氨氯地平
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第218页（2506字）
1990年英国首次上市。
【别名】络活喜，珞和喜，麦利平，欣洛平，阿罗地平，施慧达，压氏达，阿莫洛地平，阿洛地平，安洛地平，Istin，Norvasc。
【药理】第二代1，4－二氢吡啶类钙拮抗剂，作用类似与其他钙拮抗剂，抑制血管平滑肌细胞的Ca2+内流，还能抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血浆儿茶酚胺下降，从而导致小动脉扩张。主要作用于周围血管，也可扩张冠状动脉和肾动脉。该药与受体部位作用发生缓慢，口服后3h才逐渐达到最大效应，扩张血管作用平稳，因而显着减少了与其他降压药物快速血管扩张相关的不良反应。氨氯地平对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用。可降低心脏负荷，逆转左室肥厚，近来有报道认为可安全地用于心力衰竭病人。氨氯地平对血糖、血脂及血清电解质无不良影响。研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白胆固醇受体表达，延缓动脉粥样硬化，减少胆固醇在动脉壁的沉积，还可抑制血小板凝集。
口服吸收缓慢而完全，Cmax为6～12h，F为60%～65%。临床应用苯磺酸盐、甲磺酸盐或马来酸盐，空腹与餐后服用对F均无影响。口服剂量、Cmax、AUC呈线性关系。Vd大(21L／kg)，PPB为92%～98%。连续服用7个单剂后达到Css。T1／2相对较长，达30～50h，每日一次服用即可。主要由肝脏代谢灭活，代谢过程主要是二氢吡啶环的氧化，75%以上的代谢产物由肾脏排泄，5%以原形从尿中排泄，所有代谢产物均无明显的钙拮抗作用。肝功能不全的病人T1／2可延长至60h，故应减少药物剂量。肾功能不全病人的药物动力学无明显改变。
【用途及用法】主要用于高血压、心绞痛，尚可用于充血性心力衰竭(存在高血压或心绞痛)患者。
po，2．5～10mg，qd。
【不良反应】不良反应少而轻，病人易耐受，尤其与周围血管扩张有关的不良反应发生率较低。文献综合2988例患者的资料表明，氨氯地平的不良反应发生率为29．8%，稍高于安慰剂的22．1%。因不良反应中止治疗者，氨氯地平为1．1%，安慰剂为0．6%。其主要不良反应有面红(8．1%)、踝部水肿(9．8%)、乏力(4．0%)、眩晕(2．3%)。个别病人可出现肌肉疼痛痉挛、尿频、阳痿、哮喘、结膜充血等。
【制剂】络活喜(苯磺酸氨氯地平片)，片剂，5mg，7片／盒，大连中美辉瑞制药。施慧达(苯磺酸左旋氨氯地平片)，片剂，2．5mg，吉林省天风制药。压氏达(苯磺酸氨氯地平)，片剂，5mg，7片／盒，北京第二制药。
【临床评价】205例高血压病人的随机、双盲、对照研究表明，氨氯地平降压的有效剂量为2．5～10mg／d，治疗8周后立位及卧位血压平均下降3．2／1．7kPa，且降压疗效与剂量呈正相关。Raftery等采用24h持续动脉内测压法评价了氨氯地平5～10mg／d治疗高血压的疗效，经6周治疗，昼间平均血压由22．0／13．7kPa降至19．6／11．9kPa，夜间平均血压由18．3／10．5 kPa降至16．1／9．2kPa，且不改变正常的昼夜变化规律。国内对30例高血压病人随机po氨氯地平5mg或7．5mg，qd，2周后24h动态血压结果显示，药物降压作用的谷峰比(T／P)比率5mg／d组为51%，7．5mg／d组为75%，T／P是衡量降压效果重要指标，其比率越高在24h内降压作用越稳定，比率在50%以上者可每日给药一次。氨氯地平可安全地用于肾性高血压，并且具有一定的改善肾功能的作用。国内一项研究选择30例肾实质性高血压病人，口服氨氯地平5～10mg／d，治疗4周的降压有效率为90%，尿蛋白较治疗前明显减少。
在一个多中心研究中给予105例稳定型心绞痛病人口服氨氯地平10mg／d，治疗9周后与安慰剂互换治疗，结果与安慰剂比较，该药明显增加总运动持续时间(P=0．0004)、降低症状发生频率(P=0．016)及减少硝酸甘油消耗量(P=0．01)。动态心电图监测显示，经氨氯地平治疗，ST段压低次数明显减少，持续时间明显缩短(P分别为0．02和0．008)。国内55例心绞痛病人口服氨氯地平5mg／d，经4周治疗，症状总缓解率为91%，心电图改善率为51%。改善病人运动耐量、延长运动中心电图的开始缺血时间和减少运动中ST段压低均非常显着，且疗效随疗程的延长而增加。
大多数钙拮抗剂在CHF的治疗中，长期疗效不佳。氨氯地平具有强大的选择性扩张周围血管及冠状动脉作用，明显降低心脏后负荷，增加心排血量，长程治疗不引起血浆儿茶酚胺增加。在治疗轻、中度充血性心力衰竭的研究中发现，氨氯地平在治疗由于左室收缩功能障碍引起充血性心力衰竭的高血压和心绞痛病人中，较维拉帕米、地尔硫
和硝苯地平更具有优越性。由美国和加拿大105家医疗单位进行的前瞻性氨氯地平生存评价试验(PRAISE)，采用多中心随机双盲安慰剂对照试验，评价氨氯地平治疗中、重度CHF的长期疗效。共观察1153例左室射血分数＜30%的患者，其中缺血性心脏病患者占64%。所有患者均给予利尿剂、地高辛和ACEI，治疗组加用氨氯地平5～10mg／d，观察疗程长达34月。结果表明对于非缺血性心脏病患者，氨氯地平能显着降低病死率及病残率，有缺血性心脏病患者，不会使预后恶化。对CHF患者存在高血压或心绞痛、心肌缺血的情况下，氨氯地平可作为首选的钙拮抗剂。
【注意事项】对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏的病人禁用。肝功能不良病人慎用。