻止5－HT的再摄取而提高神经突触间隙5－HT的浓度，从而产生抗抑郁作用。此外，帕罗西汀不与肾上腺素α₁、α₂或β受体发生作用，也不与多巴胺D₂或组胺H₁受体结合，而且不抑制单胺氧化酶。它只微弱地抑制去甲肾上腺素与多巴胺的再摄取，因而无相关的不良反应，故抗抑郁效果更好。由于帕罗西汀与神经元及血小板结合紧密，长久而有效地抑制了血小板及突触对5－HT的再摄取，导致了血中5－HT浓度降低。

口服吸收良好，F为50%，连续服药后，由于首过效应部分饱和，故F增加。起效时间为2周，T_max为2～8h，首过效应为50%。每日服用20～50mg，经7～14d可达稳态血药浓度，平均稳态血药浓度为48．7～117ng／ml。帕罗西汀的吸收不受食物、牛奶或抗酸药的影响。由于帕罗西汀的脂溶性高，所以Vd大(范围为8～28L／kg)，可广泛分布于各种组织和器官，仅1%出现在体循环中。可经乳汁分泌。PPB高达95%。AUC为121～540ng·h／ml。经肝脏中CYP11D6代谢，代谢为无活性的帕罗西汀结合物。消除T_1／2约为24h，个体间存在显着差异。肝、肾功能不全患者和老年人的T_1／2明显延长。约64%经肾随尿排泄，其中2%为原形；约36%由粪便排泄，其中1%为原形。

【用途及用法】主要用于治疗抑郁症、惊恐障碍与社交恐惧症。

抑郁症的治疗，20mg／d，qd，进餐时服用。可根据需要和耐受情况，每隔7d增加10mg，最大治疗量为50mg／d。

【不良反应】常见的不良反应：恶心12%～23%、瞌睡11%、多汗9%、震颤8%、乏力7%、口干7%、便秘12%、头痛18%、失眠6%～13%等。较少见的不良反应：焦虑、食欲改变(增强或减弱)、心悸、感觉异常、味觉改变、肝功能异常、体重变化(减轻或增加)、肌痛、肌无力、体位性低血压、血管神经性水肿、低钠血症、荨麻疹。罕见的不良反应：锥体外系反应，如静坐不能、肌张力低下、肌张力不协调、构音不连贯。另外还有瞳孔扩大、躁狂发作等。突然停用，可产生停药综合征，病人表现为睡眠障碍、激动、焦虑、头痛、心跳加快、恶心、呕吐、出汗、意识模糊等。继续用药，不良反应可自行减轻或消失。随着使用本品时间延长，不良反应发生率降低。

【制剂】赛乐特，片剂，20mg，10片／盒，葛兰素史克(中国)投资有限公司。

【临床评价】抑郁症有效率为50%～70%。

【注意事项】对本品过敏者，15岁以下儿童禁用。癫痫、躁狂患者，患有严重心脏、肝脏、肾脏疾病者，抑郁患者有自杀倾向时者慎用。孕妇、哺乳期妇女不宜使用。

与单胺氧化酶抑制药(MAOI)联合使用时可出现不安、激动、精神错乱、胃肠症状、高热、惊厥等(即高血清素综合征)。帕罗西汀与酒精合用可以增加镇静作用，故用药期间不宜饮用含酒精的饮料。停药时应逐渐减量，防止停药综合征。停药2周后，方能换用单胺氧化酶抑制药；反之亦然。