罗伐他汀

出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第303页（1392字）

2003年8月美国FDA批准上市。

【别名】瑞舒伐他汀，Crestor。

【药理】罗伐他汀是单一对映体羟基羧酸钙盐。在大鼠和人体肝微粒体以克隆纯化的HMG-CoA还原酶片段进行研究，半数抑制浓度(IC₅₀)为0．16nmol／L，而辛伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀分别为2．74nmol／L、3．78nmol／L和6．93nmol／L。其抑制HMGCoA还原酶作用强度为阿托伐他汀的7倍。改善高胆固醇血症患者的脂类水平优于阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀，可使88%患者达到美国国家胆固醇教育计划(NCEP)所制定的血清LDL-C水平指标。对杂合型或纯合型家族性高胆固醇血症、高甘油三酯血症或混合型高酯血症的脂类水平均有改善作用。

本品比其他他汀类有更强的亲水性，单次或多次连续7d给药5～80mg，C_max和AUC呈直线相关。口服40mg／d，7d后发现稳态时C_max为37．0μg／L，T_max为3h，主要经CYP2C9和2C19以慢速代谢，与其他他汀类不同，不经CYP3A4代谢。T_1／2约20h。对循环中HMG-CoA还原酶抑制作用绝大部分由母体化合物完成。放射标记表明，90%药物从粪便排泄。

【用途及用法】用于高胆固醇血症及高脂血症。

po，10～40mg，qd，根据治疗目标调整剂量。

【不良反应】本品安全性和耐受性是他汀类药中最好的一种。使用罗伐他汀647例患者出现不良反应比例与安慰剂比例相似(55%∶53%)。在2579名患者使用罗伐他汀常见不良反应为咽炎(12．2%)、疼痛(6．7%)、头痛(6．6%)、流感样综合征(5．3%)、肌痛(5．1%)。与普伐他汀、阿伐他汀和辛伐他汀类似。本品增加剂量并不增加不良反应。临床上未出现ALT(大于3倍正常上限)或肌磷酸激酶(CPK，大于10倍正常上限)异常。

【制剂】罗伐他汀，片剂，10mg，20mg，40mg，英国阿斯利康公司。

【临床评价】142例中度高胆固醇血症，随机、双盲、安慰剂对照，罗伐他汀1mg、2．5mg、5mg、10mg、20mg或40mg，qd，6周后与安慰剂相比，本品有显着降低LDL-C作用(P＜0．001)，呈剂量依赖关系，降低范围为34%(1mg组)～65%(80mg组)，90%的降低作用发生于前2周。能降Apo-B和TG，升高HDL-C。作用比阿伐他汀快，作用强。本品10～40mg使LDLC降55%～65%，而阿伐他汀为40%～50%，辛伐他汀为30%～40%，普伐他汀为20%～30%。本品不经CYP3A4系代谢，与红霉素、酮康唑合用不能使本品药动学改变。与非诺贝特或伊曲康唑合用，本品血浆浓度改变无临床意义。

【注意事项】本品为2003年上市新药，虽然临床试验表现良好安全性和耐受性，但应密切观察病人。