抗动脉粥样硬化药

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第295页（869字）

动脉粥样硬化是心脑血管病的主要病理基础。脂质代谢紊乱、高血压、高血糖、肥胖、吸烟等均可损伤血管内皮，在诸多细胞因子和生长因子作用下形成动脉粥样硬化。广义说，降压药、降糖药、抗血小板药等均有抗动脉粥样硬化的作用。临床上抗动脉粥样硬化药主要指调脂药、抗氧化药及保护血管内皮药。

(1)调脂药

与动脉粥样硬化密切相关的血脂异常指的是血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)的增高及高密度脂蛋白(HDLC)的降低。近来也认为脂蛋白(a)〔LP(a)〕的增高也与动脉粥样硬化形成有关。

调脂药能以不同机制使血清TC、TG下降，HDL-C增高，可使心脑血管病发生率和病死率下降。临床常用的调脂药除胆汁酸络合树脂(考来烯胺等)、烟酸类(烟酸、阿昔莫司等)、苯氧酸类(吉非贝齐、非诺贝特等)外，发展最快疗效最好的为羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，即胆固醇合成强抑制药他汀类(statins)。该类药物最早是1976年由Eudo等从霉菌培养液中提取的美伐他汀(mevastatin)，对HMG-CoA还原酶有竞争抑制作用，但不良反应多。不久又从另一种霉菌培养液中提取美伐他汀类似物洛伐他汀(lovastatin)，经广泛研究证明有明显降低血清TC作用，不良反应轻，1987年美国FDA批准上市。此后10余年间，已有6～7种HMG-CoA还原酶抑制剂上市，经大范围临床试验表明，各种他汀类药物可使TC下降18%～25%，LDL-C下降24%～60%，TG下降10%～29%，HDL-C升高6%～12%，可使冠心病发病率降低25%～60%，全病因死亡的危险性降低约30%，显着减少心绞痛和脑血管意外的危险性，并大大减少了冠脉搭桥、经皮冠脉腔内成形术的必要性，未见与冠心病无关的死亡危险性有所增加，可谓调脂药的新里程碑。