吡格列酮
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第439页（1613字）
1999年美国首次上市。
【别名】艾汀，瑞彤，卡司平，妙安，贝康宁，Actins，Actos。
【药理】本品为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂。可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。作用及作用机制同罗格列酮，在治疗期间能降低甘油三酯(TG)及升高高密度脂蛋白(HDL)。
本品在空腹状况下po，食物可使Tmax为3～4h，但不影响吸收量。Vd为(0．63±0．2)L／kg，PPB＞98%，主要经肝由Cgp2CB及Cgp3AA代谢，部分产物有活性，吡格列酮及其活性代谢产物T1／2分别为3～7h和16～24h。若po，qd，吡格列酮及其活性代谢产物血浆浓度可升高达24h，7d内达稳态血药浓度。
【用途及用法】Ⅱ型糖尿病(或非胰岛素依赖型糖尿病，NIDDM)。
开始剂量为15mg或30mg，最大剂量为45mg，qd。在早餐前服用，如漏服1次，次日不可用双倍剂量。与磺酰脲类、二甲双胍、胰岛素合用时，本品为15mg或30mg，qd，合用时可维持原剂量，如出现低血糖(主要因磺酰脲类)，则减少磺酰脲类或胰岛素用量。
【不良反应】经3000多例(其中1100例疗程为0．5年，450例为1年)临床试验显示，本品耐受性好，安全性高。不良反应主要有：低血糖＜1%、贫血症发生率＜1．0%。与胰岛素联合用药，吡格列酮组与安慰剂组贫血症发生率均为1．6%。与磺酰脲类联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为0．3%，安慰剂组为1．6%。与二甲双胍联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为1．2%，安慰剂组为0。血红蛋白平均降低2%～4%。浮肿＜1%，可能引起血浆容积增加。吡格列酮组有0．26%(4／1526)的患者、安慰剂组有0．25%(2／793)的患者ALT水平为正常上限的3倍。偶尔出现肌酸激酶水平短暂升高。未见致畸作用。
【制剂】瑞彤，片剂，15mg或30mg，30片／盒，日本武田化学工业；艾汀，片剂，15mg，7片／盒，北京太平洋药业。
【临床评价】临床研究表明，呲格列酮可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。作用至少可持续1年，在临床对照实验中，吡格列酮与磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。国内多中心、随机、双盲、平行对照资料显示，吡格列酮对Ⅱ型糖尿病患者用药12周，降低空腹血糖有效率为40．66%，有效率为75．82%，降低餐后高血糖有效率为51．38%，有效率为86．24%，应用12周后，患者血压、心率、心电及实验室各项指标均未见异常。
【注意事项】对本品或制剂成分过敏的患者禁用。本品只有在胰岛素存在的情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于Ⅰ型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的患者。对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。
与含乙炔雌二醇及炔诺酮的避孕药合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30%。本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。CYP3A4抑制对本品的代谢有一定作用。酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。除膀胱外未发现其他器官有药物诱导性肿瘤。本品可使血浆容积增加，心功能Ⅲ级或Ⅳ级病人慎用，用药期间应对肝、肾功能监测。