益智仁 乌药 山药
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第814页（8229字）
【中医理论】
乌药、益智仁各等分，为末，酒煎山药末为糊，丸桐子大，每服70丸，盐酒或米饮下。又名缩泉丸，载于《妇人良方》，用于下无虚冷，小便频数，及小儿遗尿。肾与膀胱虚寒，不能约束水液而小便频数，治当一方面温散肾与膀胱之寒，一方面固肾以缩小便频数。益智仁辛温气香，补火生土，能补虚散寒而缩小便。乌药行散“膀胱肾间冷气”。两药合用，温肾缩便，使下焦寒去，加山药固肾益脾，肾与膀胱的功能恢复，则便数遗尿自可痊愈。
【药理研究】
抗利尿作用］1］
将药品缩泉丸研末，过120目筛，用生理盐水配成30%浓度的混悬液进行实验。
1．对正常大鼠24h尿量的影响
选用200～230g健康雄性大鼠，按体重平均分为缩泉丸和生理盐水组。先分别给药灌胃3d，每天1次，生理盐水组同时给予等量生理盐水。末次给药后按其下腹，排尽尿液，放入代谢笼内，收集24h内尿量，结果见表12－27－1。
表12－27－1 缩泉丸对正常大鼠24h尿量的影响(x±s)
表12－7－1结果显示，缩泉丸对正常大鼠24h尿量与生理盐水组比较，差异无显着性。
2．对水负荷大鼠尿量的影响
选用200～230g健康雄性大鼠，按体重随机分为缩泉丸、脑垂体后叶素和生理盐水组，缩泉丸组灌胃给药3d，剂量同前，脑垂体后叶素和生理盐水组同时给予等量生理盐水，末次给药后各组均禁食15h，缩泉丸组再次给药，15min后各组均以3ml／100g的5%葡萄糖生理盐水灌胃做水负荷，10min后脑垂体后叶素组于腹腔注射给予脑垂体后叶素，剂量为0．2U／100g。然后按其下腹部，排尽尿液，放入代谢笼内，收集5h内尿量。结果见表12－27－2。
表12－27－2 缩泉丸对水负荷大鼠尿量的影响(x±s)
与生理盐水组比较：* *P＜0．01；与脑垂体后叶素组比较：△△P＜0．01
上表结果显示，缩泉丸和脑垂体后叶素对水负荷大鼠均有显着的抗利尿作用，缩泉丸组与脑垂体后叶素比较，总尿量差异无显着意义；与生理盐水组比较，1h、4h以及总量均有非常显着性差异。
3．对大白尿中K+、Na+、Cl－含量的影响
选用健康雄性大鼠，按体重随机分为缩泉丸组和生理盐水组，方法同前，收集5h总尿量，用火焰光度计测K+、Na+离子含量，用银滴定法测定氯离子含量。结果见表12－27－3。
表12－27－3 缩泉丸对大鼠尿中K+、Na+、Cl－含量的影响(
)
表12－27－3结果显示，缩泉丸在抗利尿的同时，Na+，Cl－离子的排出也相应减少，与生理盐水组比较，差异有非常显着性。但K+的排出则增多，与生理盐水组比较，差异有非常显着性。
4．对加用利尿药大鼠尿量的影响
选取200～230g健康雄性大鼠24只，按体重随机分为缩泉丸组和生理盐水组。缩泉丸组先灌胃给药3d，剂量同前，生理盐水组同时给予等量盐水。末次给药后各组均禁食15h，缩泉丸组再次给药，15min后分别灌服含有氨体舒通(剂量为20mg／kg)的5%葡萄糖生理盐水(3ml／100g)，然后按其下腹，排尽尿液，放入代谢笼内，收集5h内每小时尿量。结果见表12－27－4。
表12－27－4 缩泉丸对加用利尿药大鼠尿量的影响(
)
上表结果显示，缩泉丸对氨体舒通有抗利尿作用，其总尿量与生理盐水组比较，有显着性差异。
5．对水负荷小鼠尿量的影响
选用健康雄性小鼠，按体重随机分为缩泉丸组和生理盐水组，实验方法同前，观察5h总尿量。结果见表12－27－5。
表12－27－5 缩泉丸对水负荷小鼠尿量的影响(
)
上表结果显示，缩泉丸对水负荷小鼠具有抗利尿作用，与生理盐水组比较，差异有显着性。
上述研究结果表明，缩泉丸对大鼠、小鼠和加用利尿药大鼠均有显着的抗利尿作用，但该方对正常未加水负荷大鼠尿量无影响，其原因有待进一步研究。缩泉丸的抗利尿作用，除表现在尿量明显减少外，其同时Na+、Cl-离子的排出也明显减少，K+的排出增加，提示缩泉丸的抗利尿作用，有可能是通过保Na+来实现的。中医肾虚多尿，与肾上腺皮质功能减退、醛固酮分泌减少有关，缩泉丸的保Na+排K+作用与醛固酮相似，提示该方的作用与机制，有可能是通过提高肾上腺皮质功能，增加醛固酮的分泌来实现，但尚需进一步研究。
【毒理研究】
急性毒性实验
选取25～30g健康小鼠60只，雄雌各半，随机分为20g／kg、15g／kg、10g／kg3个剂量组，相当于人体临床用量的100、75、50倍。每组10只，每日分别灌胃以上剂量1次，连续2d，观察7d毒性反应，结果全部存活，未见异常表现［1］。
【临床应用】
1．治疗遗尿
应用桑螵蛸散缩泉丸加减治疗遗尿症15例。处方炙桑螵蛸、仙灵脾、覆盆子、山药各15g，益智仁、党参、芡实各20g，熟附片8g，乌药10g，煅龙骨、煅牡蛎各30g，鸡内金9g。10岁以下减半。每日1剂早晚分服，头煎应于每晚7时以前服下。15例患者年龄8～19岁，以15岁以下为多；病程5年以内3例，5～12岁9例，12～16年3例；服药20剂以上3例，30剂以上7例，40剂以上5例。治疗结果：治愈11例，观察6个月不再遗尿；好转4例［2］。
张正林［3］以加味缩泉汤治疗遗尿症25例，处方：茯苓10～50g，桑螵蛸5～30g，乌药3～12g，山药、益智仁各5～20g，结果：全部治愈。禹亚红［4］针药并用治疗遗尿100例，分型辨治：下堤虚寒用桑蛸散、合巩堤丸加减；肺脾气虚用补中益气汤、缩泉丸加减；肝经郁热用龙胆泻肝汤加减，配合针刺治疗。结果总有效率96%。杜氏［5］治疗遗尿症41例，治疗组采用中药益智止遗合剂(桑螵蛸、益智仁、黄芪、山药各等份，补骨脂、细麻黄、石菖蒲、远志肉各等份)，水煎浓缩250ml，学龄前儿童口服20ml／次，学龄儿25～30ml／次，日2次；对照组用丙咪嗪。结果：两组总有效率分别为73．2%、48．8%(P＜0．05)；治疗后轻、中、重症比率亦有显着差异(P＜0．05)。另有报道于氏［6］以缩泉丸加味治小儿脾肺气虚型遗尿1例获良效。
2．治疗流行性出血热多尿
陈氏［7］以加味缩泉饮治疗流行性出血热多尿期病人35例，疗效明显优于对照组(30例)。全部病例均符合1981年全国流行性出血热会议修订的诊断标准，发病在5d内，均为典型病例。治疗组：男31例，女4例；年龄17～35岁；轻型7例，中型10例，重型15例，危重型3例。对照组：男27例，女3例；年龄18～29例；轻型7例，中型8例，重型13例，危重型2例。治疗组服加味缩泉饮(熟地30g，山药30g，益智仁15g，乌药10g，桑螵蛸15g)，每日1剂，水煎300ml，2次分服。对照组给以西医对症及支持疗法。24h尿量：治疗组最少4000ml，最多7500ml，平均为5342．9±872．6ml。对照组最少3900ml，最多11000ml，平均为6716．7±1648．8ml。经统计学处理，两组最高尿量有非常明显着异(t=4．283，P＜0．01)，表明加味缩泉饮能明显减少多尿期尿量。多尿期持续时间：治疗组最短1d，最长10d，平均为3．743±1．915d。对照组最短1d，最长35d，平均为11．833±8．150d。经统计学处理，两组持续时间有非常显着差异(t=5．699，P＜0．01)，说明加味缩泉饮能明显缩短多尿期病程。
流行性出血热属祖国医学温病中疫热、斑疫范畴。多尿期为邪退正伤，肾脏气阴耗损封藏失职症见腰酸乏力，饮一溲一。由于肾功能尚未恢复，大量尿液排出，可引起脱水、电解质紊乱、营养不良等综合征。此期治疗，除了营养支持，防止感染外，应用中药控制多尿，对预防上述综合征有积极的意义。经35例临床观察，本方能明显减少尿量，缩短多尿期病程，从而减少了并发症的产生。
3．治疗尿频
患者表现为小便频数，尿液清长，夜间尤甚，腰膝酸冷，舌质淡，脉沉细弱，尺脉尤甚。本药加味治疗小儿尿频症30例，结果：3d症状消失者8例，6d症状消失者17例，10d症状消失者5例［8］。
4．治疗氯氮平所致流涎［9］
流涎是氯氮平常见的副反应之一。其发生率为66．3%。康氏等用中成药缩泉丸治疗氯氮平所致的流涎，取得了较满意的疗效。40例均系确诊为精神分裂症的住院病例：单一服用氯氮治疗而流涎；排除消失系统疾病。氯氮平口服量男性为200～500mg／d；女性为200～300mg／d，采用双盲法随机分为两组。单数为缩泉丸治疗组21例。其中男8例，女13例；年龄19～50岁，平均32．4岁；病程1～25年，平均8．33年。氯氮平用量平均为312±71mg／d，中医辨证分型：痰火内扰型7例，痰湿内阻型5例，气滞血瘀型5例，阴虚火旺型1例，阳虚亏损型3例。双数为对照组19例。其中男性5例，女性14例；年龄16～49岁，平均28．88岁；病程1～28年，平均8．21年。氯氮平用量平均为288±69mg／d。中医辨证分型：痰火内扰型6例，痰湿内阻型7例，气滞血瘀型3例，阴虚火旺型1例，阳虚亏损型2例。其氯氮平用量经t检验，P＞0．05，无显着性差异。两组的年龄、性别、病程基本相似。治疗组服用缩泉Ⅰ号，由益智仁、乌药、山药组成；对照组服用缩泉Ⅱ号(与缩泉丸外形、大小相等，由活性碳、淀粉组成的中性丸剂)，每日2次口服，男女每次均为9g，与氯氮平同时服下。4周为1疗程，中途不得更改药物剂量。并于治疗前后各检查一次血常规、肝功能、肾功能、心电图。部分患者检查氯氮平血浓度。
观察方法：流涎程度根据患者的唾液浸润旧布枕套的范围(下衬塑料薄膜)。制定出4个不同程度评分标准。即：“0分”为流涎消失或无：“1分”为轻度，浸润直径为15cm以内，流涎量约为10ml以内；“2分”为中度，浸润直径为16～20cm，流涎量为10～20ml；“3分”为重度，浸润直径为20cm以上，流涎量约为20ml以上。两组患者服用氯氮平到本研究所需剂量后，一律使用内衬塑料薄膜袋，外套旧枕套的枕头，然后开始观察夜间的流涎情况。每夜记录3次，分别于23时，次日1时和4时记录，同时记录每日大小便情况。根据前3d的流涎范围，定出治疗前流涎分值。第4d开始使用缩泉Ⅰ或Ⅱ号至疗程结束评定疗效，也根据流涎程度的变化，对每夜3次记录数据之和，每周进行分析比较。疗程结束后评定疗效。
两组患者治疗前的流涎分值，分别与治疗后第1、2、3、4周末流涎分值的比较，算出各周末的差值，甲组的差值随着时间的延长，逐渐加大，而乙组则变化很小。两者比较，经t检验有显着性差异(P＜0．01)。见12－27－6表。
表12－27－6 缩泉丸治疗流涎评分前后的差值比较(x±s)
与对照组比较：* *P＜0．0101
表12－27－6说明服用氯氮平出现流涎的患者，同时加服缩泉Ⅰ号能有效地控制流涎，并随着服药时间的延长，流涎量减少更加更着。
中医辨证分型与缩泉丸治疗的关系：治疗组流涎完全消失者13例中，痰湿内阻型15例中占4例；阳虚亏损型3例中占2例；气滞血瘀型5例中占3例，痰火内扰型7例中占3例；阴虚火旺型1例，流涎有减少但未消失。对照组除痰火内扰型有1例流涎完全消失，其余各证型皆无消失者，表明缩泉Ⅰ号治疗氯氮平所致流涎有效，尤以痰湿内阻型、阳虚亏损型为佳。
氯氮平血浓度与流涎的关系：在两组中，有28例治疗前测定了氯氮平血浓度。根据血药浓度的不同分为两组。一组氯氮平血浓度≤400μg／ml，共17例，流涎程度评分平均为6．47±1．70。另一组氯氮平血浓度＞400μg／ml，共11例，流涎程度评分平均为7．0±1．55。两者比较，经t检验，无显着性差异(P＜0．05)。提示氯氮平所致流涎的不同程度，与氯氮平血浓度的高低无明显的相关性。
副反应：在治疗过程中，甲乙两组均未发现验证药物所引起的副反应。两组治疗前后的大小便、血常规、肝功能、肾功能、心电图均未见明显变化。
5．治疗尿道综合征［10］
尿道综合征又称无菌性尿频、排尿困难综合征。卢氏以缩泉丸合补中益气汤，自拟补气固脬汤治疗本病25例。其中，男6例，女19例，年龄5～12岁9例，35～45岁3例，46岁以上者13例。病程最短者10d，最长者2年。临床诊断主要依据尿频(一般日20次左右)，昼重夜轻，尿检阴性，尿色和排尿总量正常。结果治疗效果满意。
6．治疗劳淋
房氏［11］用补中益气汤合缩泉丸治疗劳淋16例，方药：黄芪党参、益智仁各30g，白术、枳壳、台乌、五味子、覆盆子、菟丝子、桑螵蛸各10g，姜枣引、水煎服。随证加减。结果：治愈15例，好转1例。
7．治疗过敏性鼻炎
甄氏［12］以缩泉丸加减治疗过敏性鼻炎120例，组方：益智仁、黄芪、五味子各15g，乌药、苍术、苍耳子、辛夷各10g，细辛、甘草各3g，防风6g，急火煎，早晚两次空腹服。治疗有效率为100%。
8．治疗妇科疾病
缩泉丸用于妇科崩漏、带下、乳泣、滑胎等病证常能收到满意疗效。上述病证均以肾气虚寒、下元不固为特点，如崩漏经久不愈，色淡质稀，腰尻酸痛，尿频清长；带下量多，质稀如水，无气味，阴部有湿冷感，畏寒肢冷，性欲减退，乳泣者之乳汁清稀，尿频清长，舌淡脉沉细；流产者腰膝酸软无力，尿频，量多。故可以缩泉丸温补固摄下元［13，14］
9．其他
应用缩泉丸或其加味治疗尿崩症、双侧肾积水、肾炎、尿浊、久泻、咳喘、多涕症、脑挫伤也均有治验［15～20］。
【参考文献】：
1 吴清和，李育浩，陈淑英，等，缩泉丸的药理学研究．新中医，1991；23(1)：49
2 何邦余，陶仁风．桑螵蛸散合缩泉丸加减治疗遗尿15例．浙江中医杂志，1985；(1)：36
3 张正林．加味缩泉汤治疗遗尿症25例．内蒙古中医药，1995；14(2)：23
4 禹亚江．针药并治遗尿100例疗效观察．江苏中医，1995；16(6)：33
5 杜跃进，陈国定，朱孝礼．益智止遗合剂治疗小儿遗尿症41例．中国医药学报，1995；10(6)：27
6 于力，于桂芳．缩泉丸加味治疗小儿脾肺气虚型遗尿1例．佳木斯医学院学报，1994；17(4)：86
7 陈治水．加味缩泉饮治疗流行性出血热多尿期患者35例．上海中医药杂志，1988；(5)：28
8 刘和文．缩泉丸加味治疗小儿尿频症30例．湖北中医杂志，1995；17(1)：6
9 康冰，刘玉成，张雅萍，等．缩泉丸治疗氯氮平所致流涎的临床观察．中国中西医结合杂志，1993；13(6)：347
10 卢放明．补气固脬汤治疗尿道综合征．新中医，1992；24(10)：：31
I1 房志哲．补中益气汤合缩泉丸治疗劳淋167例．陕西中医，1992；13(5)：219
12 甄德江．缩泉丸加减治疗过敏性鼻炎120例．云南中药杂志，1995；16(5)：45
13 张宏俊．缩泉丸加味治疗滑胎．江苏中医，1989；(1)：38
14 张宏俊，王道俊．缩泉丸妇科临床运用举隅．陕西中医，1991；12(12)：550
15 刘毅．缩泉丸儿科新用举隅．内蒙古中医药，1993；(1)：34
16 朱沛冉，葛建中．缩泉丸加味治疗尿崩症．四川中医，1987；(4)：29
17 于境华．加味缩泉丸治愈双侧肾积水．新中医，1985；(8)：39
18 黄腾蛟，林桓桓．缩泉丸的临床应用．福建中医药，1991；(5)：2，4
19 钱丽．缩泉丸加味治疗多涕症．江苏中医杂志，1985；(4)：47
20 陈德培．桃核承气汤合缩泉丸治疗脑挫伤．四川中医，1992；10(5)：21～22