巴豆 牵牛
出处：按学科分类—医药、卫生 军事医学科学出版社《对药的化学、药理与临床》第1176页（5401字）
【中医理论】
巴豆畏牵牛为中药配伍禁忌“十九畏”的内容之一。历代本草多有记载，如《药对》有巴豆“与牵牛相反”之记载，《本草纲目》言：巴豆“与牵牛相反”；《本草蒙筌》谓：巴豆“反牵牛”；《本草易读》亦言：巴豆“反牵牛”；《药鉴》：“牵牛畏巴豆”；《雷公炮炙药性解》：“巴豆畏牵牛”；《得配本草》则言巴豆恶牵牛”等。另在《普济方》和《全国中成药处方集》中，含“十九畏”的处方有414个，巴豆牵牛配伍的处方有67个。
【药理研究】
巴豆霜液：取巴豆霜3．0g，加水到100ml混匀备用，每日每公斤体重给药6g，灌胃；牵牛子液：取牵牛子粉7．5g，加适量吐温助溶后，加水至100ml混均备用，每日每公斤体重给药15g，灌胃。巴豆霜、牵牛子粉1∶1合剂：取巴豆霜3．0g加牵牛子粉7．5g，加适量吐温助溶，加水至100ml混均备用，每日每公斤体重给巴豆霜6g，牵牛子粉15g灌胃，巴豆霜、牵牛子1∶2合剂：同法取巴豆霜3g，牵牛子粉15g配制，每日每公斤体重给巴豆霜6g，牵牛子粉30g灌胃。巴豆霜、牵牛子粉2∶1合剂：同时取巴豆霜6．0g，牵牛子为7．5g配制，每日每公斤体重给巴豆霜12g，牵牛子粉15g灌胃。
1．对理化刺激的反应
1．1 对热刺激的反应(热板法)
取体重18～22g小鼠75只，雌雄皆有，随机分为6组，分别按表16－25－1灌胃给药，连续10d。于末次给药30min后，分别置热板测痛仪内，侧记小鼠出现添后足所需要的时间并比较，结果见表16－25－1。
表16－25－1 对热刺激反应的比较(s)
注：与空白组比较：* *P＜0．01，与巴豆霜组比较：△△P＜0．01
1．2 对电刺激的反应(电刺激法)
取体重18～22g小鼠48只，雌雄皆有，同前法分组，灌胃给药10d。末次给药30min后，用YS－5型生理多用仪，测定通电后引起小鼠尖叫的时间，并作比较，结果见表16－25－2。
表16－25－2 对电刺激反应比较
注：与空白组比较：* *P＜0．01，与巴豆霜组比较：△△P＜0．01
结果表明：巴豆霜对刺激反应性降低，合用后更低。
结果表明：巴豆霜对刺激反应不明显，合用后反应性明显降低。
1．3 对醋酸刺激的反应(醋酸扭体法)
取体重18～22g小鼠60只，雌雄皆有，随机分为6组，分别按前法分组灌药，连续10d，对照组给同体积生理盐水。每只小鼠末次给药30min后，腹腔注射0．3%醋酸0．2ml。记录20min内小鼠扭体出现率，结果巴豆霜组50%，牵牛子组60%，巴豆、牵牛子1∶1组60%，巴豆、牵牛子1∶2组70%，巴豆、牵牛子2∶1组20%，对照组80%。提示，单用对醋酸致痛反应性降低，合用后，随巴豆霜量的增加而降低。综上所述，巴豆霜能使小鼠对理化刺激的反应性降低，合用后更低。
2．对血液的影响
2．1 对RBC、WBC、Hb的影响
取体重18～22g小鼠84只，雌雄皆有，随机分为6组，按表所列组别分组灌胃给药，连续11d，于末次给药30min后，断尾取血，分别测定RBC、WBC、Hb的含量并比较。结果表明：二药单用、合用对RBC、WBC、Hb影响不明显。
2．2 对凝血时间的影响(玻片法、毛细管法)
实验分组方法同前，检测血象的同时，按玻片法及毛细管法测定各组动物的凝血时间，结果见表16－25－3。
表16－25－3 对凝血时间的影响(sec)
注：与空白组比较：* *P＜0．01
结果表明：巴豆牵牛合用对凝血时间影响不显着。
3．抗炎实验
3．1 对二甲苯致炎的影响(鼠耳肿胀法)
取体重18～22g小鼠60只，按前法分组灌胃给药，连续14d，于末次给药前40min用二甲苯涂右耳致炎，1h后脱颈处死，用6．5mm直径打孔器取左、右耳片，分析天秤称量，计算肿胀率并比较，结果见表16－25－4。
表16－25－4 对二甲苯致炎影响的比较
注：与空白对照组比较：*P＜0．05，* *P＜0．01
结果表明：巴豆霜、牵牛子均有明显抗炎作用；合用后抗炎作用次于巴豆霜。
3．2 对蛋清致炎的影响(足趾肿胀法)
取体重18～22g小鼠72只，按前法分组灌胃给药，连续7d，于末次给药后，向小鼠后足趾注入0．05ml10%鸡蛋清，分别于注入前后0．5、1、2、3h用游标卡尺测量肿胀足厚度，计算肿胀率比较，结果表明巴豆霜有抗炎作用，合用后，作用次于巴豆霜。
4．对免疫器官的影响(重量法)
取体重18～22g小鼠69只，雌雄皆有，随机分为6组，按表所列组别分组灌胃给药，连续14d，于末次给药30min后，持小鼠脱颈处死，分别取出胸腺、脾脏，分析天平称重，计算胸腺指数和脾脏指数并比较，结果见表16－25－5。
表16－25－5 对胸腺脏影响的比较(x±s)
注：与牵牛组比较：△△P＜0．01，与空白对照组比较：* *P＜0．01
5．对胃粘膜的损伤作用
取体重18～22g小鼠60只，按前法分组灌胃给药，连续14d。于末次给药30min后，脱颈处死，剖开腹腔，将胃取出，每只小鼠经食管切口处注入10%甲醛液2ml，结扎固定24h后，将胃剖开，冲洗干净，置解剖镜下观察，溃疡发生率为：巴豆霜组70%，牵牛子组30%，巴豆、牵牛子1∶1合剂组71%，巴豆、牵牛子2∶1组71%，对照组22%，结合表明：巴豆霜对胃粘膜有损伤作用，合用后损伤未加重。
结果表明：巴豆霜可明显降低胸腺指数和脾脏指数；合用后，与巴豆霜差异不明显，而多低于牵牛子。
6．对肠蠕动的影响
6．1 对小鼠小肠推进运动的影响(炭末法)
取体重18～22g小鼠60只，雌雄各半，随机分成6组，实验前禁食12h，自由饮水，按所列组分别灌胃给药，连续14d，于末次给药(各药中加入5%炭末作指示剂)后20min脱颈处死，立即剖腹取出胃肠，测量小肠全长及炭末推进的距离，计算推进率，结果见表16－25－6。
表16－25－6 对小肠推进运动的影响(x±s)
注：与空白对照组相比：* *P＜0．01
结果表明：巴豆、牵牛子均能明显促进小肠蠕动，合用后与单用未见明显差异。
6．2 对排便的影响(粪便色点法)
取体重18～22g小鼠98只，雌雄皆有，随机分为6组，灌胃给药。立即将小鼠置玻璃罩内，每罩1只，下垫白净滤纸，观察记录给药后2、4、6h的粪便点数并比较。结果表明：单用及全用后均有泻下作用，合用后泻下作用优于巴豆霜，略优于牵牛子。
6．3 对家兔离体小肠运动的影响
选取2kg左右的家兔3只，急性处死，采用离体回肠实验装置，向麦氏槽中加入洛氏液30ml，通空气，浴温保持37±0．5℃。取回肠一段，一端固定在通气钩上，另一端与二道生理记录仪连接，描记一段正常收缩曲线后给药(巴豆霜配成1%的溶液，牵牛子配成10%溶液)，再描记回肠收缩曲线，并比较之。结果表明：巴豆霜小剂量(0．1ml)时对离体兔肠影响不明显，加至0．4ml时抑制作用明显；牵牛子小剂量(0．05～0．1ml)兴奋肠肌，加至0．5ml时抑制作用明显；合用后，均表现为先兴奋后抑制。
7．对体重、死亡率的影响
在实验过程中(给药2周内)，合剂组均有小鼠死亡，且小鼠体重有减轻。结果见表16－25－7。
表16－25－7 对小鼠体重、死亡率影响的比较
结果表明，巴豆霜组及合剂组体重均明显低于正常组；单用未见死亡，合用后出现死亡。
【毒理研究】
取牵牛子6g，巴豆0．3g加水煎煮，滤液浓缩至12ml备用，按急性毒性简易法实验，取小鼠，体重18～22g，18只，其中8只腹腔注射，10只灌胃，药量为成人104倍。结果灌胃组12h内死亡2只，腹腔注射组，12h内死亡7只［2］。
【临床应用】
于氏［3］报道中有巴豆同牵牛合用来攻坚破积的内容。常氏［4］报道：巴豆仁(去油)和牵牛并用，配合他药，治疗痰饮、便秘等18种症证，共220例，无效者仅2例，均未见毒性和副反应。
林氏［5］报道：由巴豆、牵牛，配合大黄、芒硝、甘遂、大戟、甘草等相反药物组成的追风下毒丸，用于治疗痞胀胁痛，胸痛梗阻等证，共计220例，其中临床治愈83例，显效71例，进步63例，无效3例。
林氏［6］报道：追风下毒丸对于噫膈、胃痛、鼻衄、咽喉肿痛等证共计10例，无效者仅2例，未发现毒性反应及副作用。古代有用巴豆配牵牛组方加味控涎丸《世医得效方》治疗浮肿喘急；牵牛丸《世医得效方》治疗膀胱有热、壅滞作痛；取癖丸《婴童白问》治疗小儿疳积；川楝丸《证治准绳·幼科》临床小儿癫痫，近有用该配伍组方治疗肝硬化腹水［7］。
【参考文献】：
1 肖庆慈，曾昌银，毛小平，等．巴豆牵牛子配伍的研究．云南中医学院学报，1998；21(2)：1
2 常敏毅．“十九畏”药理学研究——急性毒性实验．中药通报，1985；10(12)：40
3 于翔龙，刘淑安，原雪梅．“十九畏”忌用探讨．黑龙江中医药，1999；(1)：61
4 常敏毅．“十九畏”实质的研究．浙江中医杂志，1987；(11)：511
5 林通国，廖永良，朱利涛，等．中药十八反之研究．成都中医学院学报，1982；(1)：62
6 林通国．中药十八之研究．成都中医学院学报，1981；(2)：65
7 苗明三．常用中药毒理学．北京：中国中医药出版社，1997：360