白芥子 紫苏子 莱菔子
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第404页（11121字）
【中医理论】
白芥子6g，苏子9g，莱菔了9g，上各洗净微炒，击碎，看何证多，则以所主者为君，余次之。每剂不过三钱(9g)用生绢小袋盛之，煮作汤饮，代茶水啜用，不宜煎熬太过。此又称三子养亲汤。载于《韩氏医通》。能降气快膈，化痰消食。原为老人气实痰盛之证而设。白芥子温肺利气，快膈消痰，苏子降气行痰，止咳平喘，莱菔子消食导滞，行气祛痰。三药均能行气，皆属治痰理气之常用药，合而用之，可使气顺痰消，食积得化，咳喘得平，用于痰壅气滞。
【药理研究】
1．镇咳作用
实验前预选合格小鼠进行氨水引咳实验。2d后分组，三子养亲汤方中三药按1∶1∶1制备水煮醇沉液，各组按9g／kg灌胃给药，药后1h重新测定引咳潜伏期。结果显示三子养亲白芥子无显着作用［1］。
刘氏报道［4］以二陈汤、三子养亲汤合用并略作化裁，把各药炮制后用蒸馏水煎煮2次，浓缩成100%药液，放置1夜，过滤，加入乙醇至含醇量50%，于冰箱中放置24h，过滤，回收乙醇，浓缩成300%和600%的醇沉液。另外，将100%的药液于冰箱中静置24h过滤，浓缩成150%和300%的煎液。
取体重18～22g健康昆明小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，分别灌胃给与生理盐水、醇沉液及阳性对照药，1h后用氨水熏蒸。取25%～28%浓氨水2ml盛于小烧杯中，固定于平整玻板上。再用500ml烧杯倒扣于小烧杯上，饱和2min后放入小鼠，熏30s钟取出，观察5min内咳嗽次数，结果见表10－2－1。可见600%醇沉液有显着的镇咳的作用，其他组均不明显。
表10－2－1 各组镇咳作用的比较
2．祛痰作用
按酚红法进行实验，各组按20g／kg灌胃给药。结果与对照组比较三子养亲汤、白芥子、紫苏子、莱菔子均能显着提高灌洗液中酚红浓度，P＜0．01或P＜0．05［1］。
拆方和合方研究显示，紫苏子、白芥子均有明显的平喘和祛痰作用，紫苏子的平喘作用较白芥子强，但白芥子的祛痰作用较紫苏子强，镇咳则以莱菔子作用最强。白芥子还能显着提高小鼠血浆cAMP／cGMP比值，由白芥子、紫苏子、莱菔子组成的三子养亲汤其平喘作用优于各单味药。三药经配伍组方后既可增强药效，又可取各药之长协同发挥作用［1］。
另有实验证实，口服三子养亲汤水煎液的镇咳、祛痰作用强度与苏菲咳、川贝枇杷糖浆相当，平喘作用略强苏菲咳［3］。三子养亲汤合二陈汤组成祛痰降气汤，具体有明显的祛痰、镇咳作用，用呈量效关系。其300%醇沉液或300%水煎液的祛痰作用强度与半夏止咳糖浆相当，强于苏菲咳［4］，结果见表10－2－2。
表10－2－2 各组祛痰作用的比较
3．平喘作用
3．1 对离体支气管灌流的影响
按肺灌流法实验制备支气管肺标本，用恒温恒压通氧的乐氏液灌流，先给0．01%Ach，待作用明显后，再给乐氏液相对照。结果三子养亲汤(25%，0．5ml)可对抗Ach引起有肺灌流量的减少，与乐氏液比较P＜0．01［2，3］。
3．2 对离体气管平滑肌的影响
取豚鼠气管剪成螺旋状，用DC－001离体器官测定仪观察。结果表明8×10－2g／ml的三子养亲汤有舒张正常气管平滑肌的作用，并能对抗1×10－7g／ml的Ach和1×10－6g／ml的Hst引起为平滑肌收缩［1，2］。
刘继林等另有报道，将400g左右的豚鼠击死后立即分离，取出气管，放入通氧的克享二氏营养液中(38±0．5℃)，先加0．2%磷酸组胺0．1ml，待气管收缩后分别加入150%煎液、300%煎液、300%醇沉液、苏菲咳，记录液面下降刻度。结果(见表10－2－3)表明：300%醇沉液无平喘作用，150%煎液作用较弱，300%煎液与苏菲咳的平喘作用较强［4］。
表10－2－3 各组平喘作用的比较
由表10－2－3可见，祛痰降气汤的镇咳作用则强于半夏止咳糖浆(P＜0．05)。水煎液有一定的平喘作用，且呈量效关系，但醇沉液无平喘作用，故推测该复方中对抗组胺引发气管平滑肌收缩的物质可能极性较弱［4］。三子养亲汤合二陈汤及三拗汤组成新方，对动物离体气管给药30min后，发现平喘效果好，祛痰作用显着，与蒸馏水组比较P＜0．01，且作用优于麻杏石甘汤加导痰汤化裁组P＜0．05［5］。
3．3 对豚鼠Ach引喘的影响
取体重150g左右的幼年豚鼠。实验前预选动物，将豚鼠置于喷雾室内，恒压喷4%Ach，至豚鼠抽搐倒下为至，以喷入Ach到豚鼠倒下的时间为引喘潜伏期，潜伏期在60s内者为预选合格。2d后将合格动物随机分组，灌胃给药1h后重新测定引喘潜伏期，结果三子养亲汤、白芥子和紫苏子均能延长组织引喘潜伏期，各组平喘作用较氨茶碱(125mg／kg)对照组弱(P＜0．01)。其中等剂量条件下三子养亲汤平喘作用均较单味白芥子、莱菔子和紫苏子作用明显(P＜0．05)。以4．5g／kg和9g／kg剂量灌胃，能使豚鼠4%氯化乙酰胆碱(Ach)喷雾引喘潜伏期明显延长，且能对抗Ach引发的支气管肺灌流量减少。8×10－2g／ml浓度药液可舒张正常气管平滑肌，对抗Ach和组胺引起的平滑肌收缩效应，表明三子养亲汤具有平喘作用［1～2］。
3．4 对小鼠血浆环核苷酸含量的影响
小鼠，灌胃给药，每天1次，连续10d。末次药后1h眼眶取血，测定血浆中cAMP和cGMP含量。结果三子养亲汤(15g／kg)，白芥子(15g／kg)均能提高cAMP／cGMP值，与对照组比较P＜0．05，紫苏子(15g／kg)和莱菔子(15g／kg)对其无显着影响。三子养亲汤能显着提高小鼠血浆的cAMP／cGMP比值，推测此可能是其平喘的功能之一［1～2］。
4．抗炎作用
小鼠灌胃三子养亲汤后1h，对2%巴豆油所致耳部炎症无明显抑制作用［3］，此与王氏报道的250%莱菔子水提物腹腔注射给药可明显抑制大鼠巴豆油性肉芽囊炎性增生［6］结果不一致。此外，祛痰降气汤的醇沉液或水煎液腹腔注射，均有极显着的抗炎作用(P＜0．01)，但口服给药，二者均无抗炎作用(P＞0．05)［4］。提示三子养亲汤的抗炎作用与给药途径或单复方的差异有关，有待进一步研究。
5．抗菌作用
按连续稀释法，三子养亲汤在1∶4浓度对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、乙型链球菌、绿脓杆菌和白喉杆菌均有抑制作用［3］。
6．对免疫作用的影响［7］
31只豚鼠随机分为4组。正常健康组7只(简称健康组)；其余3组每组各8只，分别为致敏模型组(简称模型组)；致敏模型予三子合剂雾化吸入组(简称治疗组)；致敏模型予舒喘灵气雾吸入组(简称对照组)。参照Huston氏方法，除健康组外，其余3组均于第1周(分别在1、3、5、7d)用1%卵清白蛋白超声雾化吸入3min致敏，到21d后用2%卵清白蛋白超声雾化吸入5min，诱发其哮喘发作。诱发前30min肌肉注射盐酸异丙嗪25mg／kg，以阻止豚鼠因过敏反应所致死亡。诱发哮喘后24h采集标本。治疗组予三子合剂超声雾化吸入，每天1次，每次2min，雾量1ml／min，雾滴直径4μin；健康组及模型组均以生理盐水超声雾化吸入，每日1次，每次2min，雾量、雾滴直径同治疗组。对照组予舒喘灵气雾剂吸入，每天1次，每次1喷(每喷100μg)。上述4组均在诱发哮喘前7d开始雾化吸入，至诱发哮喘前12h停止。各组豚鼠外周血中T细胞亚群变化(见表10－2－4)。
表10－2－4 豚鼠外周血中T细胞亚群变化(
)
各组豚鼠外周血中
T无显着性差异(F=4．89，P＞0．05)；模型组外周血
T显着低于健康组(q=11．96，P＜0．01)，与对照组相比差异不显着(q=2．85，P＞0．05)。而治疗组则较模型组有显着升高(q=11．77，P＜0．01)，且与健康组相比差异不显着(q=0．599，P＞0．05)；外周血中
T含量无显着性差异(F=6．197，P＞0．05)；外周血中
／
比值无显着性差异(F=6．197，P＞0．05)。
表10－2－5 豚鼠血浆TXB2、6－Keto－PGF1α含量变化(
)
模型组的血浆TXB2含量显着高于健康组(q=34．19，P＜0．01)，而治疗组则较模型显着降低(q=26．55，P＜0．01)，亦较对照组明显降低(q=14．66，P＜0．01)，但仍高于健康组(q=8．54，P＜0．01)；模型组血浆6－Keto－PGF1α含量显着低于健康组(q=16．95，P＜0．01)。对照组与模型组相比无显着性差异(q=0．26，P＞0．05)。治疗组明显较模型组及对照组为高(q=4．80，P＜0．01；q=4．56，P＜0．01)；但仍低于健康组(q=12．79，P＜0．05)；模型组高于健康组(q=5．23，P＜0．01)。对照组与模型组相比无显着性差异(q=2．87，P＞0．05)。治疗组低于模型组及对照组(q=15．17，P＜0．01；q=12．30，P＜0．01)，但仍高于健康组(q=5．926，P＜0．01)。
豚鼠血浆SIL－2R的变化(见表10－2－6)模型组血浆中SIL－2R含量显着高于健康组(q=36．56，P＜0．01)。治疗组显着低于模型组及对照组(q=24．82，P＜0．01；q=15．38，P＜0．01)，但仍高于健康组(q=12．58，P＜0．01)。
表10－2－6 豚鼠血浆SIL－2R含量变化(
)
豚鼠肺组织细胞形态学比较：模型组豚鼠肺间质、血管周围可见大量嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞浸润，肺泡内可见灶性出血；治疗组豚鼠肺间质及血管周围嗜酸性粒细胞浸润明显减少，但仍可见中性粒细胞、淋巴细胞少量浸润；对照组豚鼠肺间质、血管周围可见大量嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞浸润，与模型组比无明显减少。实验研究表明，模型组外周血
T明显减少，组织学检查表明，气道周围嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞浸润明显；而治疗组外周血中
T上升接近健康组，且肺组织中炎症细胞浸润较模型组减少。说明三子合剂可能抑制哮喘豚鼠气道内嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润，并可能抑制哮喘豚鼠气道内嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润，并可能与抑制T细胞亚群中
T活化及由外周血向肺内聚集有关。实验表明，治疗组中SIL－2R含量较模型组明显降低，而SIL－2R是由IL－2诱导而产生的，故说明三子合剂可能抑制IL－2的活性，从而减少了SIL－2R产生，而IL－2活性的降低则可阻抑T细胞由外周血向肺组织的聚集过程。由于作为炎症介质的TXA2是强烈的支气管平滑肌收缩物质，而PGI2则是重要的支气管平滑扩张物质。本实验通过观察TXA2、PGI．2的血浆衍生物TXB2、6－Keto－PGF1α含量变化证实，哮喘豚鼠血浆中TXB2升高，6－Keto－PGF1a降低，经三子合剂吸入的治疗组则两者比例失调有改善。三子合剂系中药雾化吸入剂，实验表明他具有抑制AAI效应，作用途径可能与调节T淋巴细胞亚群免疫功能，抑制活化的T细胞(主要是
T)由外周血向肺内浸润，从而间接抑制了IgE介导的Ⅰ型变态的应嗜酸性粒细胞的肺内浸润，减少炎症介质释放有关。
7．对急性缺氧性肺动脉高压的影响
郭氏［8］等复制了家兔急性缺氧性肺动脉高压病理模型，观察三子养亲汤对肺动脉高压的降压作用，结果表明三子养亲汤能明显降低缺氧性肺动脉高压，降压强度与酚妥拉明基本相等。实验还证明三子养亲汤组成药物中莱菔子降肺动脉高压效果最佳，白芥子次之，三药合用，可增加降压幅度和延长降肺动脉压时间。
8．消食作用
三子养亲汤对小鼠肠道输送功能有明显的抑制作用，使食物在小肠中停留的时间延长。此作用有利于营养物质的吸收，可能是三子汤“消食”作用的机制之一。有研究表明莱菔子水煎液对小鼠小肠推进功能有明显抑制作用［9］，提示莱菔子可能是三子养亲汤消食作用的“君药”。
9．对甲状腺功能的影响
本药可明显抑制小鼠甲状腺对131Ⅰ的吸收率。对照组131Ⅰ的吸收率为24．96±2．44%，而给药组仅为16．4±1．77%，差异极显着(P＜0．01)。拆方研究发现，苏子、白芥子的抑制作用较明显，莱菔子无此作用。本药与甲基硫氧嘧啶合用，可使大鼠甲状腺湿重显着增加，二者之间有明显的协同作用，对照组甲状腺湿重为12．7±0．78mg／100g体重，单纯甲基硫氧嘧啶组为20．92±1．49mg／100g体重，二药合用组为30．34±1．11mg／100g体重。以上结果提示，本药抑制甲状腺功能的机制可能与甲基硫氧嘧啶相似，即阻碍甲状腺素的合成［10］。
【毒理研究】
急性毒性
小鼠分别1次灌胃三子养亲汤120g／kg，白芥子80g／kg，紫苏子250g／kg，莱菔子200g／kg均无死亡现象。三子养亲汤腹腔注射LD50为41．5±1．5g／kg，口服LD50无法测得，口服最大耐受量大于120g／kg，说明毒性极低［1～2］。
另取18～20g的健康小鼠20只，雌雄各半，随机分为2组，分别灌胃给与本方合二陈汤制成的祛痰降气汤600%醇沉液390g／kg及300%煎液195g／kg，观察7天无1只小鼠死亡。结果测得最大口服耐受量分别为成人用量的85．53倍及42．76倍。
【临床应用】
1．治疗顽固性咳嗽
用本方治疗顽固性咳嗽40例，其中男25例，女15例。年龄最小19岁，最大80岁，计30岁以下10例，31～60岁15例，60岁以上15例。咳嗽病程最短15d，最长12年，计1个月以内9例，1～3个月12例，3～6个月2例，6个月至1年3例，1年以上14例。全部病例门诊建档，定期随访。40例全部先后使用过常用中西成药治疗，如半夏露、安嗽露、川贝止咳糖浆、罗汉果、枇杷膏、竹沥、咳必清、棕色合剂等，效果不佳及无效。停药2d，咳嗽如有减轻不作为本组治疗对象。以自身对比进行疗效观察。将本方制成口服液每日上下午各服1安瓿，7d为1疗程。结果：显效(服药3～5d咳嗽停止，自觉症状消失)25例，占62．5%。有效：(服药3～5d，咳嗽明显减轻，第2疗程(14d)结束，咳嗽基本消失)15例，占37．5%［11］。
袁氏用本方加味治疗小儿久咳25例，年龄最大为13岁，最小为1．5岁；病程最长3个月，最短1个月；胸透异常25例；属脾肺气虚型8例，气阴两虚型9例，痰瘀互结型8例。均用三子养亲汤加减。药物组成：莱菔子9g，苏子、葶苈子、紫菀、荆芥、前胡、北杏仁、五味子、甘草各6g。加减：脾肺气虚型加党参、茯苓、白术各9g；气阴两虚型加沙参、麦冬各9g，川贝母(末)3g；痰瘀互结型加毛冬青12g，丹参9g，赤芍、僵蚕各6g。每天1剂，水煎2次，早晚分服；并嘱饮食清淡。结果：25例患者均治愈(主要症状消失，呼吸顺畅，食欲佳，胸透正常)［9］。
3．治疗支气管哮喘
以三子养亲汤加味(苏子、白芥子、莱菔子、葶苈子、细辛、麻黄、天竺黄、胆南星、陈皮、丹参、甘草，剂量视证而定)加氧雾化吸入治疗53例支气哮喘患者，日1剂，每天2次，每次2h。结果症状全部缓解(喘症消失或缓解，或喘症不明显，不紫绀，三凹症消失，肺部喘鸣音消失或明显减少，心率控制，肝肿大回缩明显)。其中1～2d缓解者39例，3～4d缓解者14例，平均缓解时间2．08d。并设对照组49例，用庆大毒素、α－糜蛋白酶、地塞米松雾化吸入，亦全部缓解，但其中1～2d缓解者3例，3～4d缓解者19例，5～6d缓解者25例，7d以上者2例，平均缓解时间4．20d。两组总有效率均为100%，但哮喘控制时间，治疗组明显优于对照组［9］。
康氏认为本方治寒喘(或一般痰喘无热象者)较为适宜，若以葶苈子易白芥子，使方由温趋凉，用治痰喘而兼有热象者，或加减应用每获良效［11］。
以三子养亲汤合二陈汤及三拗治疗慢性支气管炎迁期患者300例，每日1剂，10d为1疗程。结果本组止咳、祛痰、平喘、消除哮鸣音的疗效分别为98．6%、98．32%、91．42%、85．32%，总有效率98%，效果优于麻杏石甘汤加导痰汤化裁组(P＜0．05)［5］。
邹氏用百仙三合汤(百部、仙鹤草合三拗汤、二陈汤、三子养亲汤)治疗支气管炎1800例，疗效甚好。患者年龄3～84岁，病程3周以内～4个月。其中590例有慢支病史，1460例经中西药治疗效不显。患者均以咳嗽、咳痰、轻度气喘为主症；听诊呼吸音粗糙以及干湿啰音，甚则可闻及哮鸣音；舌苔厚腻、脉滑。X线示肺纹理粗乱。用本方加减：寒痰加干姜、细辛；热痰加瓜蒌、天竺黄、黄芩、浙贝，去方中半夏、白芥子；食痰加焦三仙、枳壳；胸胁满闷加枳实、厚朴；风寒表症加荆芥，防风、苏叶、生姜；风热表症加桑叶、牛蒡子、薄荷、菊花、连翘；秋燥加元参、麦冬、沙参、浙贝；肾阳亏虚加熟附片、菟丝子、白果、肉桂。4剂为1疗程，观察1～3个疗程。结果：治愈(咳痰诸症消失，听诊呼吸音清，X线示肺纹理清晰)1763例，占97．9%；无效(经3个疗程症状、体征、X线检查无改变)37例，占2．1%［9］。
3．治疗急、慢性支气管炎
以本方合三拗汤加味治疗小儿急性支气管炎88例［9］，1岁以内8例，1～5岁64例，6～12岁16例。病程最长3个月，最短1d。单纯性支气管炎80例，喘息型支气管炎8例，其中伴有免疫功能低下7例，肺脾不足19例。轻度7例，中度68例，重度13例。
病情分度及症状体征判断标准：咳嗽：轻度(+)，白天间断咳嗽，不影响正常活动；重度(
)，昼夜咳嗽频繁，影响活动和睡眠；中度(
)，介于轻重度之间；咳痰：依患儿家长述其痰音轻重清浊为参考依据，分为轻、中、重三度；喘息：轻度(+)，偶有发作，程度轻，不影响睡眠或活动；重度(
)，喘息明显，不能平卧，影响睡眠或日常活动；中度(
)介于轻重两者之间；哮鸣音：少(+)，偶闻；中(
)，散在；多(
)，满布；啰音：同哮鸣音。上述症状体征按就诊时任何一项够重度者为重度，够中度者为中度，均不足者为轻度。
药物组成：水炙麻黄6～9g，杏仁9g，甘草6g，苏子、莱菔子、葶苈子、地龙各10g，竹茹、枳壳、胆南星各9g。加减：久咳一周以上或反复易咳者加当归3～4．5g；发热加石膏15～20g。上药用清水300ml水煎至100m1左右，煎药时间约20min。每日1剂，分2次服完。本方剂量适用于2足岁以上患儿，2足岁以下或体弱者减半。结果：症状体征完全消失为痊愈，共58例；病情好转，重度(
)减为轻度(+)或中度(
)减为不足轻度(±)为显效，共18例；病情好转三成以上为好转，共9例；病情无好转为无效，共3例。总有效率96．6%。
4．治疗梅核气
运用三子养亲汤加味［13］治疗梅核气32例，其中男6例，女26例；年龄最小17岁，最大64岁；30岁以下者4例，30岁至40岁者11例，41岁至50岁者14例，51岁以上者3例；病程最短半年，最长14年，平均3年。白芥子、苏子、炒莱菔子、桔梗、陈皮各10g，枳实6g，蒲公英24g为基本方。若见胸胁脘腹胀满，甚则胁肋作痛，嗳气叹息，脉弦等肝气郁结证象显现者，加川朴、柴胡各10g；若见呕吐，苔腻，脉滑等痰郁证象显现者，加全瓜蒌24g，半夏6g；若病日久，血脉淤阻，证见舌质暗滞者加郁金10g，赤芍15g。水煎服，每日1剂。服药期间禁酒，忌油腻，注意情志调畅。均以用药1周内的疗效进行评定。显效：咽喉中如梅核阻塞感及胸胁脘腹胀满、精神抑郁等症状消失，舌脉如常；有效：咽喉中如梅核梗死感明显减轻，胸胆满闷、精神抑郁等症基本消失，腻苔变薄；无效：症状改善轻微或无改善。结果：显效15例，其中服药3d咽喉部异物阻塞感消失者4例，4d异物阻塞感消失者4例，5d异物阻塞感消失者6例，7d异物阻塞感消失者1例；有效13例；无效4例。总有效率87．5%。
5．治疗肺心病急性发作期肺动脉高压症
以三子养亲汤冲剂结合西药治疗肺心病发期患者37例，观察冲剂对肺心病肺动脉高压的疗效，结合病人的咳、痰、喘和肺部啰音等临床症状的改善情况综合判断。结果：显效21例(58．75%)，好转13例(35．17%)，无效3例(8．01%)，总有效率72．53(P＜0．01)。进一步分析治疗前后的动脉血气PaO2、超声心动图、肺阻抗血流图及肺阻抗微分图变化的结果表明，中西药治疗的改善作用明显优于单纯西药组［14］。
6．其他
以本药对为主加味治疗肥胖症、脂肪肝、压迫性肺不张、便秘均获良效［15～17］。
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