格列美脲
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第426页（2293字）
1995年瑞典首次上市。
【别名】亚莫利，严莫利，万苏严，伊瑞，利德平，安尼平，力贻平，Amarg，Easy。
【药理】本品为第二代磺酰脲类长效降糖药，其作用机制是通过与胰腺β细胞表面的磺酰脲受体(相对分子质量为6．5×104的蛋白质)结合，此受体与ATP敏感的KATP通道相偶联，促使KATP通道关闭，引起细胞膜的去极化，使电压依赖性钙通道开放，Ca2+内流而促使胰岛素的释放，并抑制肝葡萄糖的合成。近期的研究表明，不同的磺酰脲类药物与KATP通道的亲和力不同。其顺序为：优降糖＞格列美脲＞甲苯磺丁脲＞氯磺丙脲。此外，格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增加心脏葡萄糖的摄取，这可能是葡萄糖转运因子1，4两种蛋白质表达作用增加所致。由于格列美脲对心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齐特及格列吡嗪，故心血管的不良反应亦很少。
单次口服1mg格列美脲，可完全吸收，Tmax为(2．7±1．4)h，Cmax为(88±21)ng／ml。AUC在剂量1～8mg范围呈线性增长。多次服用4mg或8mg未发现蓄积。PPB大于99．5%，Vd为8．8L。主要由肝代谢，主要代谢产物为羟甲基乙羧衍生物。其羟化物由CYP2C9形成，并具有药理活性。主要从尿排泄，单次口服1～8mg后，总CL(CL／F)为2．7～3．2L／h。T1／2为5～8h。
【用途及用法】单纯饮食控制和锻炼未能控制血糖的Ⅱ型糖尿病患者。
初始剂量为1mg，qd，早餐或第一次主餐时，po，根据血糖监测结果，每1～2周按1mg，2mg，3mg，4mg，6mg递增，个别患者最大剂量可用至8mg。
【不良反应】对4200例患者观察表明，本品耐受性良好。低血糖发生率为0．9%～1．7%，其他可能发生的不良反应有眩晕(1．7%)、无力(1．6%)、头痛(1．5%)及恶心(1．1%)。罕见的如呕吐、腹痛、腹泻和皮肤过敏反应发生率＜1%。
【制剂】亚莫利，片剂，1mg，2mg，3mg，15片／盒、30片／盒，安万特医药公司。伊瑞，片剂，2mg，8片／盒，24片／盒，山东达因海洋制药。
【临床评价】在一项为期14周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，给予患者(n=304)安慰剂及本品1mg，4mg或8mg，qd，结果1mg，4mg及8mg格列美脲组分别降低空腹血糖(FBG)2．4mmol／L，3．9mmol／L和4．1 mmol／L；糖化血红蛋白A1c(HbAlc)分别降低1．2%，1．8%和1．9%；餐后2h血糖(PPG)分别降低3．5mmol／L，5．1mmol／L和5．2mmol／L。本品最小有效剂量1mg，对FBG、HbAlc和PPG作用呈现剂量依赖性。Rosenstock等给予416例Ⅱ型糖尿病患者服用格列美脲(8mg，qd，4mg，bid，16mg，qd，8mg，bid)治疗。结果表明，剂量8mg与16mg或服药次数qd与bid之间，血糖变化无明显差异。服用格列美脲8mg，qd，即可达到最大疗效。
在另一项有249例单纯节食无法控制症状的Ⅱ型糖尿病患者参与的剂量调整试验中，前10周，给予格列美脲1～8mg／d，以后的12周以各自的最佳剂量维持治疗。结果表明，格列美脲使FBG降低460mg／L，HbAlc降低1．4%，PPG降低720mg／L，优于安慰剂。
在Dill等所作的一项1230例Ⅱ型糖尿病患者参加的比较试验中，格列美脲组的受试者用药1～16mg／d，格列波脲组用药1．25～20mg／d。经过调整后，格列美脲维持平均为(12．4±3．5)mg／d，格列波脲组为(15．0±4．1)mg／d。结果表明，格列美脲和格列波脲降低FBG和HbAlc的作用是相似的。但格列美脲引起的低血糖比格列波脲少。服用格列美脲1～8mg，qd，即可产生与服用较高剂量格列波脲(2．5～20mg)相等的代谢控制作用。
另一项试验对格列美脲及格列齐特进行了比较，对229名患者持续进行14周的治疗。结果格列美脲组平均HbAlc变化为从基线起降低0．02%，格列齐特组则为0．03%。此项试验还表明，1mg格列美脲可产生与80mg格列齐特相当的疗效。
【注意事项】对本品过敏者、Ⅰ型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒及高渗综合征患者、严重肝肾功能损害和透析患者、妊娠和哺乳期妇女禁用。治疗最初几周内，出现低血糖的危险性可能增大，需仔细观察，定期监测血糖及尿糖。本品与其他高PPB的药物同服时，由于与血浆蛋白竞争性结合而使本品被置换，从而导致低血糖反应。阿司匹林可使本品的AUC和Cmax分别降低34%和4%，但不改变血浆中葡萄糖和C肽的浓度。普萘洛尔可使本品的Cmax、AUC和T1／2分别显着增加23%、22%和15%，并使CL／F减少18%。与ACE抑制剂同服时，可能增强本品的降糖效果。