那格列奈
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第434页（2085字）
1999年8月在日本首先上市。
【别名】唐力，Fastic，Starsi，Starlix。
【药理】本品为D－苯丙氨酸衍生物，属于非磺酰脲类降血糖药，其作用机制主要为通过与胰岛β细胞上磺酰脲受体相结合，阻滞胰岛细胞ATP敏感钾通道开放，导致细胞膜去极化，引起钙通道开放，促进胰岛素分泌。本品为一种新型的餐时血糖调节剂，能有效控制餐后血糖水平，具有起效快、作用时间短、心血管副作用和低血糖发生率低等特点。
口服生物利用度为72%，15min就可产生胰岛素分泌效应，Tmax为0．5～0．9h，0．2h胰岛素水平达峰值，1．5h后与安慰剂相似。血浆蛋白结合率高达99%。当达到血药峰值后，血药浓度迅速下降。口服120mg及静脉注射60mg的T1／2为1．5～1．7小时，而血浆清除为7．4小时。在肝脏内通过同工酶CYP2C9及CYP3A4的途径进行代谢。主要代谢产物是异构体氧化后的产物，可以是羟基、非对应异构体、异丙基异构体或不饱和异构体族。在血浆及尿中的主要代谢产物为异丙基族甲川(me-thine carbon)羟基化后的代谢产物。约2／3的Nateg从粪便排泄，其余从尿中排泄。此种排泄方式对老年Ⅱ型糖尿病伴肾功能不全者是有益的。Nateg消除T1／2为1．4h，因Nateg的T1／2短，尚未见到药物在体内蓄积的报道。长期使用本品也不会产生因药物蓄积而致药源性低血糖。
【用途及用法】饮食、运动疗法和服用α－葡萄糖苷酶抑制剂时不能控制的轻、中度非胰岛素依赖型(Ⅱ型)糖尿病的治疗。
po，90mg，tid，餐前10min内服用，以后根据病情需要逐渐增加剂量至每次120mg，或遵医嘱。
【不良反应】一般来说，Ⅱ型糖尿病患者对本品易于耐受，仅有轻到中等程度的不良反应，常见的不良反应有恶心、腹泻及腹痛等胃肠道反应；头痛、眩晕及轻度兴奋等神经系反应；本品引起低血糖的发生率约为2．8%；引起转氨酶升高仅见1例，停药后恢复正常。由于本品应用于临床的时间太短，尚未见到严重不良反应的报道，亦无药物相互作用的报道。本品的肝脏首过效应较低，患轻度肝硬化的Ⅱ型糖尿病患者不需要调整剂量，但肾功能不全的患者是否需要调整剂量尚无研究报道。
【制剂】唐力，片剂，30mg，60mg，120mg，12片／盒，24片／盒，北京诺华制药。
【临床评价】Hanefeld等对289例Ⅱ型糖尿病患者进行随机、双盲、安慰剂对照试验，研究对象接受本品30mg(n=51)，60mg(n=58)，120mg(n=63)，180mg(n=57)及安慰剂(n=60)。目的是评估Nateg的疗效及安全性，5组均为一日3次，餐前10分钟给药。与安慰剂组比较，HbAlc降低，60mg组P＜0．05，120mg及180mg组P＜0．001。空腹血糖降低，120mg组与安慰剂比较P＜0．01。7例(安慰剂组2例，Nateg组5例)因不良反应退出试验，Nateg180mg组1例转氨酶升高。Nateg组1．3%发生低血糖，但症状均较轻微，表现为出汗、眩晕、无力及震颤，均未退出试验。引起低血糖的原因主要是剧烈运动、推迟进餐。
Rosenstck等在559例Ⅱ型糖尿病患者中比较了单用本品及本品合用曲格列酮的安全性和疗效，经饮食控制和运动治疗8周后，随机分为安慰剂组(n=148)，餐前本品120mg组(n=150)，Trog1600mg／d组(n=151)及本品与曲格列酮合用组(n=150)。治疗16周测定空腹血糖降低程度显着优于安慰剂组，本品组与曲格列酮组(P＜0．01)。研究期间ALT和AST高于正常最高值3倍以上者分别为曲格列酮组3．3%和2．0%，单用本品组转氨酶没有变化。轻度低血糖发生率在曲格列酮合用本品组、单用曲格列酮组、单用本品组和安慰剂组分别为7．3%、1．3%、1．3%和2．0%，结论是本品与曲格列酮治疗Ⅱ型糖尿病同样有效，但本品的安全性明显优于曲格列酮。目前曲格列酮已在美国撤除市场。
【注意事项】对本品过敏者、妊娠期妇女、重症感染、手术前后和严重外伤患者、糖尿病性昏迷和胰岛素依赖型糖尿病患者禁用。严重肝、肾功能不全者，应减量或慎用。缺血性心脏病、垂体和肾上腺功能不全、腹泻、呕吐、营养不良患者慎用。高龄患者和儿童慎用。使用中应定期检测血糖，在与其他降血糖药如胰岛素增敏剂、α－葡萄糖苷酶抑制剂等联合应用时注意调整使用剂量。本品发生低血糖主要在白天。