青霉素

出处：按学科分类—医药、卫生 第二军医大学出版社《内科药物手册》第2页（2016字）

【别名】：苄青霉素、青霉素G

【制剂规格】：

粉针剂(钾盐或钠盐)：20万U，40万U，80万U，100万U，160万U。

【药理作用】：

主要是抑制细菌的转肽酶，阻止细胞壁合成中的黏肽交联，从而抑制细胞壁合成，导致细菌破裂死亡。对大多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌和某些革兰阴性杆菌、螺旋体及放线菌作用强。敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、淋球菌、链球菌、脑膜炎球菌等对本品高度敏感，炭疽杆菌、白喉杆菌、梭状芽孢杆菌、流感杆菌等对本品敏感，梅毒螺旋体、回归热螺旋体、鼠咬热螺旋体和钩端螺旋体等均对本品敏感。但对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、痢疾杆菌等无效。肌内注射15～30min达峰血浆浓度，广泛分布于组织、体液和体腔中，胸、腹腔和关节腔液中药物浓度约为血浓度的50%。不易进入眼、骨组织、无供血区和脓肿腔中，易透入有炎症的组织中。正常时，脑脊液中药物浓度为血浓度的1%～3%，脑膜炎患者的脑脊液中药物浓度可达血浓度的10%～30%，因此大剂量静脉给药仍可达有效治疗药物浓度。主要经肾脏代谢，肾功能正常患者，T_1／2约为0．5h，肾功能衰竭患者可达7～10h，兼有肝、肾功能不全者可延长至20～30h。

【适应症】：

敏感菌引起的各种感染，如肺炎、支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹膜炎、脓肿、中耳炎、菌血症、淋病、梅毒、白喉、鼠咬热、气性坏疽、炭疽等。

【用法、用量】：

成人常用量：肌内注射，每日80万～200万U，分3～4次给药；静脉滴注，每日200万～1000万U，分2～4次给药。重症者，剂量可适当增大，并根据肾功能适时调节剂量和给药间隔。

【不良反应】：

(1)变态反应。发生率估计为1%～10%，自皮疹至变态反应如皮肤变态、器官变态等轻重不一，其中最严重为变态性休克，可危及生命。如果发生变态性休克应立即停药，皮下或肌内注射肾上腺素0．5～1．0mg，心跳停止者可作心内注射。同时给氧并使用抗组胺药及肾上腺皮质激素，临床症状无改善者，半小时后重复给药。

(2)本品对神经系统亦有一定毒性，不宜作鞘内注射。肾功能不全或体弱患者，大剂量注射时易引起幻觉、肌肉痉挛、癫癎大发作等。

(3)治疗矛盾。用本品治疗梅毒或其他感染时，有可能出现发热、出汗、头痛和损伤部位反应等症状加剧的矛盾现象，称雅里希－赫克斯海默反应(Jarisch-Herxheimer reaction)。原因可能为杀死的病原体释放的内毒素所致，或病灶消炎过快，组织修复迟，妨碍器官功能所致。

(4)治疗过程中可能发生二重感染，可产生耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白色念珠菌感染。

(5)肌内注射青霉素钾盐局部疼痛较明显，可用含0．2%盐酸利多卡因的0．9%氯化钠注射液作稀释剂，减轻疼痛。

【药物相互作用】：

丙磺舒、水杨酸类、吲哚美辛、保泰松等可竞争性抑制本品在肾小管的分泌排出，延长其半衰期，提高血药浓度，但毒性亦可能增加。大剂量青霉素能干扰凝血机制，增强华法林等药物的作用。青霉素与四环素类、磺胺类药物同时使用两者的作用均降低。四环素类、磺胺类药物能抑制细菌蛋白质合成，使之处于静止状态，而青霉素属于细菌繁殖期杀菌剂，对静止期细菌作用弱。至于与氯霉素合用问题尚存争议，有人认为合用对革兰阳性菌、阴性菌混合感染及颅内感染临床效果好，如需合用，建议先用青霉素2～3h后再用氯霉素。青霉素不应与红霉素、万古霉素、林可霉素、两性霉素B、头孢噻吩、去甲肾上腺素、间羟胺、氯丙嗪、异丙嗪、苯妥英钠、维生素C、碳酸氢钠等同时混合于静脉输液中，以免降低效价、产生混浊。

【注意事项】：

应用本类药物前，应做皮肤过敏试验。初次应用、停药3d以上、更换药物品种或者批号均应作皮肤敏感性实验。皮肤试验对预防变态反应起着重要作用，但反应阴性者也不能排除发生变态反应的可能性，因此，给药后须观察一段时间。有的患者在皮肤试验过程中就可发生变态反应。青霉素钾盐不可静脉推注，若几分钟内大剂量推入静脉，可使血钾浓度突然升高，使心率减慢甚至停止。大剂量应用时，应定期测定血清钾和钠的浓度，避免出现高血钾和高血钠症及代谢性中毒。破伤风和白喉患者，应采用青霉素杀灭病原菌，阻止产生毒素，但不能代替抗毒素治疗。本品可对某些诊断产生干扰，可用硫酸酮法测定尿糖，出现假阳性。