咪唑斯汀
出处：按学科分类—医药、卫生 山东科学技术出版社《最新药物手册》第470页（2758字）
【别名】皿治林，咪唑斯定，Mizolastine。
【药理】咪唑斯汀是一种长效的组胺H1受体拮抗剂，本药可抑制活化的肥大细胞释放组胺及抑制炎性细胞的趋化作用，同时还抑制变态反应时细胞间粘附性分子的释放。还能抑制5－脂氧合酶，从而阻断花生四烯酸代谢生成炎性介质如白三烯等，具有抗组胺和抗过敏性炎症的双重作用。
本药口服F为65%～90%。抗组胺作用起效时间为1h，3～4h达最大效应，可持续作用24h。Tmax为1h，PPB为98．4%，主要与白蛋白结合。分布T1／2为1～2h，Vd为1．01～1．19L／kg。本药在肝脏代谢。清除T1／2为8～16．7h。80%～95%经肠道随粪便排出体外，约0．5%经肾排泄，血液透析不能清除本药。
【用途及用法】适用于成人或12岁以上儿童的急慢性、季节性或常年性过敏性鼻炎、荨麻疹及其他皮肤过敏症。
po，10mg，qd。
【不良反应】本药有较好的耐受性，不良反应比其他第二代抗组胺药少而轻。可能会使个别患者产生的不良反应有：头痛、乏力，口干、胃肠功能紊乱(腹泻或腹痛)、困倦、低血压、焦虑、抑郁，罕见白细胞计数、血糖和电解质的轻度异常。
【制剂】皿治林片剂，10mg，7片／盒，西安杨森制药。
【临床评价】在法国的一项双盲对照试验中，61例患者有原发慢性风疹的患者中，随机分为咪唑斯汀组26例和氯雷他定(1oratadine)组35例，剂量均为10mg，po，qd，治疗周期28d。皮肤瘙痒程度采用视觉模拟法(VAS)积分表示。结果显示，每周疾病发作次数，咪唑斯汀组是(5．6±16．3)次，氯雷他定组是(6．4±12．4)次。VAS积分下降程度，咪唑斯汀组为(30．2±39．0)mm，氯雷他定组为(30．5±28．5)mm。在整个治疗期间，患者疾病发作次数和VAS积分下降，咪唑斯汀组要高于氯雷他定组。实验证明，咪唑斯汀和氯雷他定都能改善过敏症状，但相比之下，咪唑斯汀的疗效更加快速和持久。在另一项法国完成的对照双盲试验中，咪唑斯汀组88例，氯雷他定组79例，安慰剂组80例，剂量均为口服10mg，qd，治疗期间4周。结果表明，咪唑斯汀组和氯雷他定组VAS积分显着下降(咪唑斯汀组为36．77mm，P=0．0001；氯雷他定组为29．8mm，P=0．0071；安慰剂组为16．3mm)，并且一直维持到治疗结束，其中咪唑斯汀组更为明显(P=0．0090)。同样治疗2周之后，荨麻疹每周发作次数，咪唑斯汀组要好于其他2组(咪唑斯汀组7．9次，P=0．0061；氯雷他定组8．3次，P=0．0221；安慰剂组13．3次)。试验表明，咪唑斯汀组从d1开始，与其他2组比较，过敏症状的改善快速而且疗效好。
应用咪唑斯汀5mg，10mg，15mg进行组胺诱发的皮肤风团红晕抑制试验，与安慰剂相比，咪唑斯汀5mg的抑制效应与安慰剂无统计学差异，而10mg和15mg的抑制效应相似，均优于安慰剂。Leynadier等和Prakash等证明咪唑斯汀对组胺诱发的风团红晕反应的抑制作用在服药10mg，40～60min时即开始，并在3～4h时达高峰；其作用至少持续24h。
在一个4周、双盲、安慰剂对照试验中，256名草类花粉症患者接受了10mg／d咪唑斯汀或安慰剂的治疗。研究者对疗效的评估包括详细的问诊和临床检查，通过症状记分，评估了4个鼻症状(鼻痒、流涕、喷嚏和鼻塞)，3个眼症状(眼痒、眼红、流泪)，2个耳症状(痒和红)和1个咽症状(痒)。在治疗的d14和d28时，咪唑斯汀组的总记分改善(分别为P＜0．0001和P=0．005)、眼记分改善(P=0．01和P=0．008)和鼻记分改善(P＜0．0001和P=0．001)的患者数均明显多于对照组。
在一份综合6个双盲、安慰剂对照组的包括1335名季节性变态性鼻炎患者的材料中，患者或接受5mg(n=152)、10mg(n=509)或15mg(n=163)咪唑斯汀(总例数为824例)，qd(应注意咪唑斯汀的推荐剂量是10mg／d)，或接受安慰剂(n=511)。从所有记分来看，咪唑斯汀组有治疗反应的患者都明显多于对照组。综合研究本资料证明了咪唑斯汀治疗季节性变态性鼻炎的有效性。
一份双盲、安慰剂对照的平行试验，包括257名常年性变态反应性鼻炎患者，疗效的评定时通过主观记分和客观鼻镜检查，患者或接受咪唑斯汀10mg／d(n=133)，或接受安慰剂(n=124)，试验共进行4周。在试验d7，研究者评定患者的鼻症状(鼻痒、流涕、喷嚏和鼻塞)和眼症状(痒、流泪和充血)，研究还通过前鼻镜检查以判断鼻粘膜炎症、分泌物和粘膜肿胀情况，结果咪唑斯汀治疗组的症状迅速缓解，而安慰剂组则不同，这种治疗效应一直稳定的保持到试验的d28。咪唑斯汀组的鼻症状得到明显的改善，平均从基线值记分下降36%，而安慰剂组的下降平均只有10%(P＜0．001)。咪唑斯汀治疗还伴有鼻镜检查的改善(P=0．03)和40%眼平均记分的改善，而安慰剂组的改善只有7%(P＜0．003)。
咪唑斯汀组的安全性和安慰剂组相似。
【注意事项】本药禁用于下列情况：对本药任何一种成分过敏；严重的肝病；与咪唑类抗真菌药或大环内酯类抗生素同时使用；晕厥病史；严重的心脏病、心律失常(心动过缓、心律不齐或心悸)、心电图异常(明显或可疑QT间期延长)或低血钾。如有心脏病、心源性不适或心悸病史、孕期尤其前3月和哺乳期不建议使用。
本药不能与咪唑类抗真菌药(如酮康唑)或大环内酯类抗生素(如红霉素、醋竹桃霉素、克拉霉素)同时使用。在同时使用西咪替丁、环孢素和心痛定时应特别引起注意。发生药物过量时，建议用常规方法清除未吸收药物的同时，至少进行24h的包括Q-T间期和心率的心脏监测在内的全面症状监护。对肾功能不全的患者研究的结果表明，血液透析不会增加药物的消除。