氟伐他汀
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第300页（1579字）
1994年英国首次上市，由瑞士Sandoz公司开发。
【别名】来适可，富伐他汀，氟瓦停，Lescol。
【药理】本品为人工合成HMGCoA还原酶抑制剂。对高胆固醇血症和混合性脂蛋白异常病人，有较强的降低TC、LDL-C和ApoB作用，也可使TG下降而升高HDL-C，从而延缓动脉粥样硬化的发展，口服4周后达最大效应。
本品临床应用为氟伐他汀钠，口服吸收快而完全，F为24%，Cmax＜1h，食物可降低吸收速度。Vd为330L，PPB为98%，在治疗浓度不受口服抗凝药影响。本品在肝脏约75%经CYPLC9同工酶代谢，约5%和20%由CYP2C8和CYP3A4同工酶代谢。所以CYP3A4抑制剂(环孢素等)对本品影响较小。其代谢产物90%经粪便排泄，原药占2%以下。当前也有来适可缓释剂(lescolRXL)，80mg片剂，空腹服用，Cmax为3h，F为29%。
【不良反应】在2969例应用氟伐他汀钠平均71．2周，转氨酶升高3倍以上者为1．1%，终止治疗者占0．6%。在一安慰剂对照试验中，每2周测定一次肝功，20mg／d、40mg／d、80mg／d(分两次服)的氟伐他汀钠引起肝功能异常发生率分别为0．2%、1．5%和2．7%，其中91%发生在治疗12周以内。缓释剂肝功异常发生率似乎较一般制剂低，有一24周对比试验中应用来适可XL(缓释剂)80mg／d、来适可40mg／d、来适可80mg／d分两次给药，转氨酶比正常值升高3倍以上者分别为1．9%、1．8%和4．9%。虽然至今尚未发现氟伐他汀引起肌病或肌溶解症，但尚无本品不引起肌病的结论。其他不良反应轻微而短暂，如消化不良(3．3%)、恶心(1．6%)、失眠(1．6%)及腹胀、腹痛、感觉减退等均≥0．5%。
【用途及用法】饮食不能完全控制的高脂血症。对杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症及混合性脂代谢混乱疗效明显。
在饮食治疗基础上，常以20mg／d开始，睡前服用，4周后根据血脂及治疗目标调整剂量。如需与考来烯胺等胆汁酸络合剂合用，则应服用胆汁酸络合剂4h后才能睡前服用本品。
【制剂】来适可，胶囊剂，含氟伐他汀钠20mg，7粒／盒，北京诺华制药。来适可(LescolRXL)，缓释片，含氟伐他汀钠80mg，30片／瓶，诺华制药。
【临床评价】本品(氟伐他汀钠)对杂合子家族性和非家族性高胆固醇血症和混合性血脂异常病人20～80mg／d，剂量依赖性地降低TC(17%～27%)、LDL-C(22%～36%)、apo-B(18%～28%)、TG(12%～19%)，此外升高HDL-C(3%～9%)。对高甘油三酯血症者，降TG幅度可达17%～25%。对冠心病病人，可有效控制动脉粥样硬化病灶的发展，对经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)病人，可减少术后心肌梗死率及病死率。
【注意事项】同其他他汀类药物，虽然本品仅小部分药物经CYP3A4代谢，CYP3A4抑制剂对其体内浓度影响较小，但仍应慎用。而CYP2C9抑制药胺碘酮、西咪替丁、复方新诺明、氟西汀、氟伏沙明、异烟肼、伊曲康唑、酮康唑、甲硝唑、噻氯匹啶、扎鲁司特可使氟伐他汀血浓升高，有增加肌病危险。严重肾功能不良患者应减少用药剂量。利福平可减少氟伐他汀生物利用度。