洛伐他汀
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第295页（2608字）
1987年美国批准上市。
【别名】美维诺林，美降脂，美降之，乐瓦停，罗华宁，明维欣，洛之达，乐福他汀，乐福欣，苏尔清，苏欣，洛特，欣露，艾乐汀，落之定，Mevinolin，Mevacor，Antintotinc，Mevinacor，Mevindin，Mevlor，Mexet，Monacolink，Nergadon。
【药理】本品为从土曲霉培养液中分离的六氢萘酯，为一无活性内酯，口服后被水解后才具活性，在肝脏对HMG-CoA还原酶具有强大的竞争性抑制作用。HMG-CoA还原酶是体内胆固醇从头合成的限速酶，该酶受抑，可阻断HMG-CoA向甲基戊酸转化，使胆固醇合成明显减少，引起肝脏LDL受体表达增强，使血浆LDL-C的清除加强。胆固醇合成减少也可使肝脏合成ApoB100减少，从而使VLDL合成减少。临床观察表明，本品不论对杂合子家族性高胆固醇血症、多基因性高胆固醇血症、糖尿病或肾病综合征等各种原因引起的高胆固醇血症均有良好的降低血浆总胆固醇和LDLC作用。VLDL、ApoB和血浆甘油三酯(TG)也有下降，而HDL-C可有轻度上升。用药2周内产生明显作用，4～6周内产生最大治疗作用。
近来研究表明，包括洛伐他汀在内的他汀类药物除调脂作用外，尚有其他非调脂的有益于心脏血管病的作用。主要有改善血管内皮功能，活化内皮细胞内的NO合成酶，增加NO而扩张血管和减少栓塞，抑制平滑肌细胞增殖与迁移，抑制血小板聚集，减少纤维蛋白原水平和粘度，减少巨噬细胞内的胆固醇酯浓度，有促斑块稳定和消退作用。这些作用往往先于调脂效应而对心血管病产生治疗作用。
本品口服后在胃肠吸收，F为30%，与食物同服可使F增至50%，Tmax约2～4h，T1／2为3h，原药及代谢产物PPB＞95%，可透过血脑屏障及胎盘屏障。主要经肝代谢，代谢酶为CYP3A4。60%～83%经胆汁，10%～13%经尿排泄。
【用途及用法】用于杂合子家族性、非家族性、继发性各型高脂血症，即糖尿病和肾病综合征继发性高胆固醇血症。可降低TC、LF、LDL-C，升高HDL-C，减少心肌梗死、不稳定心绞痛的危险性及冠脉成形术的必要性。
po，10～20mg，晚餐时服用。4周后根据调脂效果调整剂量，最大80mg／d，如超过40mg／d，最好分2次服用。
【不良反应】一般耐受良好，反应轻微且为一过性。在8245例洛伐他汀全面临床评估(EXCEL)研究中，采用随机、双盲、平行法，应用洛伐他汀剂量为20mg，qd，40mg，qd，20mg，bid，40mg，bid，共48周，偶见腹痛、便秘、腹泻、食欲不振、腹胀、恶心等消化道症状，头晕、头痛等神经系统症状及皮疹、血管神经性水肿、红斑狼疮样反应、血小板减少、粒细胞减少等过敏反应。一般发生率为0．5%～4．5%不等，与安慰剂组无明显差异。值得注意的不良反应一是血清转氨酶升高，一是骨骼肌溶解症的出现。在一洛伐他汀早期临床试验中，血清转氨酶升高正常限额3倍以上者占1．4%，在EXCEL研究中，用药48周，转氨酶升高发生率安慰剂为0．1%，用药20mg／d为0．1%，40mg／d为0．9%，80mg／d为1．5%。通常发生在用药开头3～ 12月内，停药后能恢复正常水平。在另一研究中，用药平均超过5．1年，观察丙氨酸转氨酶升高占0．2%～0．7%，与其他他汀类药物一样，洛伐他汀可引起肌病或骨骼肌溶解症，表现为肌痛、压痛、肌无力、跛行、肌电图改变，并伴血清肌磷酸激酶(CPK)异常升高(＞10倍)。其特征为骨骼肌破坏，肌红蛋白血症和肌红蛋白尿症。急性者因大量肌红蛋白从肾排泄，可诱发肾衰和其他并发症，可引起死亡。在EXCEL研究中，用药48周，在4933例20～40mg／d组中有1例，1649例80mg／d组中有4例发生肌病，停药后症状及CPK能逐渐恢复正常。肌病或肌溶解症可发生任何治疗时期，机制未明，与药物阻断肌内胆固醇、泛癸利酮、香草酯等合成有关，与其他药配伍抑制他汀类药物在肝内代谢酶(CYP3A4)使他汀类药物血浓过高或剂量过大，发生率升高。
【制剂】美降脂(mevacor)，片剂，10mg、20mg、40mg，7片／盒，美国默克公司。罗华宁，片剂，20mg，10片／盒，华北制药集团。洛之达，片剂，20mg，10片／盒，浙江瑞邦药厂。洛伐他汀，片剂，10mg、20mg，北京生化制药厂。明维新，胶囊剂，20mg，10囊／盒，四川抗菌素研究所药厂。
【临床评价】本品调脂作用在他汀类药物中属较弱的一种，1642例高脂血症患者应用洛伐他汀20mg，qd，12～48周后，TC、LDL-C分别下降17%、24%，TG下降10%，HDL-C升高6．6%。1645例患者应用洛伐他汀40mg，qd，TC、LDL-C下降22%、30%，TG下降14%，HDL-C升高7．2%。在一个有6605例高脂血症者实验研究中，服用洛伐他汀20～40mg／d，平均观察5．1年，与安慰剂比较洛伐他汀降低主要心血管事件(包括急性心肌梗死、不稳定性心绞痛及心脏性猝死)37%。
【注意事项】对本品过敏、活动型肝炎或原因不明的血清转氨酶升高者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。肾功能不全或肾移植患者慎用。
凡能抑制CYP3A4肝药酶的药物，如大环内酯类抗生素、苯二氮
类、苯氧酸类和烟酸类调脂药、西咪替丁以及大量葡萄柚汁等均能使洛伐他汀及其代谢物血浆浓度增高，有增加肌溶解症发生危险。
治疗或增加剂量6～12周应检查肝功，以后每半年检查肝功一次，如出现肌痛症状应检查CPK，若CPK水平超过正常的10倍，停药。