利塞磷酸钠
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第459页（2659字）
1998年首次在美国上市。
【别名】利塞屈钠，Actonel。
【药理】利塞磷酸钠为第三代双磷酸药物，抗骨质再吸收作用是第一代双磷酸化合物依屈磷酸钠的100倍，是第二代化合物帕米磷酸钠的10倍。利塞磷酸钠用于治疗骨质疏松疗效高、耐受性好。本品与其他双磷酸盐类药一样，口服给药在胃肠道极少被吸收，它的生物利用度约0．6%，若与食物同食则生物利用度更低。钙补充剂、含铝和镁的抗酸药及其他含二价阳离子的药物可能影响本品的吸收，应当分开，在不同时间服用。临床研究表明，RID，PAD，CLD和ALD还能诱导破骨细胞的凋亡。46名健康志愿者(男女各半)参加了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，口服RID2．5mg／d，5mg／d或30mg／d，Cmax分别为0．41ng／ml，0．94ng／ml和5．1ng／ml，AUC分别为1．8ng·h／ml，3．9ng·h／ml和21ng·h／ml，尿排泄量分别为22μg，63μg和260μg，均呈剂量依赖性，而且3种剂量的Tmax和肾清除率(CLr)无明显差异。
【用途及用法】用于变形性骨炎、绝经后妇女骨质疏松症，也可用于预防高危人群的骨质疏松症。每日服用5mg，两餐间服用，连用3个月。1次／d，30mg，或于早餐前30min口服。连服两个月。如果本品不能使血清碱性磷酸酶值正常化或病情复发，应当在治疗后至少观察2个月，再考虑重新治疗。
【不良反应】与依替磷酸二钠相似，最常见的是胃肠道反应包括腹泻(20%)、腹痛(12%)、恶心(10%)。此外，常见的其他不良反应有关节痛(33%)、头痛(18%)、皮疹(12%)和感冒症状(10%)。因不良反应停药的约为7%，而etidronate治疗组为8%。
【制剂】利塞曲钠，片剂，胶囊，5mg，美国宝洁公司。
【临床评价】变形性骨炎：一项关键性临床试验比较了RID和ETD的疗效。123例中到重度变形性骨炎患者，随即接受RID30mg／d，2月或ETD400mg／d，6月。用药180d后，RID组77%的患者血浆碱性磷酸酶(SAP)浓度正常，而ETD组仅为11%；1年后，RID组62%的患者仍在缓解状态，而ETD组仅为14%；到18月，RID组和ETD组分别为53%和14%；用RID2月的90%以上SAP水平至少降低50%；其中4例对其他治疗无反应的患者用RID后其SAP水平至少下降90%。说明RID比ETD用量小、治疗期短且疗效好。
62名严重变形性骨炎患者(碱性磷酸酶AP值比正常值的上限高3倍)，口服RID10mg／d，20mg／d或30mg／d，共20d。口服RID30mg，28d效果最好，AP平均降低72．2%(20mg：57．9%；10mg：48．0%)，呈剂量依赖性。AP下降30%和尿羟基脯氨酸下降50%的时间，与其他2组(20mg：43d；10mg：71d)相比，30mg组明显缩短(中间时间为29d)。33个月后，所有AP都低于基线值。骨组织学证实，RID治疗期间形成的骨是正常的层状骨，而非网状的变形骨；且没有出现骨软化。结果说明，口服RID10mg／d，20mg／d或30mg／d，28d，均能减轻严重变形性骨炎的生化指标，其中30mg／d的剂量是最有效的。
26名中到重度变形性骨炎(ALP平均高于正常值上限7倍)患者，口服RID30mg／d，84d，然后停药112d，196d为一个疗程。11名接受1个疗程，15名接受2个疗程。在开始至6个月期间，16名“改善”，3名“恶化”；6～12月间大多数损伤无变化；所有部位骨骼(胫骨、股骨、肱骨、前臂、骨盆、脊柱、颅骨)均有改善，其中负重长骨的改善最为明显。放射照相术分析证实，口服RID30mg／d，1或2个疗程(3月为1疗程)，对于改善变形性骨炎患者的骨损伤是高效的，而且无溶骨损伤。
骨质疏松：111例绝经早期骨质正常的妇女参加了双盲、安慰剂对照研究。口服RID5mg／d或周期性使用RID，为期2年，而后停药1年。用药者腰椎和髋部大转子骨质量增加。
290名肾上腺皮质类固醇引起的骨质疏松患者，参加了一个多中心、双盲试验。口服RID2．5mg／d或5mg／d，共12月。RID5mg／d组增加腰椎骨密度2．9%，股骨颈1．8%和转子2．4%，椎骨骨折发生率下降70%。
在绝经伴随骨质偏低的一项多中心、双盲、安慰剂对照试验中，口服RID2．5mg／d或5mg／d，共24月，增加了腰椎骨密度；RID5mg／d治疗24月，还增加了股骨颈及转子区骨密度；RID5mg／d6月，3个位置的骨密度均有增加。说明RID5mg／d能够快速有效地增加骨密度，并且与绝经期的早晚无关。
1226例绝经伴随2处或更多处椎骨骨折的随机、双盲、安慰剂对照研究，口服RID2．5mg／d或5mg／d，疗程3年。RID治疗6月则脊柱和髋骨骨密度明显增加；RID5mg／d治疗1年骨折降低61%；RID5mg／d组治疗3年，使新的椎骨骨折的危险降低49%。结果表明，RID5mg／d治疗严重绝经后骨质疏松症是有效的，降低了椎骨骨折的发生率且增加骨密度。连续(2．5mg／d)或周期性(每12周中2周接受15mg)使用RID，还可保持糖皮质激素引起的伴有类风湿性关节炎的绝经妇女的骨质量。
【注意事项】低钙血症病人禁用本品。低钙血症及其他骨和矿物质代谢紊乱的病人在应用本品之前应先有效地纠正这些紊乱。本品被归为妊娠C类药物。是否分泌入乳汁中尚不清楚，因此应当决定停止哺乳或不用本品。本品对儿童的安全性还未确定。本品主要经肾脏排泄，因此，严重肾功能损害的病人(肌酸酐清除率＜30ml／min)不宜使用。