来氟米特
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第476页（1669字）
1998年美国首次上市。
【别名】爱若华，来氟洛米，东瓦，Arava，Suioi。
【药理】来氟米特为一种具有抗增殖活性的异噁唑类免疫抑制剂。经肝脏和肠壁的细胞质和微粒体迅速转化为活性代谢物而发挥作用。作用机制包括：①通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性阻断嘧啶的从头合成途径，从而阻断活化淋巴细胞的嘧啶合成。②抑制酪氨酸激酶的活性，从而抑制T细胞、B细胞及非免疫细胞的增殖。③抑制环氧酶2(COX2)而发挥抗炎作用。
口服后在肠壁及肝脏迅速转化为活性代谢产物，F为80%，进餐不影响吸收。Tma、为6～12h，如首剂给予负荷剂量100mg，3d即达稳态血浓度，否则数月才达稳态血浓度。活性代谢物PPB为99．3%，主要分布于肝、肾和皮肤，脑组织较少。活性代谢物进一步代谢后，标记物43%由尿、48%由粪便排泄，T1／2约2周，肠肝循环是导致活性代谢物半衰期较长的主要因素。高脂饮食对药物血浆浓度不会产生大的影响。活性炭或消胆胺可抑制药物吸收。
【用途及用法】适用于治疗成人活动性类风湿性关节炎，可减缓骨质破坏、减轻症状和体征。
为了快速达到稳态血药浓度，建议开始治疗的最初3d给予负荷剂量，po，50mg／d，之后给予维持剂量20mg／d。在使用本药治疗期间可以继续使用非甾体抗炎镇痛药或低剂量皮质类固醇激素。
【不良反应】主要为厌食、恶心、腹泻(17%)，可逆性转氨酶(ALT和AST)升高(5%)、脱发(10%)、皮疹(10%)、瘙痒(4%)、血压升高(10%)，偶见短暂性血小板减少等。
【制剂】爱若华，片剂，10mg，20mg，100mg，10片／盒，苏州长征－欣凯制药。
【临床评价】来氟米特起效时间在3～6周。与用药前比较，来氟米特能显着改善类风湿性关节炎患者的症状、体征和关节功能，降低血沉、C反应蛋白和类风湿因子水平。来氟米特对类风湿性关节炎有明显治疗作用，但治疗6个月疗效与甲氨蝶呤比较无显着差异。涉及358例活动性类风湿性关节炎的病人为期24周的临床研究中，133例应用来氟米特20mg／d的病例中有65例改善，应用2g／d柳氮磺胺吡啶的133例中有60例改善，而安慰剂组92例中仅27例改善。1998年以来有关来氟米特在数千例RA患者进行的多中心、随机、双盲对照临床试验显示：该药在治疗剂量(100mg，qd，3d后20mg，qd)的疗效，按美国风湿病学学院反应(ACR)≥20%的有效率计在50%以上，明显优于对照组(空白药物)。比较治疗前后(相隔12月)患者关节X线改变，发现服用本药患者关节骨破坏和间隙狭窄程度明显低于对照组。
【注意事项】①对来氟米特及其代谢产物过敏者、孕妇或可能怀孕的妇女及哺乳期妇女禁用。②严重肝脏损害和乙肝或丙肝血清学指标阳性的患者慎用。服药期间定期检查ALT和白细胞。③免疫缺陷、未控制的感染、活动性胃肠道疾病、肾功能不全、骨髓发育不良的患者慎用。④准备生育的男性应考虑中断治疗，同时服用消胆胺。⑤在本品治疗期间接种免疫活疫苗的效果和安全性没有临床资料，因此服药期间不应使用免疫活疫苗。⑥对儿童应用本品的疗效和安全性还没有研究，故年龄小于18岁的患者建议不要使用本品。⑦如果剂量过大或出现毒性时，可以口服消胆胺或活性炭促进来氟米特的排出。⑧本品活性代谢物能够引起双氯芬酸、布洛芬、甲苯磺丁脲的血药浓度升高13%～50%，而合用利福平可使活性代谢物的血药浓度升高约40%。另外，本品可能增加甲氨蝶呤的肝毒性。