阿托伐他汀
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第301页（2331字）
1997年美国首次上市。
【别名】立普妥，利匹特，阿乐，阿伐他汀，Lipito，Sortis，Ale。
【药理】本品为美国华纳公司(Warner-Lambert)所属派德药物研究部开发研制的合成药。临床应用的为阿托伐他汀钙盐，是一强效组织选择性的HMG-CoA还原酶竞争性抑制剂。主要作用部位为肝脏，其次为脾与肾上腺。它是他汀类中调脂作用极强的药物，对纯合子、杂合子家族性高脂血症，非家族性高胆固醇血症及混合型血脂异常，能明显降低TC、LDL-C和apo-B，也能降低VLDL-C和TG，升高HDL-C及apo A-1。在剂量为10mg、20mg、40mg和80mg／d范围内，呈明显剂量依赖性的降低TC、LDL-C和apo-B。口服后2周内生效，4周内达最大效应。
口服吸收迅速，1～2h达Cmax。F为14%。抑制HMG-CoA还原酶的系统生物利用度为30%。虽然食物能促进阿托伐他汀钙的吸收，但不影响Cmax及AUC(曲线下面积)和降LDL-C效果。虽然晚上给药Cmax及AUC比早上给药低，但对降LDL-C作用无异。本品在肝内被代谢成邻位或对位衍生物，体外试验证明邻位或对位衍生物抑制HMG-CoA还原酶作用与阿托伐他汀相似，且治疗中70%的抑制HMG-CoA还原酶作用应归于活性代谢物。本品在肝脏代谢酶为CYP3A4，与洛伐他汀相同，大环内酯类等CYP3A4抑制药可使本品血药浓度增高。体内Vd为585L，难以通过血脑屏障。本品及其活性代谢物PPB为98%，原药T1／2为20～30h，药物主要从胆汁排泄，但无肠肝循环，仅2%自尿排出，所以肾功能不全不影响用药。年龄(老年人)、性别对药动学有影响但降低LDL-C作用相同。血液透析难使本品清除。
【用途及用法】用于杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症及混合型高脂血症。也适用于纯合子高胆固醇血症，肾功能不全或糖尿病伴高胆固醇血症。
常以10mg／d，每晚一次口服，4周后测定血脂进行调整，最大剂量为80mg／d，根据治疗目标和治疗反应，采用个体化治疗方案。
【不良反应】对2502例服用阿托伐他汀10～80mg／d观察表明，不良反应发生率约2%，与安慰剂比较无明显差异。有腹胀、便秘、消化不良、腹痛、头痛、失眠等。这些症状常常轻微而短暂。皮疹及过敏反应发生率与安慰剂组及其他的他汀类药物相似。因不良反应而停药的＜2%。与其他的他汀类药物一样，肝功能异常(丙氨酸转氨酶、谷氨酸转氨酶升高)及肌病(肌痛及CPK超过正常10倍)为严重不良反应。在4271例患者中，转氨酶升高3倍以上者为30例(0．7%)，这些异常在阿托伐他汀10mg、20mg、40mg、80mg／d组分别为0．2%、0．2%、0．6%和2．3%，都发生在用药16周内。至今尚未见应用阿托伐他汀有肌病或CPK超过正常3倍的报告。在1135例应用阿托伐他汀中报告胰腺炎1例。
【制剂】立普妥(Liitor)，片剂，含阿托伐他汀钙10mg、20mg、40mg，7片／盒，美国派德公司，辉瑞公司。阿乐，片剂，10mg，北京红惠制药。
【临床评价】除西伐他汀(已撤出市场)外，本品为目前他汀类药物中调脂作用最佳、不良反应最少的一种。3个研究中心对近1500例高脂血症患者双盲、随机分组观察阿托伐他汀与其他他汀类药物的调脂作用比较，用药16周，阿托伐他汀10mg／d，降低TC25%～29%，LDL-C35%～37%，Apo-B27%～34%，TG17%～23%，升高HDL-C6%～7%，作用比洛伐他汀20mg／d、普伐他汀20mg／d、辛伐他汀10mg／d明显强(P＜0．05)。根据美国胆固醇教育计划(NCEF)方案中达到降脂治疗目标比较，344例有冠心病危险者随机分为阿托伐他汀10mg／d、氟伐他汀20mg／d、洛伐他汀20mg／d、辛伐他汀10mg／d治疗12周达到NCEF目标的分别为71%、16%、34%和41%，与阿托伐他汀比较P均小于0．05。未达目标者调整剂量，54周后比较，只有阿托伐他汀单一药物即可达到目标，不必加用树脂类药物。有报告TG＞4．52mmol／L65例高甘油三酯血症，分别用阿托伐他汀10mg／d、20mg／d、40mg／d、60mg／d、80mg／d治疗6周，TG分别下降27%、23%、37%、45%，优于其他他汀类药物。对绝经后妇女高脂血症的治疗，阿托伐他汀10mg／d单项治疗降低TC、LDLC和TG作用远比雌二醇1mg明显。
【注意事项】同其他他汀类药物。对本品过敏、活动型肝炎或原因不明的转氨酶升高者、孕妇及哺乳期妇女禁用。
与大环内酯类抗生素、环孢素、苯氧酸类、菸酸调血脂药、咪唑类抗真菌药联用，可增加肌病危险。本品可增加地高辛及口服避孕药的血药浓度。大量饮酒及有肝病史者慎用。
在开始用药或提高剂量12周内应检查肝功，治疗期间每半年检查肝功一次。要警惕肌病发生，尤其要注意不能为提高调血脂疗效而与苯氧酸类、烟酸类合用。