罗格列酮
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第436页（1949字）
1999年在美国首次上市。
【别名】文迪雅，Avandia。
【药理】本品属噻唑烷二酮类口服胰岛素增敏剂，是一种高选择性过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂。其作用机制是通过与PPARγ结合，激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ，增加多种蛋白质的合成，调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。其改善胰岛素敏感性的另一个机制是通过增强葡萄糖转运子GLUT4对葡萄糖的摄取，使葡萄糖的摄取增加，从而降低血糖。药理实验结果表明，罗格列酮早期能够使血糖正常化，并防止其发生反弹。此外，用本品治疗后，血胰岛素水平和血浆游离脂肪酸水平下降，对胰岛β细胞可能具有保护作用。
本品口服后吸收迅速，F为99%，Tmax为1h。与食物同服时Cmax下降28%，Tmax延迟至1．75h，此变化无明显临床意义。本品的平均口服Vd约为17．6L，PPB为99．8%，体内几乎被完全代谢，主要代谢途径为N－脱甲基和羟化后与硫酸和葡萄糖醛酸结合，血浆T1／2为3～4h。口服后，大约64%从尿中排泄，23%由粪便排泄。本品药代动力学参数不受年龄、种族、吸烟和饮酒的影响。口服CL及稳态Vd均随体重增加而增加，女性患者CL大约低15%。中、重度肝损害患者CL明显降低，消除T1／2延长2h。
【用途及用法】用于治疗Ⅱ型糖尿病，也可与磺酰脲类或双胍类合用。
单一服用本品，po，开始量为4mg／d，可单次或分2次服用。12周后，若空腹血糖控制不理想，剂量增至8mg／d。与磺酰脲类药物合用，po起始剂量为4mg／d，或单次或分2次服用，如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。与二甲双胍合用：开始量为4mg／d，可单次或分2次服用。12周后，若空腹血糖控制不理想，剂量增至8mg／d。
【不良反应】本品的不良反应较轻微，少数患者可出现轻、中度贫血和水肿，与二甲双胍合用，贫血的发生率明显高于单用本品或与磺酰脲类药物合用。另外还有上呼吸道感染、外伤、头痛、背痛、高血压、疲劳、鼻窦炎、腹泻和低血糖。临床试验中，有0．2%患者出现ALT水平超过正常上限3倍。动物实验表明，罗格列酮对小鼠无致癌性。当给药量相当于人每天最大推荐剂量AUC的2倍以上，可引起小鼠脂肪组织增生和大鼠良性脂肪瘤的发生率明显增加。给予雌性大鼠40mg／(kg·d)，其生育能力下降，血中孕酮和雌二醇水平降低。对妊娠中、晚期大鼠和家兔，可引起胚胎死亡和生长迟滞。从大鼠乳汁中检出本品相关物质。因此，建议妊娠、哺乳妇女不宜服用本品。
【制剂】文迪雅，薄膜衣片，4mg，7片／盒，史克必成(天津)。
【临床评价】一项随机、双盲临床研究，共1403名Ⅱ型糖尿病患者分成3组。单独治疗组：安慰剂158例，罗格列酮4mg／d，166例，罗格列酮8mg／d，169例；与磺酰脲类联合治疗组：安慰剂+磺脲类，192例，罗格列酮2mg／d+磺脲类，198例，罗格列酮4mg／d+磺酰脲类，183例；与二甲双胍(2．5g／d)联合治疗组：安慰剂+二甲双胍，113例，罗格列酮2mg／d+二甲双胍，115例，罗格列酮4mg／d+二甲双胍，109例。在治疗前和治疗第4周，8周，12周，18周和26周测量空腹血糖和胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗程度和胰岛β细胞功能。结果：罗格列酮单独治疗和与磺脲类药物或二甲双胍联合治疗，能够减轻Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素抵抗，并能够改善胰岛β细胞的功能。而安慰剂组上述2项指标均进一步加重，磺酰脲类治疗组则使胰岛素抵抗程度增加，二甲双胍单一治疗不改善患者的胰岛素抵抗或胰岛β细胞的功能。本品降糖作用确切，且不易引起低血糖，并能改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗。
【注意事项】对本品中成分过敏者禁用。本品不宜用于Ⅰ型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。对伴有胰岛素抵抗的绝经前期和无排卵型妇女，可随着胰岛素敏感性的改善而恢复排卵，应注意避孕。严重心功能不全患者，不推荐使用本品。用药期间定期检测肝功能，ALT轻度升高的患者应慎用，若ALT大于正常值3倍或出现肝功能异常症状或出现黄疸时，均应停药。尚无18岁以下患者服用本品的资料，故不推荐使用。